Цервикальное интраэпителиальное новообразование (CIN) у женщин (Гардасил) (V501-015) (FUTURE II)
14 июля 2025 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Рандомизированное, всемирное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование по изучению безопасности, иммуногенности и эффективности в отношении заболеваемости CIN 2/3, связанной с ВПЧ 16/18 или хуже четырехвалентного ВПЧ (типы 6, 11, 16, 18) Вакцина на основе вирусоподобных частиц L1 (VLP) у женщин в возрасте от 16 до 23 лет — исследование FUTURE II (женщины объединились для одностороннего снижения эндо-/эктоцервикального заболевания)
Основная цель исследования — определить, способен ли GARDASIL™ (V501) предотвращать рак шейки матки.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
В 4-летнем базовом исследовании (V501-015) (NCT00092534) участники были рандомизированы в порядке 1:1 для получения 3 доз GARDASIL™ или соответствующего плацебо в день 1, месяц 2 и месяц 6 и оценивались по эффективности. , иммуногенность и безопасность.
В расширенном базовом исследовании (EXT) [V501-015-10] участники, получавшие плацебо или только 1 дозу GARDASIL™ в базовом исследовании, получили 3 дозы GARDASIL™ в открытом режиме в день 1 EXT, месяц 2 EXT. и EXT месяц 6, и наблюдались до 7 месяца EXT. дней).
В 10-летнем базовом исследовании долгосрочного наблюдения (LTFU) [V501-015-21] эффективность, иммуногенность и безопасность GARDASIL™ оценивались в течение 10 лет после завершения базового исследования (V501-015). ) [через 14 лет после первой дозы GARDASIL™] и, по некоторым показателям, в базовом исследовании EXT (V501-015-10) [через 10 лет после первой дозы GARDASIL™]. Участники из Дании, Исландии, Норвегии и Швеции, участвовавшие в базовом исследовании, имели право зарегистрироваться в LTFU. Эффективность и безопасность оценивали с помощью последующего наблюдения на основе регистра, а иммуногенность оценивали с помощью серологического тестирования примерно на 5-м и 10-м годах V501-015-21 LTFU.
В LTFU (V501-015-22) было добавлено 8-летнее продление для продолжения оценки долгосрочной эффективности и иммуногенности GARDASIL™. Эффективность и безопасность будут оцениваться путем последующего наблюдения на основе реестра, а иммуногенность будет оцениваться серологическим тестированием примерно на 4-м и 8-м годах продления LTFU.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12167
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 12 лет до 19 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения в базовое исследование:
Здоровые женщины с интактной маткой, имеющие в анамнезе от 0 до 4 половых партнеров.
--Для фазы расширения:
Участник получил плацебо или неполную серию вакцинации в исходном исследовании.
--Для LTFU:
- Участник был рандомизирован в базовое исследование из Дании, Исландии, Норвегии или Швеции.
- Согласен разрешить пассивное последующее наблюдение (ретроспективный обзор данных реестра), анализ образцов биопсии, будущий контакт с Исследовательским центром Национального реестра и сбор сыворотки.
Критерии исключения из базового исследования:
- Предварительная вакцинация против вируса папилломы человека (ВПЧ)
- Предыдущие аномальные Папаниколау
Предыдущая история остроконечных кондилом
--Для фазы расширения:
- Предшествующая полная серия вакцинации против ВПЧ
Субъект проживает в стране, в которой Гардасил одобрен, и находится в пределах возрастного диапазона, указанного на местной маркировке Гардасила.
--Для исследования LTFU:
- Критериев исключения, которые не перекрывали бы критерии включения для этого исследования, не было.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Четырехвалентная вакцина против вируса папилломы человека (ВПЧ)
Период вакцинации для базового исследования охватывал дни с 1 по 7 месяц, в течение которых испытуемые в группе 1 были вакцинированы (в день 1, месяц 2 и месяц 6) четырехвалентной вакциной против ВПЧ.
|
Биологический: Гардасил, вакцина против вируса папилломы человека (тип 6, 11, 16, 18) рекомбинантная
Внутримышечная инъекция 0,5 мл в дельтовидную мышцу в день 1, месяц 2 и месяц 6 в базовом исследовании.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Период вакцинации для базового исследования охватывал период с 1-го дня по 7-й месяц, в течение которого испытуемые в группе 2 были вакцинированы (в 1-й день, 2-й и 6-й месяцы) плацебо.
|
Внутримышечная инъекция 0,5 мл плацебо в дельтовидную мышцу в день 1, месяц 2 и месяц 6 в базовом исследовании.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Заболеваемость составной конечной точкой папилломавируса человека (ВПЧ) 16/18, связанной с цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN) 2 или хуже в базовом исследовании
Временное ограничение: До 4 лет
|
Эта мера определяется как имеющая место, когда при однократной биопсии шейки матки, эндоцервикальном выскабливании (ECC), процедуре петлевой электрохирургической эксцизии (LEEP) или образце конизации в течение 4 лет после вакцинации против ВПЧ был согласован консенсусный диагноз CIN 2 или хуже. первая прививка.
Для этой меры CIN 2 или хуже включает CIN 2, CIN 3, аденокарциному in situ (AIS) или рак шейки матки, связанный с ВПЧ 16 или 18.
|
До 4 лет
|
|
Заболеваемость составной конечной точкой папилломавируса человека (ВПЧ) 16/18, связанной с цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN) 2 или хуже в долгосрочном последующем (LTFU) исследовании
Временное ограничение: До 14 лет после первой дозы вакцины
|
Эта мера определяется как имеющая место, когда при однократной биопсии шейки матки, эндоцервикальном выскабливании (ECC), процедуре петлевой электрохирургической эксцизии (LEEP) или образце конизации был согласованный диагноз Вакцины против ВПЧ Nordic Pathology Panel (NPP) CIN 2 или хуже. до 14 лет после первой вакцинации.
Для этой меры CIN 2 или хуже включает CIN 2, CIN 3, AIS или рак шейки матки, связанный с ВПЧ 16 или 18.
Включены только участники, получившие вакцину qHPV в период вакцинации базового исследования и давшие согласие на включение в LTFU.
Поскольку целью было продемонстрировать профилактическую эффективность вакцины кВПЧ в возрасте 14 лет, когорта 2 не была включена в анализ.
|
До 14 лет после первой дозы вакцины
|
|
Частота комбинированной конечной точки CIN 2 или более тяжелой степени, связанной с HPV16/18, в исследовании длительного наблюдения (LTFU)
Временное ограничение: до 22 лет после вакцинации 1 доза
|
Эта мера определяется как имеющая место, когда в одном образце биопсии шейки матки, ECC, LEEP или образце конизации был консенсусный диагноз CIN 2 вакцины против ВПЧ или хуже в течение 22 лет после первой вакцинации.
Для этой меры CIN 2 или хуже включает CIN 2, CIN 3, AIS или рак шейки матки, связанный с ВПЧ 16 или 18.
Будут включены только участники, получившие вакцину qHPV в период вакцинации базового исследования и давшие согласие на включение в LTFU.
|
до 22 лет после вакцинации 1 доза
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с антителами к вирусу папилломы человека (ВПЧ) 6 Титр ≥20 мМЕ/мл на основе конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA) в базовом исследовании
Временное ограничение: 7-й месяц (через 4 недели после вакцинации 3)
|
Уровни анти-ВПЧ >20 мМЕ/мл нейтрализуют большую входную нагрузку псевдовирионов ВПЧ 6 in vitro; таким образом, было определено количество участников с анти-ВПЧ 6 ≥20 мМЕ/мл 4 через четыре недели после третьей четырехвалентной вакцинации против ВПЧ (qHPV) или плацебо в базовом исследовании.
|
7-й месяц (через 4 недели после вакцинации 3)
|
|
Количество участников с вирусом папилломы человека (ВПЧ) 11 Титр ≥16 мМЕ/мл на основе конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA) в базовом исследовании
Временное ограничение: Неделя 4 После введения дозы 3
|
Уровни анти-ВПЧ > 20 мМЕ/мл нейтрализуют большую входную нагрузку вирионов ВПЧ 11 in vitro; таким образом, было определено количество участников с анти-ВПЧ 11 ≥16 мМЕ/мл 4 через четыре недели после третьей четырехвалентной вакцинации против ВПЧ (qHPV) или плацебо в базовом исследовании.
|
Неделя 4 После введения дозы 3
|
|
Количество участников с вирусом папилломы человека (ВПЧ) 16 Титр ≥20 мМЕ/мл на основе конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA) в базовом исследовании
Временное ограничение: Неделя 4 После введения дозы 3
|
Уровни анти-ВПЧ > 20 мМЕ/мл нейтрализуют большую входную нагрузку псевдовирионов ВПЧ 16 in vitro; таким образом, было определено количество участников с анти-ВПЧ 16 ≥20 мМЕ/мл 4 через четыре недели после третьей четырехвалентной вакцинации против ВПЧ (qHPV) или плацебо в базовом исследовании.
|
Неделя 4 После введения дозы 3
|
|
Количество участников с вирусом папилломы человека (ВПЧ) 18 Титр ≥24 мМЕ/мл на основе конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA) в базовом исследовании
Временное ограничение: Неделя 4 После введения дозы 3
|
Уровни анти-ВПЧ > 20 мМЕ/мл нейтрализуют большую входную нагрузку псевдовирионов ВПЧ 18 in vitro; таким образом, было определено количество участников с анти-ВПЧ 18 ≥24 мМЕ/мл 4 через четыре недели после третьей четырехвалентной вакцинации против ВПЧ (qHPV) или плацебо в базовом исследовании.
|
Неделя 4 После введения дозы 3
|
|
Заболеваемость комбинированной конечной точкой папилломавируса человека (ВПЧ) 31/33/35/39/45/51/52/56/58/59, связанной с цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN) 2 степени или хуже в отдаленном периоде наблюдения (LTFU) Исследование
Временное ограничение: До 14 лет после вакцинации доза 1
|
Эта мера определяется как имеющая место, когда при однократной биопсии шейки матки, эндоцервикальном выскабливании (ECC), процедуре петлевой электрохирургической эксцизии (LEEP) или образце конизации был согласованный диагноз Вакцины против ВПЧ Nordic Pathology Panel (NPP) CIN 2 или хуже. связанных с невакцинными типами ВПЧ до 14 лет после первой вакцинации.
Для этой меры CIN 2 или хуже включает CIN 2, CIN 3, AIS или рак шейки матки, связанный с непривитыми типами ВПЧ 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 или 59.
Включены только участники, получившие вакцину qHPV в период вакцинации базового исследования и давшие согласие на включение в LTFU.
Поскольку целью было продемонстрировать профилактическую эффективность вакцины кВПЧ в возрасте 14 лет, когорта 2 не была включена в анализ.
|
До 14 лет после вакцинации доза 1
|
|
Заболеваемость комбинированной конечной точкой CIN (любой степени), связанной с HPV 11/16/18, AIS, раком шейки матки, раком вульвы или раком влагалища в долгосрочном последующем (LTFU) исследовании
Временное ограничение: До 14 лет после вакцинации доза 1
|
Было определено, что эта мера имела место, если в одной биопсии или иссеченной ткани был консенсусный диагноз NPP CIN 1, CIN 2, CIN 3, AIS, рак шейки матки, рак вульвы или рак влагалища И по крайней мере 1 тип ВПЧ 6. , 11, 16 или 18 был обнаружен с помощью ПЦР тонких срезов в соседнем срезе того же блока ткани.
Включены только участники, получившие вакцину qHPV в период вакцинации базового исследования и давшие согласие на включение в LTFU.
Поскольку целью было продемонстрировать профилактическую эффективность вакцины кВПЧ в возрасте 14 лет, когорта 2 не была включена в анализ.
|
До 14 лет после вакцинации доза 1
|
|
Заболеваемость комбинированной конечной точкой CIN (любой степени), связанной с HPV 11/16/18, AIS, раком шейки матки, раком вульвы или раком влагалища в долгосрочном последующем (LTFU) исследовании
Временное ограничение: до 22 лет после вакцинации доза 1
|
Эта мера определяется как имеющая место, если в одной биопсии или иссеченной ткани имеется консенсусный диагноз NPP CIN 1, CIN 2, CIN 3, AIS, рака шейки матки, рака вульвы или рака влагалища И по крайней мере 1 типа ВПЧ 6. , 11, 16 или 18 обнаруживается с помощью ПЦР тонких срезов в соседнем срезе того же блока ткани.
|
до 22 лет после вакцинации доза 1
|
|
Средние геометрические титры (GMT) к типам ВПЧ 6, 11, 16 и 18 на 108-м месяце, оцененные с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA) в исследовании долгосрочного наблюдения (LTFU)
Временное ограничение: Через 108 месяцев после вакцинации доза 1
|
Антитела к типам вируса папилломы человека (ВПЧ) измеряли с помощью cLIA.
Поскольку целью было продемонстрировать персистенцию антител через 14 лет после вакцинации у восприимчивых лиц, когорта 2 не была включена в анализ.
|
Через 108 месяцев после вакцинации доза 1
|
|
Средние геометрические титры (GMT) к типам ВПЧ 6, 11, 16 и 18 на 168-м месяце, оцененные с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA) в исследовании долгосрочного наблюдения (LTFU)
Временное ограничение: Через 168 месяцев после вакцинации доза 1
|
Антитела к типам вируса папилломы человека (ВПЧ) измеряли с помощью cLIA.
Поскольку целью было продемонстрировать персистенцию антител через 14 лет после вакцинации у восприимчивых лиц, когорта 2 не была включена в анализ.
|
Через 168 месяцев после вакцинации доза 1
|
|
Процент участников с серопозитивностью к типам ВПЧ 6, 11, 16 и 18 на 108-м месяце, оцененных с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA) в исследовании долгосрочного наблюдения (LTFU)
Временное ограничение: Через 108 месяцев после вакцинации доза 1
|
Антитела к типам вируса папилломы человека (ВПЧ) измеряли с помощью cLIA.
Серопозитивность оценивали с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA); пороговые значения серостатуса для анти-HPV 6, 11, 16 и 18 cLIA в сыворотке составляли 20, 16, 20 и 24 миллимерк-единиц (мМЕ)/мл соответственно.
Поскольку целью было продемонстрировать персистенцию антител через 14 лет после вакцинации у восприимчивых лиц, когорта 2 не была включена в анализ.
|
Через 108 месяцев после вакцинации доза 1
|
|
Процент участников с серопозитивностью к типам ВПЧ 6, 11, 16 и 18 на 168-м месяце, оцененных с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA) в исследовании долгосрочного наблюдения (LTFU)
Временное ограничение: Через 168 месяцев после вакцинации доза 1
|
Антитела к типам вируса папилломы человека (ВПЧ) измеряли с помощью cLIA.
Серопозитивность оценивали с помощью cLIA; пороговые значения серостатуса для анти-HPV 6, 11, 16 и 18 cLIA в сыворотке составляли 20, 16, 20 и 24 миллимерк-единиц (мМЕ)/мл соответственно.
Поскольку целью было продемонстрировать персистенцию антител через 14 лет после вакцинации у восприимчивых лиц, когорта 2 не была включена в анализ.
|
Через 168 месяцев после вакцинации доза 1
|
|
Средние геометрические титры (GMT) к типам ВПЧ 6, 11, 16 и 18 на 108-м месяце, оцененные с помощью иммуноглобулина G Luminex Immunoassay (IgG LIA) в исследовании долгосрочного наблюдения (LTFU)
Временное ограничение: Через 108 месяцев после вакцинации доза 1
|
Антитела к типам вируса папилломы человека (ВПЧ) измеряли с помощью IgG LIA.
Поскольку целью было продемонстрировать персистенцию антител через 14 лет после вакцинации у восприимчивых лиц, когорта 2 не была включена в анализ.
|
Через 108 месяцев после вакцинации доза 1
|
|
Средние геометрические титры (GMT) к типам ВПЧ 6, 11, 16 и 18 на 168-м месяце, оцененные с помощью иммуноглобулина G Luminex Immunoassay (IgG LIA) в исследовании долгосрочного наблюдения (LTFU)
Временное ограничение: Через 168 месяцев после вакцинации доза 1
|
Антитела к типам вируса папилломы человека (ВПЧ) измеряли с помощью IgG LIA.
Поскольку целью было продемонстрировать персистенцию антител через 14 лет после вакцинации у восприимчивых лиц, когорта 2 не была включена в анализ.
|
Через 168 месяцев после вакцинации доза 1
|
|
Процент участников с серопозитивностью к типам ВПЧ 6, 11, 16 и 18 на 108-м месяце, оцененных с помощью иммуноглобулина G Luminex Immunoassay (IgG LIA) в исследовании долгосрочного наблюдения (LTFU)
Временное ограничение: Через 108 месяцев после вакцинации доза 1
|
Антитела к типам ВПЧ измеряли с помощью анти-ВПЧ IgG LIA.
Пороговые значения серостатуса для IgG LIA против ВПЧ 6, 11, 16 и 18 на 108-м месяце составляли 15, 15, 7 и 10 миллимерк-единиц (мМЕ)/мл соответственно.
Поскольку целью было продемонстрировать персистенцию антител через 14 лет после вакцинации у восприимчивых лиц, когорта 2 не была включена в анализ.
|
Через 108 месяцев после вакцинации доза 1
|
|
Процент участников с серопозитивностью к типам ВПЧ 6, 11, 16 и 18 на 168-м месяце, оцененных с помощью иммуноглобулина G Luminex Immunoassay (IgG LIA) в исследовании долгосрочного наблюдения (LTFU)
Временное ограничение: Через 168 месяцев после вакцинации доза 1
|
Антитела к типам ВПЧ измеряли с помощью анти-ВПЧ IgG LIA.
Пороговые значения серостатуса для IgG LIA против ВПЧ 6, 11, 16 и 18 на 168-м месяце составляли 9, 6, 5 и 5 миллимерк-единиц (мМЕ)/мл соответственно.
Поскольку целью было продемонстрировать персистенцию антител через 14 лет после вакцинации у восприимчивых лиц, когорта 2 не была включена в анализ.
|
Через 168 месяцев после вакцинации доза 1
|
|
Средние геометрические титры (GMT) к типам ВПЧ 6, 11, 16 и 18 на 216-м месяце, оцененные с помощью иммуноглобулина G Luminex Immunoassay (IgG LIA) в исследовании долгосрочного наблюдения (LTFU)
Временное ограничение: Через 216 месяцев после первой дозы вакцинации
|
Антитела к типам вируса папилломы человека (ВПЧ) будут измеряться с помощью IgG LIA.
|
Через 216 месяцев после первой дозы вакцинации
|
|
Процент участников с серопозитивностью к типам ВПЧ 6, 11, 16 и 18 на 216-м месяце, оцененных с помощью иммуноглобулина G Luminex Immunoassay (IgG LIA)) в исследовании долгосрочного наблюдения (LTFU)
Временное ограничение: Через 216 месяцев после первой дозы вакцинации
|
Антитела к типам ВПЧ будут измеряться с использованием анти-ВПЧ IgG LIA.
Пороговые значения серостатуса для IgG LIA против ВПЧ 6, 11, 16 и 18 составляют 15, 15, 7 и 10 миллимерковских единиц (мМЕ)/мл соответственно.
Процент участников, которые являются серопозитивными для каждого типа, будет суммирован.
|
Через 216 месяцев после первой дозы вакцинации
|
|
Средние геометрические титры (GMT) к типам ВПЧ 6, 11, 16 и 18 на 264 месяце, оцененные с помощью иммуноглобулина G Luminex Immunoassay (IgG LIA) в исследовании долгосрочного наблюдения (LTFU)
Временное ограничение: Через 264 месяца после введения первой дозы вакцины
|
Антитела к типам вируса папилломы человека (ВПЧ) будут измеряться с помощью IgG LIA.
|
Через 264 месяца после введения первой дозы вакцины
|
|
Процент участников с серопозитивностью к типам ВПЧ 6, 11, 16 и 18 на 264-м месяце, оцененных с помощью иммуноглобулина G Luminex Immunoassay (IgG LIA) в исследовании долгосрочного наблюдения (LTFU)
Временное ограничение: Через 264 месяца после введения первой дозы вакцины
|
Антитела к типам ВПЧ будут измеряться с использованием анти-ВПЧ IgG LIA.
Пороговые значения серостатуса для IgG LIA против ВПЧ 6, 11, 16 и 18 составляют 15, 15, 7 и 10 миллимерковских единиц (мМЕ)/мл соответственно.
Процент участников, которые являются серопозитивными для каждого типа, будет суммирован.
|
Через 264 месяца после введения первой дозы вакцины
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Monitor, Merck Sharp & Dohme LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Giuliano AR, Lazcano-Ponce E, Villa L, Nolan T, Marchant C, Radley D, Golm G, McCarroll K, Yu J, Esser MT, Vuocolo SC, Barr E. Impact of baseline covariates on the immunogenicity of a quadrivalent (types 6, 11, 16, and 18) human papillomavirus virus-like-particle vaccine. J Infect Dis. 2007 Oct 15;196(8):1153-62. doi: 10.1086/521679. Epub 2007 Sep 17.
- FUTURE II Study Group. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent high-grade cervical lesions. N Engl J Med. 2007 May 10;356(19):1915-27. doi: 10.1056/NEJMoa061741.
- Joura EA, Leodolter S, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, Perez G, Koutsky LA, Garland SM, Harper DM, Tang GW, Ferris DG, Steben M, Jones RW, Bryan J, Taddeo FJ, Bautista OM, Esser MT, Sings HL, Nelson M, Boslego JW, Sattler C, Barr E, Paavonen J. Efficacy of a quadrivalent prophylactic human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) L1 virus-like-particle vaccine against high-grade vulval and vaginal lesions: a combined analysis of three randomised clinical trials. Lancet. 2007 May 19;369(9574):1693-702. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60777-6.
- Doshi P, Bourgeois F, Hong K, Jones M, Lee H, Shamseer L, Spence O, Jefferson T. Adjuvant-containing control arms in pivotal quadrivalent human papillomavirus vaccine trials: restoration of previously unpublished methodology. BMJ Evid Based Med. 2020 Dec;25(6):213-219. doi: 10.1136/bmjebm-2019-111331. Epub 2020 Mar 17.
- Castellsague X, Ault KA, Bosch FX, Brown D, Cuzick J, Ferris DG, Joura EA, Garland SM, Giuliano AR, Hernandez-Avila M, Huh W, Iversen OE, Kjaer SK, Luna J, Monsonego J, Munoz N, Myers E, Paavonen J, Pitisuttihum P, Steben M, Wheeler CM, Perez G, Saah A, Luxembourg A, Sings HL, Velicer C. Human papillomavirus detection in cervical neoplasia attributed to 12 high-risk human papillomavirus genotypes by region. Papillomavirus Res. 2016 Dec;2:61-69. doi: 10.1016/j.pvr.2016.03.002. Epub 2016 Mar 14.
- Brown DR, Kjaer SK, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, Perez G, Koutsky LA, Tay EH, Garcia P, Ault KA, Garland SM, Leodolter S, Olsson SE, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Steben M, Bosch FX, Dillner J, Joura EA, Kurman RJ, Majewski S, Munoz N, Myers ER, Villa LL, Taddeo FJ, Roberts C, Tadesse A, Bryan J, Lupinacci LC, Giacoletti KE, Sings HL, James M, Hesley TM, Barr E. The impact of quadrivalent human papillomavirus (HPV; types 6, 11, 16, and 18) L1 virus-like particle vaccine on infection and disease due to oncogenic nonvaccine HPV types in generally HPV-naive women aged 16-26 years. J Infect Dis. 2009 Apr 1;199(7):926-35. doi: 10.1086/597307.
- Wheeler CM, Kjaer SK, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Perez G, Brown DR, Koutsky LA, Tay EH, Garcia P, Ault KA, Garland SM, Leodolter S, Olsson SE, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Steben M, Bosch FX, Dillner J, Joura EA, Kurman RJ, Majewski S, Munoz N, Myers ER, Villa LL, Taddeo FJ, Roberts C, Tadesse A, Bryan J, Lupinacci LC, Giacoletti KE, James M, Vuocolo S, Hesley TM, Barr E. The impact of quadrivalent human papillomavirus (HPV; types 6, 11, 16, and 18) L1 virus-like particle vaccine on infection and disease due to oncogenic nonvaccine HPV types in sexually active women aged 16-26 years. J Infect Dis. 2009 Apr 1;199(7):936-44. doi: 10.1086/597309.
- Garland SM, Steben M, Sings HL, James M, Lu S, Railkar R, Barr E, Haupt RM, Joura EA. Natural history of genital warts: analysis of the placebo arm of 2 randomized phase III trials of a quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) vaccine. J Infect Dis. 2009 Mar 15;199(6):805-14. doi: 10.1086/597071.
- Barr E, Gause CK, Bautista OM, Railkar RA, Lupinacci LC, Insinga RP, Sings HL, Haupt RM. Impact of a prophylactic quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) L1 virus-like particle vaccine in a sexually active population of North American women. Am J Obstet Gynecol. 2008 Mar;198(3):261.e1-11. doi: 10.1016/j.ajog.2007.09.001.
- Perez G, Lazcano-Ponce E, Hernandez-Avila M, Garcia PJ, Munoz N, Villa LL, Bryan J, Taddeo FJ, Lu S, Esser MT, Vuocolo S, Sattler C, Barr E. Safety, immunogenicity, and efficacy of quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) L1 virus-like-particle vaccine in Latin American women. Int J Cancer. 2008 Mar 15;122(6):1311-8. doi: 10.1002/ijc.23260.
- FUTURE II Study Group. Prophylactic efficacy of a quadrivalent human papillomavirus (HPV) vaccine in women with virological evidence of HPV infection. J Infect Dis. 2007 Nov 15;196(10):1438-46. doi: 10.1086/522864. Epub 2007 Oct 31.
- Ault KA; Future II Study Group. Effect of prophylactic human papillomavirus L1 virus-like-particle vaccine on risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 2, grade 3, and adenocarcinoma in situ: a combined analysis of four randomised clinical trials. Lancet. 2007 Jun 2;369(9576):1861-1868. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60852-6.
- Garland SM, Insinga RP, Sings HL, Haupt RM, Joura EA. Human papillomavirus infections and vulvar disease development. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009 Jun;18(6):1777-84. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-09-0067.
- Skjeldestad FE, Mehta V, Sings HL, Ovreness T, Turpin J, Su L, Boerckel P, Roberts C, Bryan J, Jansen KU, Esser MT, Liaw KL. Seroprevalence and genital DNA prevalence of HPV types 6, 11, 16 and 18 in a cohort of young Norwegian women: study design and cohort characteristics. Acta Obstet Gynecol Scand. 2008;87(1):81-8. doi: 10.1080/00016340701714703.
- Nygard M, Saah A, Munk C, Tryggvadottir L, Enerly E, Hortlund M, Sigurdardottir LG, Vuocolo S, Kjaer SK, Dillner J. Evaluation of the Long-Term Anti-Human Papillomavirus 6 (HPV6), 11, 16, and 18 Immune Responses Generated by the Quadrivalent HPV Vaccine. Clin Vaccine Immunol. 2015 Aug;22(8):943-8. doi: 10.1128/CVI.00133-15. Epub 2015 Jun 17.
- Tay EH, Garland S, Tang G, Nolan T, Huang LM, Orloski L, Lu S, Barr E. Clinical trial experience with prophylactic HPV 6/11/16/18 VLP vaccine in young women from the Asia-Pacific region. Int J Gynaecol Obstet. 2008 Sep;102(3):275-83. doi: 10.1016/j.ijgo.2008.03.021. Epub 2008 Jun 16.
- Majewski S, Bosch FX, Dillner J, Iversen OE, Kjaer SK, Munoz N, Olsson SE, Paavonen J, Sigurdsson K, Bryan J, Esser MT, Giacoletti K, James M, Taddeo F, Vuocolo S, Barr E. The impact of a quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) virus-like particle vaccine in European women aged 16 to 24. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009 Oct;23(10):1147-55. doi: 10.1111/j.1468-3083.2009.03266.x. Epub 2009 Apr 23.
- Kjaer SK, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, Perez G, Brown DR, Koutsky LA, Tay EH, Garcia P, Ault KA, Garland SM, Leodolter S, Olsson SE, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Lehtinen M, Steben M, Bosch FX, Dillner J, Joura EA, Majewski S, Munoz N, Myers ER, Villa LL, Taddeo FJ, Roberts C, Tadesse A, Bryan J, Maansson R, Lu S, Vuocolo S, Hesley TM, Saah A, Barr E, Haupt RM. A pooled analysis of continued prophylactic efficacy of quadrivalent human papillomavirus (Types 6/11/16/18) vaccine against high-grade cervical and external genital lesions. Cancer Prev Res (Phila). 2009 Oct;2(10):868-78. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-09-0031. Epub 2009 Sep 29.
- Olsson SE, Kjaer SK, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, Perez G, Brown DR, Koutsky LA, Tay EH, Garcia P, Ault KA, Garland SM, Leodolter S, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Lehtinen M, Steben M, Bosch FX, Dillner J, Joura EA, Majewski S, Munoz N, Myers ER, Villa LL, Taddeo FJ, Roberts C, Tadesse A, Bryan J, Maansson R, Vuocolo S, Hesley TM, Saah A, Barr E, Haupt RM. Evaluation of quadrivalent HPV 6/11/16/18 vaccine efficacy against cervical and anogenital disease in subjects with serological evidence of prior vaccine type HPV infection. Hum Vaccin. 2009 Oct;5(10):696-704. doi: 10.4161/hv.5.10.9515. Epub 2009 Oct 1.
- Haupt RM, Wheeler CM, Brown DR, Garland SM, Ferris DG, Paavonen JA, Lehtinen MO, Steben M, Joura EA, Giacoletti KE, Radley DR, James MK, Saah AJ, Sings HL; FUTURE I and II Investigators. Impact of an HPV6/11/16/18 L1 virus-like particle vaccine on progression to cervical intraepithelial neoplasia in seropositive women with HPV16/18 infection. Int J Cancer. 2011 Dec 1;129(11):2632-42. doi: 10.1002/ijc.25940. Epub 2011 Apr 13.
- Kjaer SK, Nygard M, Dillner J, Brooke Marshall J, Radley D, Li M, Munk C, Hansen BT, Sigurdardottir LG, Hortlund M, Tryggvadottir L, Joshi A, Das R, Saah AJ. A 12-Year Follow-up on the Long-Term Effectiveness of the Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine in 4 Nordic Countries. Clin Infect Dis. 2018 Jan 18;66(3):339-345. doi: 10.1093/cid/cix797.
- Lehtinen M, Lagheden C, Luostarinen T, Eriksson T, Apter D, Bly A, Gray P, Harjula K, Heikkila K, Hokkanen M, Karttunen H, Kuortti M, Nieminen P, Nummela M, Paavonen J, Palmroth J, Petaja T, Pukkala E, Soderlund-Strand A, Veivo U, Dillner J. Human papillomavirus vaccine efficacy against invasive, HPV-positive cancers: population-based follow-up of a cluster-randomised trial. BMJ Open. 2021 Dec 30;11(12):e050669. doi: 10.1136/bmjopen-2021-050669.
- Giuliano AR, Joura EA, Garland SM, Huh WK, Iversen OE, Kjaer SK, Ferenczy A, Kurman RJ, Ronnett BM, Stoler MH, Bautista OM, Moeller E, Ritter M, Shields C, Luxembourg A. Nine-valent HPV vaccine efficacy against related diseases and definitive therapy: comparison with historic placebo population. Gynecol Oncol. 2019 Jul;154(1):110-117. doi: 10.1016/j.ygyno.2019.03.253. Epub 2019 Apr 11.
- Garland SM, Joura EA, Ault KA, Bosch FX, Brown DR, Castellsague X, Ferenczy A, Ferris DG, Giuliano AR, Hernandez-Avila M, Huh WK, Iversen OE, Kjaer SK, Kurman RJ, Luna J, Monsonego J, Munoz N, Paavonen J, Pitisuttihum P, Ronnett BM, Steben M, Stoler MH, Wheeler CM, Wiley DJ, Perez G, Saah AJ, Luxembourg A, Li S, DiNubile MJ, Wagner M, Velicer C. Human Papillomavirus Genotypes From Vaginal and Vulvar Intraepithelial Neoplasia in Females 15-26 Years of Age. Obstet Gynecol. 2018 Aug;132(2):261-270. doi: 10.1097/AOG.0000000000002736.
- Clark LR, Myers ER, Huh W, Joura EA, Paavonen J, Perez G, James MK, Sings HL, Haupt RM, Saah AJ, Garner EI. Clinical trial experience with prophylactic human papillomavirus 6/11/16/18 vaccine in young black women. J Adolesc Health. 2013 Mar;52(3):322-9. doi: 10.1016/j.jadohealth.2012.07.003. Epub 2012 Aug 15.
- Ruiz AM, Ruiz JE, Gavilanes AV, Eriksson T, Lehtinen M, Perez G, Sings HL, James MK, Haupt RM; FUTURE I and II Study Group. Proximity of first sexual intercourse to menarche and risk of high-grade cervical disease. J Infect Dis. 2012 Dec 15;206(12):1887-96. doi: 10.1093/infdis/jis612. Epub 2012 Oct 12.
- Joura EA, Garland SM, Paavonen J, Ferris DG, Perez G, Ault KA, Huh WK, Sings HL, James MK, Haupt RM; FUTURE I and II Study Group. Effect of the human papillomavirus (HPV) quadrivalent vaccine in a subgroup of women with cervical and vulvar disease: retrospective pooled analysis of trial data. BMJ. 2012 Mar 27;344:e1401. doi: 10.1136/bmj.e1401.
- Lehtinen M, Ault KA, Lyytikainen E, Dillner J, Garland SM, Ferris DG, Koutsky LA, Sings HL, Lu S, Haupt RM, Paavonen J; FUTURE I and II Study Group. Chlamydia trachomatis infection and risk of cervical intraepithelial neoplasia. Sex Transm Infect. 2011 Aug;87(5):372-6. doi: 10.1136/sti.2010.044354. Epub 2011 Apr 6.
- Ault KA, Joura EA, Kjaer SK, Iversen OE, Wheeler CM, Perez G, Brown DR, Koutsky LA, Garland SM, Olsson SE, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Steben M, Bosch FX, Majewski S, Munoz N, Sings HL, Harkins K, Rutkowski MA, Haupt RM, Garner EI; FUTURE I and II Study Group. Adenocarcinoma in situ and associated human papillomavirus type distribution observed in two clinical trials of a quadrivalent human papillomavirus vaccine. Int J Cancer. 2011 Mar 15;128(6):1344-53. doi: 10.1002/ijc.25723. Epub 2011 Jan 12.
- Garland SM, Ault KA, Gall SA, Paavonen J, Sings HL, Ciprero KL, Saah A, Marino D, Ryan D, Radley D, Zhou H, Haupt RM, Garner EIO; Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine Phase III Investigators. Pregnancy and infant outcomes in the clinical trials of a human papillomavirus type 6/11/16/18 vaccine: a combined analysis of five randomized controlled trials. Obstet Gynecol. 2009 Dec;114(6):1179-1188. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181c2ca21.
- FUTURE I/II Study Group; Dillner J, Kjaer SK, Wheeler CM, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Perez G, Brown DR, Koutsky LA, Tay EH, Garcia P, Ault KA, Garland SM, Leodolter S, Olsson SE, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Lehtinen M, Steben M, Bosch FX, Joura EA, Majewski S, Munoz N, Myers ER, Villa LL, Taddeo FJ, Roberts C, Tadesse A, Bryan JT, Maansson R, Lu S, Vuocolo S, Hesley TM, Barr E, Haupt R. Four year efficacy of prophylactic human papillomavirus quadrivalent vaccine against low grade cervical, vulvar, and vaginal intraepithelial neoplasia and anogenital warts: randomised controlled trial. BMJ. 2010 Jul 20;341:c3493. doi: 10.1136/bmj.c3493.
- Enerly E, Berger S, Kjaer SK, Sundstrom K, Campbell S, Tryggvadottir L, Munk C, Hortlund M; Thomas Group. Electronic address: thomas_group@merck.com; Joshi A, Saah AJ, Nygard M. Use of real-world data for HPV vaccine trial follow-up in the Nordic region. Contemp Clin Trials. 2020 May;92:105996. doi: 10.1016/j.cct.2020.105996. Epub 2020 Apr 1.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 июня 2002 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 июля 2007 г.
Завершение исследования (Действительный)
13 июня 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 сентября 2004 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 сентября 2004 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
28 сентября 2004 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 августа 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 июля 2025 г.
Последняя проверка
1 июля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Инфекции
- Вирусные заболевания
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- ДНК-вирусные инфекции
- Кожные заболевания
- Кожные заболевания, инфекционные
- Опухолевые вирусные инфекции
- Кожные заболевания, вирусные
- Папилломавирусные инфекции
- Бородавки
- Остроконечные кондиломы
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Вакцина
Другие идентификационные номера исследования
- V501-015 (Другой идентификатор: MSD)
- 2004_082
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .