Cervical intraepitelial neoplasma (CIN) hos kvinner (Gardasil) (V501-015) (FUTURE II)
14. juli 2025 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En randomisert, verdensomspennende, placebokontrollert, dobbeltblind studie for å undersøke sikkerheten, immunogenisiteten og effekten på forekomsten av HPV 16/18-relatert CIN 2/3 eller verre av den kvadrivalente HPV (type 6, 11, 16, 18) L1-viruslignende partikkelvaksine (VLP) hos 16- til 23-årige kvinner - FUTURE II-studien (kvinner forenes for ensidig å redusere endo/ektocervikal sykdom)
Hovedformålet med studien er å finne ut om GARDASIL™ (V501) er i stand til å forebygge livmorhalskreft.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
I den 4-årige basestudien (V501-015) (NCT00092534) ble deltakerne randomisert i en 1:1-rekkefølge for å motta 3 doser GARDASIL™ eller matchende placebo på dag 1, måned 2 og måned 6 og ble vurdert for effekt. , immunogenisitet og sikkerhet.
I Base Study Extension (EXT) [V501-015-10] fikk deltakere som fikk placebo eller bare 1 dose GARDASIL™ i basestudien, gitt 3 doser åpent GARDASIL™ på EXT dag 1, EXT måned 2 , og EXT måned 6, og ble fulgt til EXT måned 7. Deltakere som fikk 2 doser GARDASIL™ i basisstudien fikk 1 dose GARDASIL™ på EXT dag 1 og ble fulgt i 15 dager (vaksinasjonsdag pluss 14 dager).
I den 10-årige langtidsoppfølgingen (LTFU) [V501-015-21] ble effektiviteten, immunogenisiteten og sikkerheten til GARDASIL™ vurdert i løpet av en periode på 10 år etter fullføring av basisstudien (V501-015) ) [14 år etter den første dosen av GARDASIL™] og, for noen tiltak, Base Study EXT (V501-015-10) [10 år etter den første dosen av GARDASIL™]. Deltakere fra Danmark, Island, Norge og Sverige som deltok i grunnstudien var kvalifisert til å melde seg på LTFU. Effektivitet og sikkerhet ble vurdert ved registerbasert oppfølging, og immunogenisitet ble vurdert ved serologisk testing ved ca. år 5 og år 10 av V501-015-21 LTFU.
En 8-års forlengelse ble lagt til LTFU (V501-015-22] for å fortsette evalueringen av den langsiktige effektiviteten og immunogenisiteten til GARDASIL™. Effektivitet og sikkerhet vil bli vurdert ved registerbasert oppfølging, og immunogenisitet vil bli vurdert ved serologisk testing ca. år 4 og år 8 av utvidelsen av LTFU.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12167
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år til 19 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for grunnstudien:
Friske kvinner med intakt livmor med livstidshistorie med 0-4 seksuelle partnere
--For utvidelsesfase:
Deltakeren fikk placebo eller en ufullstendig vaksinasjonsserie i den opprinnelige studien
--For LTFU:
- Deltakeren ble randomisert inn i basisstudien fra Danmark, Island, Norge eller Sverige.
- Vedtatt å tillate passiv oppfølging (retrospektiv gjennomgang av registerdata), analyse av biopsiprøver, fremtidig kontakt fra Nasjonalt registerstudiesenter og seruminnsamling
Ekskluderingskriterier for grunnstudien:
- Tidligere vaksinasjon mot humant papillomavirus (HPV).
- Tidligere unormal Paps
Tidligere historie med kjønnsvorter
--For utvidelsesfase:
- Før komplett HPV-vaksinasjonsserie
Forsøkspersonen bor i et land der Gardasil er godkjent og er innenfor aldersområdet til den lokale merkingen for Gardasil
--For LTFU-studie:
- Det var ingen eksklusjonskriterier som ikke overlappet inklusjonskriteriene for denne studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Quadrivalent humant papillomavirus (HPV) vaksine
Vaksinasjonsperioden for basisstudien omfattet dag 1 til og med måned 7, hvor studiepersoner i gruppe 1 ble vaksinert (på dag 1, måned 2 og måned 6) med Quadrivalent HPV-vaksinen.
|
En 0,5 ml intramuskulær injeksjon i deltamuskelen på dag 1, måned 2 og måned 6 i basisstudien.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Vaksinasjonsperioden for basisstudien omfattet dag 1 til og med måned 7, hvor studiepersoner i gruppe 2 ble vaksinert (på dag 1, måned 2 og måned 6) med placebo.
|
En placebo 0,5 ml intramuskulær injeksjon i deltamuskelen på dag 1, måned 2 og måned 6 i basisstudien.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av det sammensatte endepunktet av humant papillomavirus (HPV) 16/18-relatert cervical intraepitelial neoplasia (CIN) 2 eller verre i basisstudien
Tidsramme: Inntil 4 år
|
Dette tiltaket er definert til å ha skjedd når det på en enkelt cervikal biopsi, endocervikal curettage (ECC), loop elektrokirurgisk eksisjonsprosedyre (LEEP) eller koniseringsprøve, var HPV-vaksine konsensusdiagnose på CIN 2 eller verre opp til 4 år etter første vaksinasjon.
For dette tiltaket inkluderer CIN 2 eller verre CIN 2, CIN 3, adenokarsinom in situ (AIS) eller livmorhalskreft relatert til HPV 16 eller 18.
|
Inntil 4 år
|
|
Forekomst av det sammensatte endepunktet av humant papillomavirus (HPV) 16/18-relatert cervical intraepitelial neoplasia (CIN) 2 eller verre i langtidsoppfølgingsstudien (LTFU)
Tidsramme: Inntil 14 år siden vaksinedose 1
|
Dette tiltaket er definert til å ha skjedd når det på en enkelt cervikal biopsi, endocervikal curettage (ECC), loop elektrokirurgisk eksisjonsprosedyre (LEEP) eller koniseringsprøve, var en HPV Vaccine Nordic pathology panel (NPP) konsensusdiagnose på CIN 2 eller verre inntil 14 år etter første vaksinasjon.
For dette tiltaket inkluderer CIN 2 eller dårligere CIN 2, CIN 3, AIS eller livmorhalskreft relatert til HPV 16 eller 18.
Kun deltakere som mottok qHPV-vaksine i løpet av basisstudievaksinasjonsperioden og samtykket til inkludering i LTFU er inkludert.
Fordi målet var å demonstrere qHPV-vaksineprofylaktisk effekt ved 14 år, ble ikke kohort 2 inkludert i analysen.
|
Inntil 14 år siden vaksinedose 1
|
|
Forekomst av det sammensatte endepunktet av HPV16/18-relatert CIN 2 eller verre i langtidsoppfølgingsstudien (LTFU)
Tidsramme: opptil 22 år etter vaksinasjon Dose 1
|
Dette tiltaket er definert å ha skjedd når det på en enkelt cervikal biopsi, ECC, LEEP eller koniseringsprøve var HPV-vaksine NPP konsensusdiagnose på CIN 2 eller verre opptil 22 år etter den første vaksinasjonen.
For dette tiltaket inkluderer CIN 2 eller dårligere CIN 2, CIN 3, AIS eller livmorhalskreft relatert til HPV 16 eller 18.
Kun deltakere som mottok qHPV-vaksine i løpet av basisstudievaksinasjonsperioden og samtykket til inkludering i LTFU vil bli inkludert.
|
opptil 22 år etter vaksinasjon Dose 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med anti-humant papillomavirus (HPV) 6 titer ≥20 mMU/ml basert på kompetitiv Luminex Immunoassay (cLIA) i basisstudien
Tidsramme: Måned 7 (4 uker etter vaksinasjon 3)
|
Anti-HPV-nivåer >20 mMU/ml nøytraliserer en stor inngangsbelastning av HPV 6-pseudovirioner in vitro; dermed ble antallet deltakere med anti-HPV 6 ≥20 mMU/ml 4 fire uker etter den tredje kvadrivalente HPV (qHPV) eller placebo-vaksinasjonen i basisstudien bestemt.
|
Måned 7 (4 uker etter vaksinasjon 3)
|
|
Antall deltakere med anti-humant papillomavirus (HPV) 11 titer ≥16 mMU/ml basert på kompetitiv Luminex Immunoassay (cLIA) i basisstudien
Tidsramme: Uke 4 Postdose 3
|
Anti-HPV-nivåer >20 mMU/ml nøytraliserer en stor inngangsbelastning av HPV 11-virioner in vitro; dermed ble antallet deltakere med anti-HPV 11 ≥16 mMU/ml 4 fire uker etter den tredje kvadrivalente HPV (qHPV) eller placebo-vaksinasjonen i basisstudien bestemt.
|
Uke 4 Postdose 3
|
|
Antall deltakere med anti-humant papillomavirus (HPV) 16 titer ≥20 mMU/ml basert på kompetitiv Luminex Immunoassay (cLIA) i basisstudien
Tidsramme: Uke 4 Postdose 3
|
Anti-HPV-nivåer >20 mMU/ml nøytraliserer en stor inngangsbelastning av HPV 16-pseudovirioner in vitro; dermed ble antallet deltakere med anti-HPV 16 ≥20 mMU/ml 4 fire uker etter den tredje kvadrivalente HPV (qHPV) eller placebovaksinasjonen i basisstudien bestemt.
|
Uke 4 Postdose 3
|
|
Antall deltakere med anti-humant papillomavirus (HPV) 18 titer ≥24 mMU/ml basert på kompetitiv Luminex Immunoassay (cLIA) i basisstudien
Tidsramme: Uke 4 Postdose 3
|
Anti-HPV-nivåer >20 mMU/ml nøytraliserer en stor inngangsbelastning av HPV 18-pseudovirioner in vitro; dermed ble antallet deltakere med anti-HPV 18 ≥24 mMU/ml 4 fire uker etter den tredje kvadrivalente HPV (qHPV) eller placebo-vaksinasjonen i basisstudien bestemt.
|
Uke 4 Postdose 3
|
|
Forekomst av det sammensatte endepunktet av humant papillomavirus (HPV) 31/33/35/39/45/51/52/56/58/59-relatert cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) grad 2 eller verre i langtidsoppfølgingen (LTFU) Studie
Tidsramme: Inntil 14 år siden vaksinasjonsdose 1
|
Dette tiltaket er definert til å ha skjedd når det på en enkelt cervikal biopsi, endocervikal curettage (ECC), loop elektrokirurgisk eksisjonsprosedyre (LEEP) eller koniseringsprøve, var konsensusdiagnose av HPV Vaccine Nordic Patology Panel (NPP) på CIN 2 eller verre relatert til ikke-vaksinerte HPV-typer inntil 14 år etter første vaksinasjon.
For dette tiltaket inkluderer CIN 2 eller verre CIN 2, CIN 3, AIS eller livmorhalskreft relatert til ikke-vaksinerte HPV-typer 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 eller 59.
Kun deltakere som mottok qHPV-vaksine i løpet av basisstudievaksinasjonsperioden og samtykket til inkludering i LTFU er inkludert.
Fordi målet var å demonstrere qHPV-vaksineprofylaktisk effekt ved 14 år, ble ikke kohort 2 inkludert i analysen.
|
Inntil 14 år siden vaksinasjonsdose 1
|
|
Forekomst av det sammensatte endepunktet av HPV 6/11/16/18-relatert CIN (alle grader), AIS, livmorhalskreft, vulvakreft eller vaginal kreft langtidsoppfølgingsstudien (LTFU)
Tidsramme: Inntil 14 år siden vaksinasjonsdose 1
|
Dette tiltaket ble definert til å ha skjedd hvis det på en enkelt biopsi eller utskåret vev var NPP-konsensusdiagnosen CIN 1, CIN 2, CIN 3, AIS, livmorhalskreft, vulvakreft eller vaginalkreft OG minst 1 av HPV-type 6 , 11, 16 eller 18 ble påvist ved tynnseksjons-PCR i en tilstøtende seksjon fra samme vevsblokk.
Kun deltakere som mottok qHPV-vaksine i løpet av basisstudievaksinasjonsperioden og samtykket til inkludering i LTFU er inkludert.
Fordi målet var å demonstrere qHPV-vaksineprofylaktisk effekt ved 14 år, ble ikke kohort 2 inkludert i analysen.
|
Inntil 14 år siden vaksinasjonsdose 1
|
|
Forekomst av det sammensatte endepunktet av HPV 6/11/16/18-relatert CIN (alle grader), AIS, livmorhalskreft, vulvakreft eller vaginal kreft langtidsoppfølgingsstudien (LTFU)
Tidsramme: opptil 22 år siden vaksinasjonsdose 1
|
Dette tiltaket er definert å ha skjedd hvis det på en enkelt biopsi eller utskåret vev er NPP-konsensusdiagnosen CIN 1, CIN 2, CIN 3, AIS, livmorhalskreft, vulvakreft eller vaginalkreft OG minst 1 av HPV-type 6 , 11, 16 eller 18 detekteres ved tynnseksjons-PCR i en tilstøtende seksjon fra samme vevsblokk.
|
opptil 22 år siden vaksinasjonsdose 1
|
|
Geometriske gjennomsnittstitre (GMT) til HPV-type 6, 11, 16 og 18 ved måned 108 vurdert av Competitive Luminex Immunoassay (cLIA) i langtidsoppfølgingsstudien (LTFU)
Tidsramme: 108 måneder siden vaksinasjonsdose 1
|
Antistoffer mot typer humant papillomavirus (HPV) ble målt ved bruk av cLIA.
Fordi målet var å demonstrere antistoffpersistens 14 år etter vaksinasjon hos mottakelige individer, ble ikke kohort 2 inkludert i analysen.
|
108 måneder siden vaksinasjonsdose 1
|
|
Geometriske gjennomsnittstitre (GMT) til HPV-type 6, 11, 16 og 18 ved måned 168 vurdert av Competitive Luminex Immunoassay (cLIA) i langtidsoppfølgingsstudien (LTFU)
Tidsramme: Ved 168 måneder siden vaksinasjonsdose 1
|
Antistoffer mot typer humant papillomavirus (HPV) ble målt ved bruk av cLIA.
Fordi målet var å demonstrere antistoffpersistens 14 år etter vaksinasjon hos mottakelige individer, ble ikke kohort 2 inkludert i analysen.
|
Ved 168 måneder siden vaksinasjonsdose 1
|
|
Prosentandel av deltakere med seropositivitet for HPV-type 6, 11, 16 og 18 ved måned 108 vurdert av Competitive Luminex Immunoassay (cLIA) i langtidsoppfølgingsstudien (LTFU)
Tidsramme: 108 måneder siden vaksinasjonsdose 1
|
Antistoffer mot typer humant papillomavirus (HPV) ble målt ved bruk av cLIA.
Seropositivitet ble vurdert ved kompetitiv Luminex Immunoassay (cLIA); serostatus cut-offs for anti-HPV 6, 11, 16 og 18 serum cLIA var henholdsvis 20, 16, 20 og 24 milliMerck enheter (mMU)/ml.
Fordi målet var å demonstrere antistoffpersistens 14 år etter vaksinasjon hos mottakelige individer, ble ikke kohort 2 inkludert i analysen.
|
108 måneder siden vaksinasjonsdose 1
|
|
Prosentandel av deltakere med seropositivitet for HPV-type 6, 11, 16 og 18 ved måned 168 vurdert av Competitive Luminex Immunoassay (cLIA) i langtidsoppfølgingsstudien (LTFU)
Tidsramme: Ved 168 måneder siden vaksinasjonsdose 1
|
Antistoffer mot typer humant papillomavirus (HPV) ble målt ved bruk av cLIA.
Seropositivitet ble vurdert av cLIA; serostatus cut-offs for anti-HPV 6, 11, 16 og 18 serum cLIA var henholdsvis 20, 16, 20 og 24 milliMerck enheter (mMU)/ml.
Fordi målet var å demonstrere antistoffpersistens 14 år etter vaksinasjon hos mottakelige individer, ble ikke kohort 2 inkludert i analysen.
|
Ved 168 måneder siden vaksinasjonsdose 1
|
|
Geometriske gjennomsnittstitre (GMT) til HPV-type 6, 11, 16 og 18 ved måned 108 vurdert ved immunoglobulin G Luminex Immunoassay (IgG LIA) i langtidsoppfølgingsstudien (LTFU)
Tidsramme: 108 måneder siden vaksinasjonsdose 1
|
Antistoffer mot humant papillomavirus (HPV) typer ble målt ved bruk av IgG LIA.
Fordi målet var å demonstrere antistoffpersistens 14 år etter vaksinasjon hos mottakelige individer, ble ikke kohort 2 inkludert i analysen.
|
108 måneder siden vaksinasjonsdose 1
|
|
Geometriske gjennomsnittstitre (GMT) til HPV-type 6, 11, 16 og 18 ved måned 168 vurdert ved immunoglobulin G Luminex Immunoassay (IgG LIA) i langtidsoppfølgingsstudien (LTFU)
Tidsramme: Ved 168 måneder siden vaksinasjonsdose 1
|
Antistoffer mot humant papillomavirus (HPV) typer ble målt ved bruk av IgG LIA.
Fordi målet var å demonstrere antistoffpersistens 14 år etter vaksinasjon hos mottakelige individer, ble ikke kohort 2 inkludert i analysen.
|
Ved 168 måneder siden vaksinasjonsdose 1
|
|
Prosentandel av deltakere med seropositivitet for HPV-type 6, 11, 16 og 18 ved måned 108 vurdert ved immunoglobulin G Luminex Immunoassay (IgG LIA) i langtidsoppfølgingsstudien (LTFU)
Tidsramme: 108 måneder siden vaksinasjonsdose 1
|
Antistoffer mot HPV-typer ble målt ved bruk av anti-HPV IgG LIA.
Serostatusgrensene for IgG LIA anti-HPV 6, 11, 16 og 18 ved måned 108 var henholdsvis 15, 15, 7 og 10 milliMerck-enheter (mMU)/ml.
Fordi målet var å demonstrere antistoffpersistens 14 år etter vaksinasjon hos mottakelige individer, ble ikke kohort 2 inkludert i analysen.
|
108 måneder siden vaksinasjonsdose 1
|
|
Prosentandel av deltakere med seropositivitet for HPV-type 6, 11, 16 og 18 ved måned 168 vurdert ved immunoglobulin G Luminex Immunoassay (IgG LIA) i langtidsoppfølgingsstudien (LTFU)
Tidsramme: Ved 168 måneder siden vaksinasjonsdose 1
|
Antistoffer mot HPV-typer ble målt ved bruk av anti-HPV IgG LIA.
Serostatusgrensene for IgG LIA anti-HPV 6, 11, 16 og 18 ved måned 168 var henholdsvis 9, 6, 5 og 5 milliMerck-enheter (mMU)/ml.
Fordi målet var å demonstrere antistoffpersistens 14 år etter vaksinasjon hos mottakelige individer, ble ikke kohort 2 inkludert i analysen.
|
Ved 168 måneder siden vaksinasjonsdose 1
|
|
Geometriske gjennomsnittstitre (GMT) til HPV-type 6, 11, 16 og 18 ved måned 216 vurdert ved immunoglobulin G Luminex Immunoassay (IgG LIA) i langtidsoppfølgingsstudien (LTFU)
Tidsramme: 216 måneder siden vaksinasjonsdose 1
|
Antistoffer mot humant papillomavirus (HPV) typer vil bli målt ved hjelp av IgG LIA.
|
216 måneder siden vaksinasjonsdose 1
|
|
Prosentandel av deltakere med seropositivitet for HPV-type 6, 11, 16 og 18 ved måned 216 vurdert ved immunoglobulin G Luminex Immunoassay (IgG LIA) ) i langtidsoppfølgingsstudien (LTFU)
Tidsramme: 216 måneder siden vaksinasjonsdose 1
|
Antistoffer mot HPV-typer vil bli målt ved bruk av anti-HPV IgG LIA.
Serostatusgrensene for IgG LIA anti-HPV 6, 11, 16 og 18 er henholdsvis 15, 15, 7 og 10 milliMerck-enheter (mMU)/ml.
Prosentandelen av deltakere som er seropositive for hver type vil bli oppsummert.
|
216 måneder siden vaksinasjonsdose 1
|
|
Geometriske gjennomsnittstitre (GMT) til HPV-type 6, 11, 16 og 18 ved måned 264 vurdert ved immunoglobulin G Luminex Immunoassay (IgG LIA) i langtidsoppfølgingsstudien (LTFU)
Tidsramme: 264 måneder siden vaksinasjonsdose 1
|
Antistoffer mot humant papillomavirus (HPV) typer vil bli målt ved hjelp av IgG LIA.
|
264 måneder siden vaksinasjonsdose 1
|
|
Prosentandel av deltakere med seropositivitet for HPV-type 6, 11, 16 og 18 ved måned 264 vurdert ved immunoglobulin G Luminex Immunoassay (IgG LIA) i langtidsoppfølgingsstudien (LTFU)
Tidsramme: 264 måneder siden vaksinasjonsdose 1
|
Antistoffer mot HPV-typer vil bli målt ved bruk av anti-HPV IgG LIA.
Serostatusgrensene for IgG LIA anti-HPV 6, 11, 16 og 18 er henholdsvis 15, 15, 7 og 10 milliMerck-enheter (mMU)/ml.
Prosentandelen av deltakere som er seropositive for hver type vil bli oppsummert.
|
264 måneder siden vaksinasjonsdose 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Monitor, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Giuliano AR, Lazcano-Ponce E, Villa L, Nolan T, Marchant C, Radley D, Golm G, McCarroll K, Yu J, Esser MT, Vuocolo SC, Barr E. Impact of baseline covariates on the immunogenicity of a quadrivalent (types 6, 11, 16, and 18) human papillomavirus virus-like-particle vaccine. J Infect Dis. 2007 Oct 15;196(8):1153-62. doi: 10.1086/521679. Epub 2007 Sep 17.
- FUTURE II Study Group. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent high-grade cervical lesions. N Engl J Med. 2007 May 10;356(19):1915-27. doi: 10.1056/NEJMoa061741.
- Joura EA, Leodolter S, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, Perez G, Koutsky LA, Garland SM, Harper DM, Tang GW, Ferris DG, Steben M, Jones RW, Bryan J, Taddeo FJ, Bautista OM, Esser MT, Sings HL, Nelson M, Boslego JW, Sattler C, Barr E, Paavonen J. Efficacy of a quadrivalent prophylactic human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) L1 virus-like-particle vaccine against high-grade vulval and vaginal lesions: a combined analysis of three randomised clinical trials. Lancet. 2007 May 19;369(9574):1693-702. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60777-6.
- Doshi P, Bourgeois F, Hong K, Jones M, Lee H, Shamseer L, Spence O, Jefferson T. Adjuvant-containing control arms in pivotal quadrivalent human papillomavirus vaccine trials: restoration of previously unpublished methodology. BMJ Evid Based Med. 2020 Dec;25(6):213-219. doi: 10.1136/bmjebm-2019-111331. Epub 2020 Mar 17.
- Castellsague X, Ault KA, Bosch FX, Brown D, Cuzick J, Ferris DG, Joura EA, Garland SM, Giuliano AR, Hernandez-Avila M, Huh W, Iversen OE, Kjaer SK, Luna J, Monsonego J, Munoz N, Myers E, Paavonen J, Pitisuttihum P, Steben M, Wheeler CM, Perez G, Saah A, Luxembourg A, Sings HL, Velicer C. Human papillomavirus detection in cervical neoplasia attributed to 12 high-risk human papillomavirus genotypes by region. Papillomavirus Res. 2016 Dec;2:61-69. doi: 10.1016/j.pvr.2016.03.002. Epub 2016 Mar 14.
- Brown DR, Kjaer SK, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, Perez G, Koutsky LA, Tay EH, Garcia P, Ault KA, Garland SM, Leodolter S, Olsson SE, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Steben M, Bosch FX, Dillner J, Joura EA, Kurman RJ, Majewski S, Munoz N, Myers ER, Villa LL, Taddeo FJ, Roberts C, Tadesse A, Bryan J, Lupinacci LC, Giacoletti KE, Sings HL, James M, Hesley TM, Barr E. The impact of quadrivalent human papillomavirus (HPV; types 6, 11, 16, and 18) L1 virus-like particle vaccine on infection and disease due to oncogenic nonvaccine HPV types in generally HPV-naive women aged 16-26 years. J Infect Dis. 2009 Apr 1;199(7):926-35. doi: 10.1086/597307.
- Wheeler CM, Kjaer SK, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Perez G, Brown DR, Koutsky LA, Tay EH, Garcia P, Ault KA, Garland SM, Leodolter S, Olsson SE, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Steben M, Bosch FX, Dillner J, Joura EA, Kurman RJ, Majewski S, Munoz N, Myers ER, Villa LL, Taddeo FJ, Roberts C, Tadesse A, Bryan J, Lupinacci LC, Giacoletti KE, James M, Vuocolo S, Hesley TM, Barr E. The impact of quadrivalent human papillomavirus (HPV; types 6, 11, 16, and 18) L1 virus-like particle vaccine on infection and disease due to oncogenic nonvaccine HPV types in sexually active women aged 16-26 years. J Infect Dis. 2009 Apr 1;199(7):936-44. doi: 10.1086/597309.
- Garland SM, Steben M, Sings HL, James M, Lu S, Railkar R, Barr E, Haupt RM, Joura EA. Natural history of genital warts: analysis of the placebo arm of 2 randomized phase III trials of a quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) vaccine. J Infect Dis. 2009 Mar 15;199(6):805-14. doi: 10.1086/597071.
- Barr E, Gause CK, Bautista OM, Railkar RA, Lupinacci LC, Insinga RP, Sings HL, Haupt RM. Impact of a prophylactic quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) L1 virus-like particle vaccine in a sexually active population of North American women. Am J Obstet Gynecol. 2008 Mar;198(3):261.e1-11. doi: 10.1016/j.ajog.2007.09.001.
- Perez G, Lazcano-Ponce E, Hernandez-Avila M, Garcia PJ, Munoz N, Villa LL, Bryan J, Taddeo FJ, Lu S, Esser MT, Vuocolo S, Sattler C, Barr E. Safety, immunogenicity, and efficacy of quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) L1 virus-like-particle vaccine in Latin American women. Int J Cancer. 2008 Mar 15;122(6):1311-8. doi: 10.1002/ijc.23260.
- FUTURE II Study Group. Prophylactic efficacy of a quadrivalent human papillomavirus (HPV) vaccine in women with virological evidence of HPV infection. J Infect Dis. 2007 Nov 15;196(10):1438-46. doi: 10.1086/522864. Epub 2007 Oct 31.
- Ault KA; Future II Study Group. Effect of prophylactic human papillomavirus L1 virus-like-particle vaccine on risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 2, grade 3, and adenocarcinoma in situ: a combined analysis of four randomised clinical trials. Lancet. 2007 Jun 2;369(9576):1861-1868. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60852-6.
- Garland SM, Insinga RP, Sings HL, Haupt RM, Joura EA. Human papillomavirus infections and vulvar disease development. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009 Jun;18(6):1777-84. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-09-0067.
- Skjeldestad FE, Mehta V, Sings HL, Ovreness T, Turpin J, Su L, Boerckel P, Roberts C, Bryan J, Jansen KU, Esser MT, Liaw KL. Seroprevalence and genital DNA prevalence of HPV types 6, 11, 16 and 18 in a cohort of young Norwegian women: study design and cohort characteristics. Acta Obstet Gynecol Scand. 2008;87(1):81-8. doi: 10.1080/00016340701714703.
- Nygard M, Saah A, Munk C, Tryggvadottir L, Enerly E, Hortlund M, Sigurdardottir LG, Vuocolo S, Kjaer SK, Dillner J. Evaluation of the Long-Term Anti-Human Papillomavirus 6 (HPV6), 11, 16, and 18 Immune Responses Generated by the Quadrivalent HPV Vaccine. Clin Vaccine Immunol. 2015 Aug;22(8):943-8. doi: 10.1128/CVI.00133-15. Epub 2015 Jun 17.
- Tay EH, Garland S, Tang G, Nolan T, Huang LM, Orloski L, Lu S, Barr E. Clinical trial experience with prophylactic HPV 6/11/16/18 VLP vaccine in young women from the Asia-Pacific region. Int J Gynaecol Obstet. 2008 Sep;102(3):275-83. doi: 10.1016/j.ijgo.2008.03.021. Epub 2008 Jun 16.
- Majewski S, Bosch FX, Dillner J, Iversen OE, Kjaer SK, Munoz N, Olsson SE, Paavonen J, Sigurdsson K, Bryan J, Esser MT, Giacoletti K, James M, Taddeo F, Vuocolo S, Barr E. The impact of a quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) virus-like particle vaccine in European women aged 16 to 24. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009 Oct;23(10):1147-55. doi: 10.1111/j.1468-3083.2009.03266.x. Epub 2009 Apr 23.
- Kjaer SK, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, Perez G, Brown DR, Koutsky LA, Tay EH, Garcia P, Ault KA, Garland SM, Leodolter S, Olsson SE, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Lehtinen M, Steben M, Bosch FX, Dillner J, Joura EA, Majewski S, Munoz N, Myers ER, Villa LL, Taddeo FJ, Roberts C, Tadesse A, Bryan J, Maansson R, Lu S, Vuocolo S, Hesley TM, Saah A, Barr E, Haupt RM. A pooled analysis of continued prophylactic efficacy of quadrivalent human papillomavirus (Types 6/11/16/18) vaccine against high-grade cervical and external genital lesions. Cancer Prev Res (Phila). 2009 Oct;2(10):868-78. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-09-0031. Epub 2009 Sep 29.
- Olsson SE, Kjaer SK, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, Perez G, Brown DR, Koutsky LA, Tay EH, Garcia P, Ault KA, Garland SM, Leodolter S, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Lehtinen M, Steben M, Bosch FX, Dillner J, Joura EA, Majewski S, Munoz N, Myers ER, Villa LL, Taddeo FJ, Roberts C, Tadesse A, Bryan J, Maansson R, Vuocolo S, Hesley TM, Saah A, Barr E, Haupt RM. Evaluation of quadrivalent HPV 6/11/16/18 vaccine efficacy against cervical and anogenital disease in subjects with serological evidence of prior vaccine type HPV infection. Hum Vaccin. 2009 Oct;5(10):696-704. doi: 10.4161/hv.5.10.9515. Epub 2009 Oct 1.
- Haupt RM, Wheeler CM, Brown DR, Garland SM, Ferris DG, Paavonen JA, Lehtinen MO, Steben M, Joura EA, Giacoletti KE, Radley DR, James MK, Saah AJ, Sings HL; FUTURE I and II Investigators. Impact of an HPV6/11/16/18 L1 virus-like particle vaccine on progression to cervical intraepithelial neoplasia in seropositive women with HPV16/18 infection. Int J Cancer. 2011 Dec 1;129(11):2632-42. doi: 10.1002/ijc.25940. Epub 2011 Apr 13.
- Kjaer SK, Nygard M, Dillner J, Brooke Marshall J, Radley D, Li M, Munk C, Hansen BT, Sigurdardottir LG, Hortlund M, Tryggvadottir L, Joshi A, Das R, Saah AJ. A 12-Year Follow-up on the Long-Term Effectiveness of the Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine in 4 Nordic Countries. Clin Infect Dis. 2018 Jan 18;66(3):339-345. doi: 10.1093/cid/cix797.
- Lehtinen M, Lagheden C, Luostarinen T, Eriksson T, Apter D, Bly A, Gray P, Harjula K, Heikkila K, Hokkanen M, Karttunen H, Kuortti M, Nieminen P, Nummela M, Paavonen J, Palmroth J, Petaja T, Pukkala E, Soderlund-Strand A, Veivo U, Dillner J. Human papillomavirus vaccine efficacy against invasive, HPV-positive cancers: population-based follow-up of a cluster-randomised trial. BMJ Open. 2021 Dec 30;11(12):e050669. doi: 10.1136/bmjopen-2021-050669.
- Giuliano AR, Joura EA, Garland SM, Huh WK, Iversen OE, Kjaer SK, Ferenczy A, Kurman RJ, Ronnett BM, Stoler MH, Bautista OM, Moeller E, Ritter M, Shields C, Luxembourg A. Nine-valent HPV vaccine efficacy against related diseases and definitive therapy: comparison with historic placebo population. Gynecol Oncol. 2019 Jul;154(1):110-117. doi: 10.1016/j.ygyno.2019.03.253. Epub 2019 Apr 11.
- Garland SM, Joura EA, Ault KA, Bosch FX, Brown DR, Castellsague X, Ferenczy A, Ferris DG, Giuliano AR, Hernandez-Avila M, Huh WK, Iversen OE, Kjaer SK, Kurman RJ, Luna J, Monsonego J, Munoz N, Paavonen J, Pitisuttihum P, Ronnett BM, Steben M, Stoler MH, Wheeler CM, Wiley DJ, Perez G, Saah AJ, Luxembourg A, Li S, DiNubile MJ, Wagner M, Velicer C. Human Papillomavirus Genotypes From Vaginal and Vulvar Intraepithelial Neoplasia in Females 15-26 Years of Age. Obstet Gynecol. 2018 Aug;132(2):261-270. doi: 10.1097/AOG.0000000000002736.
- Clark LR, Myers ER, Huh W, Joura EA, Paavonen J, Perez G, James MK, Sings HL, Haupt RM, Saah AJ, Garner EI. Clinical trial experience with prophylactic human papillomavirus 6/11/16/18 vaccine in young black women. J Adolesc Health. 2013 Mar;52(3):322-9. doi: 10.1016/j.jadohealth.2012.07.003. Epub 2012 Aug 15.
- Ruiz AM, Ruiz JE, Gavilanes AV, Eriksson T, Lehtinen M, Perez G, Sings HL, James MK, Haupt RM; FUTURE I and II Study Group. Proximity of first sexual intercourse to menarche and risk of high-grade cervical disease. J Infect Dis. 2012 Dec 15;206(12):1887-96. doi: 10.1093/infdis/jis612. Epub 2012 Oct 12.
- Joura EA, Garland SM, Paavonen J, Ferris DG, Perez G, Ault KA, Huh WK, Sings HL, James MK, Haupt RM; FUTURE I and II Study Group. Effect of the human papillomavirus (HPV) quadrivalent vaccine in a subgroup of women with cervical and vulvar disease: retrospective pooled analysis of trial data. BMJ. 2012 Mar 27;344:e1401. doi: 10.1136/bmj.e1401.
- Lehtinen M, Ault KA, Lyytikainen E, Dillner J, Garland SM, Ferris DG, Koutsky LA, Sings HL, Lu S, Haupt RM, Paavonen J; FUTURE I and II Study Group. Chlamydia trachomatis infection and risk of cervical intraepithelial neoplasia. Sex Transm Infect. 2011 Aug;87(5):372-6. doi: 10.1136/sti.2010.044354. Epub 2011 Apr 6.
- Ault KA, Joura EA, Kjaer SK, Iversen OE, Wheeler CM, Perez G, Brown DR, Koutsky LA, Garland SM, Olsson SE, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Steben M, Bosch FX, Majewski S, Munoz N, Sings HL, Harkins K, Rutkowski MA, Haupt RM, Garner EI; FUTURE I and II Study Group. Adenocarcinoma in situ and associated human papillomavirus type distribution observed in two clinical trials of a quadrivalent human papillomavirus vaccine. Int J Cancer. 2011 Mar 15;128(6):1344-53. doi: 10.1002/ijc.25723. Epub 2011 Jan 12.
- Garland SM, Ault KA, Gall SA, Paavonen J, Sings HL, Ciprero KL, Saah A, Marino D, Ryan D, Radley D, Zhou H, Haupt RM, Garner EIO; Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine Phase III Investigators. Pregnancy and infant outcomes in the clinical trials of a human papillomavirus type 6/11/16/18 vaccine: a combined analysis of five randomized controlled trials. Obstet Gynecol. 2009 Dec;114(6):1179-1188. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181c2ca21.
- FUTURE I/II Study Group; Dillner J, Kjaer SK, Wheeler CM, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Perez G, Brown DR, Koutsky LA, Tay EH, Garcia P, Ault KA, Garland SM, Leodolter S, Olsson SE, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Lehtinen M, Steben M, Bosch FX, Joura EA, Majewski S, Munoz N, Myers ER, Villa LL, Taddeo FJ, Roberts C, Tadesse A, Bryan JT, Maansson R, Lu S, Vuocolo S, Hesley TM, Barr E, Haupt R. Four year efficacy of prophylactic human papillomavirus quadrivalent vaccine against low grade cervical, vulvar, and vaginal intraepithelial neoplasia and anogenital warts: randomised controlled trial. BMJ. 2010 Jul 20;341:c3493. doi: 10.1136/bmj.c3493.
- Enerly E, Berger S, Kjaer SK, Sundstrom K, Campbell S, Tryggvadottir L, Munk C, Hortlund M; Thomas Group. Electronic address: thomas_group@merck.com; Joshi A, Saah AJ, Nygard M. Use of real-world data for HPV vaccine trial follow-up in the Nordic region. Contemp Clin Trials. 2020 May;92:105996. doi: 10.1016/j.cct.2020.105996. Epub 2020 Apr 1.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. juni 2002
Primær fullføring (Faktiske)
31. juli 2007
Studiet fullført (Faktiske)
13. juni 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. september 2004
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. september 2004
Først lagt ut (Antatt)
28. september 2004
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. august 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. juli 2025
Sist bekreftet
1. juli 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Infeksjoner
- Virussykdommer
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- DNA-virusinfeksjoner
- Hudsykdommer
- Hudsykdommer, smittsomme
- Tumorvirusinfeksjoner
- Hudsykdommer, viral
- Papillomavirusinfeksjoner
- Vorter
- Condylomata Acuminata
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Vaksiner
Andre studie-ID-numre
- V501-015 (Annen identifikator: MSD)
- 2004_082
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .