Cervikal intraepitelial neoplasma (CIN) hos kvinder (Gardasil) (V501-015) (FUTURE II)
14. juli 2025 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
En randomiseret, verdensomspændende, placebokontrolleret, dobbeltblind undersøgelse for at undersøge sikkerheden, immunogeniciteten og effektiviteten af forekomsten af HPV 16/18-relateret CIN 2/3 eller værre af den kvadrivalente HPV (type 6, 11, 16, 18) L1-viruslignende partikelvaccine (VLP) hos 16- til 23-årige kvinder - FUTURE II-undersøgelsen (kvinder forenes for ensidigt at reducere endo/ektocervikal sygdom)
Det primære formål med undersøgelsen er at afgøre, om GARDASIL™ (V501) er i stand til at forebygge livmoderhalskræft.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
I det 4-årige basisstudie (V501-015) (NCT00092534) blev deltagerne randomiseret i en 1:1 rækkefølge til at modtage 3 doser GARDASIL™ eller matchende placebo på dag 1, måned 2 og måned 6 og blev vurderet for effektivitet immunogenicitet og sikkerhed.
I Base Study Extension (EXT) [V501-015-10] fik deltagere, der modtog placebo eller kun 1 dosis GARDASIL™ i basisstudiet, 3 doser åbent GARDASIL™ på EXT dag 1, EXT måned 2 , og EXT måned 6 og blev fulgt til EXT måned 7. Deltagere, der modtog 2 doser GARDASIL™ i basisstudiet, fik 1 dosis GARDASIL™ på EXT dag 1 og blev fulgt i 15 dage (vaccinationsdagen plus 14 dage) dage).
I 10-års basisundersøgelse langtidsopfølgning (LTFU) [V501-015-21] blev effektiviteten, immunogeniciteten og sikkerheden af GARDASIL™ vurderet i løbet af en periode på 10 år efter afslutningen af basisundersøgelsen (V501-015) ) [14 år efter den første dosis af GARDASIL™] og, for nogle mål, basisstudiet EXT (V501-015-10) [10 år efter den første dosis af GARDASIL™]. Deltagere fra Danmark, Island, Norge og Sverige, som deltog i basisstudiet, var berettiget til at tilmelde sig LTFU. Effektivitet og sikkerhed blev vurderet ved registerbaseret opfølgning, og immunogenicitet blev vurderet ved serologisk testning ved ca. år 5 og år 10 af V501-015-21 LTFU.
En 8-årig forlængelse blev tilføjet til LTFU (V501-015-22] for at fortsætte evalueringen af den langsigtede effektivitet og immunogenicitet af GARDASIL™. Effektivitet og sikkerhed vil blive vurderet ved registerbaseret opfølgning, og immunogenicitet vil blive vurderet ved serologisk testning omkring år 4 og år 8 af udvidelsen af LTFU.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
12167
Fase
- Fase 3
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
12 år til 19 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier for basisundersøgelsen:
Raske kvinder med en intakt livmoder med livstidshistorie med 0-4 seksuelle partnere
--For forlængelsesfase:
Deltageren modtog placebo eller en ufuldstændig vaccinationsserie i den oprindelige undersøgelse
--For LTFU:
- Deltageren blev randomiseret ind i basisstudiet fra Danmark, Island, Norge eller Sverige.
- Aftalt at tillade passiv opfølgning (retrospektiv gennemgang af registerdata), analyse af biopsiprøver, fremtidig kontakt fra National Registry Study Center og serumindsamling
Eksklusionskriterier for basisundersøgelsen:
- Tidligere vaccination mod human papillomavirus (HPV).
- Tidligere unormale Paps
Tidligere historie med kønsvorter
--For forlængelsesfase:
- Forud for komplet HPV-vaccinationsserie
Forsøgsperson bor i et land, hvor Gardasil er godkendt og er inden for aldersgruppen for den lokale mærkning for Gardasil
--Til LTFU-undersøgelse:
- Der var ingen eksklusionskriterier, der ikke overlappede inklusionskriterierne for denne undersøgelse.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Quadrivalent humant papillomavirus (HPV) vaccine
Vaccinationsperioden for basisundersøgelsen omfattede dag 1 til og med måned 7, i hvilken periode forsøgspersoner i gruppe 1 blev vaccineret (på dag 1, måned 2 og måned 6) med den kvadrivalente HPV-vaccine.
|
En 0,5 ml intramuskulær injektion i deltamusklen på dag 1, måned 2 og måned 6 i basisundersøgelsen.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Vaccinationsperioden for basisundersøgelsen omfattede dag 1 til og med måned 7, i hvilken periode forsøgspersoner i gruppe 2 blev vaccineret (på dag 1, måned 2 og måned 6) med placebo.
|
En placebo 0,5 ml intramuskulær injektion i deltoidmusklen på dag 1, måned 2 og måned 6 i basisundersøgelsen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af det sammensatte endepunkt af humant papillomavirus (HPV) 16/18-relateret cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) 2 eller værre i basisundersøgelsen
Tidsramme: Op til 4 år
|
Dette mål er defineret som sket, når der på en enkelt cervikal biopsi, endocervikal curettage (ECC), loop elektrokirurgisk excision procedure (LEEP) eller koniseringsprøve, var HPV-vaccine konsensusdiagnose på CIN 2 eller værre op til 4 år efter første vaccination.
For dette mål inkluderer CIN 2 eller værre CIN 2, CIN 3, adenocarcinoma in situ (AIS) eller livmoderhalskræft relateret til HPV 16 eller 18.
|
Op til 4 år
|
|
Forekomst af det sammensatte endepunkt af humant papillomavirus (HPV) 16/18-relateret cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) 2 eller værre i det langsigtede opfølgningsstudie (LTFU)
Tidsramme: Op til 14 år siden vaccinedosis 1
|
Dette mål er defineret til at være sket, når der på en enkelt cervikal biopsi, endocervikal curettage (ECC), loop elektrokirurgisk excision procedure (LEEP) eller koniseringsprøve, var HPV Vaccine Nordic Patology Panel (NPP) konsensusdiagnose på CIN 2 eller værre op til 14 år efter første vaccination.
For dette mål inkluderer CIN 2 eller værre CIN 2, CIN 3, AIS eller livmoderhalskræft relateret til HPV 16 eller 18.
Kun deltagere, der modtog qHPV-vaccine i basisundersøgelsesvaccinationsperioden og gav samtykke til inklusion i LTFU, er inkluderet.
Fordi målet var at demonstrere qHPV-vaccine profylaktisk effekt efter 14 år, blev kohorte 2 ikke inkluderet i analysen.
|
Op til 14 år siden vaccinedosis 1
|
|
Forekomst af det sammensatte endepunkt af HPV16/18-relateret CIN 2 eller værre i langtidsopfølgningsundersøgelsen (LTFU)
Tidsramme: op til 22 år efter vaccination Dosis 1
|
Dette mål er defineret som sket, når der på en enkelt cervikal biopsi, ECC, LEEP eller koniseringsprøve var HPV Vaccine NPP konsensusdiagnose på CIN 2 eller værre op til 22 år efter den første vaccination.
For dette mål inkluderer CIN 2 eller værre CIN 2, CIN 3, AIS eller livmoderhalskræft relateret til HPV 16 eller 18.
Kun deltagere, der har modtaget qHPV-vaccine i basisundersøgelsesvaccinationsperioden og givet samtykke til inklusion i LTFU, vil blive inkluderet.
|
op til 22 år efter vaccination Dosis 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med anti-humant papillomavirus (HPV) 6 titer ≥20 mMU/ml Baseret på Competitive Luminex Immunoassay (cLIA) i basisstudiet
Tidsramme: Måned 7 (4 uger efter vaccination 3)
|
Anti-HPV-niveauer >20 mMU/ml neutraliserer en stor inputbelastning af HPV 6-pseudovirioner in vitro; således blev antallet af deltagere med anti-HPV 6 ≥20 mMU/ml 4 fire uger efter den tredje kvadrivalente HPV (qHPV) eller placebovaccination i basisstudiet bestemt.
|
Måned 7 (4 uger efter vaccination 3)
|
|
Antal deltagere med anti-humant papillomavirus (HPV) 11 titer ≥16 mMU/ml Baseret på Competitive Luminex Immunoassay (cLIA) i basisstudiet
Tidsramme: Uge 4 efter dosis 3
|
Anti-HPV-niveauer >20 mMU/ml neutraliserer en stor inputbelastning af HPV 11-virioner in vitro; således blev antallet af deltagere med anti-HPV 11 ≥16 mMU/ml 4 fire uger efter den tredje kvadrivalente HPV (qHPV) eller placebovaccination i basisstudiet bestemt.
|
Uge 4 efter dosis 3
|
|
Antal deltagere med anti-humant papillomavirus (HPV) 16 titer ≥20 mMU/ml Baseret på Competitive Luminex Immunoassay (cLIA) i basisstudiet
Tidsramme: Uge 4 efter dosis 3
|
Anti-HPV-niveauer >20 mMU/ml neutraliserer en stor inputbelastning af HPV 16-pseudovirioner in vitro; således blev antallet af deltagere med anti-HPV 16 ≥20 mMU/ml 4 fire uger efter den tredje kvadrivalente HPV (qHPV) eller placebovaccination i basisstudiet bestemt.
|
Uge 4 efter dosis 3
|
|
Antal deltagere med anti-humant papillomavirus (HPV) 18 titer ≥24 mMU/ml Baseret på Competitive Luminex Immunoassay (cLIA) i basisstudiet
Tidsramme: Uge 4 efter dosis 3
|
Anti-HPV-niveauer >20 mMU/ml neutraliserer en stor inputbelastning af HPV 18-pseudovirioner in vitro; således blev antallet af deltagere med anti-HPV 18 ≥24 mMU/ml 4 fire uger efter den tredje kvadrivalente HPV (qHPV) eller placebovaccination i basisstudiet bestemt.
|
Uge 4 efter dosis 3
|
|
Forekomst af det sammensatte endepunkt af humant papillomavirus (HPV) 31/33/35/39/45/51/52/56/58/59-relateret cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) grad 2 eller værre i den langsigtede opfølgning (LTFU) Undersøgelse
Tidsramme: Op til 14 år siden vaccination Dosis 1
|
Dette mål er defineret til at være sket, når der på en enkelt cervikal biopsi, endocervikal curettage (ECC), loop elektrokirurgisk excision procedure (LEEP) eller koniseringsprøve, var HPV Vaccine Nordic Patology Panel (NPP) konsensusdiagnose på CIN 2 eller værre relateret til ikke-vaccinerede HPV-typer op til 14 år efter den første vaccination.
For dette mål inkluderer CIN 2 eller værre CIN 2, CIN 3, AIS eller livmoderhalskræft relateret til ikke-vaccinerede HPV-typer 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 eller 59.
Kun deltagere, der modtog qHPV-vaccine i basisundersøgelsesvaccinationsperioden og gav samtykke til inklusion i LTFU, er inkluderet.
Fordi målet var at demonstrere qHPV-vaccine profylaktisk effekt efter 14 år, blev kohorte 2 ikke inkluderet i analysen.
|
Op til 14 år siden vaccination Dosis 1
|
|
Forekomst af det sammensatte endepunkt af HPV 6/11/16/18-relateret CIN (enhver grad), AIS, livmoderhalskræft, vulvacancer eller vaginal cancer langtidsopfølgningsundersøgelsen (LTFU)
Tidsramme: Op til 14 år siden vaccination Dosis 1
|
Dette mål blev defineret til at være sket, hvis der på en enkelt biopsi eller udskåret væv var NPP-konsensusdiagnosen CIN 1, CIN 2, CIN 3, AIS, livmoderhalskræft, vulvacancer eller vaginal cancer OG mindst 1 af HPV-typer 6 , 11, 16 eller 18 blev påvist ved tyndsektions-PCR i et tilstødende afsnit fra den samme vævsblok.
Kun deltagere, der modtog qHPV-vaccine i basisundersøgelsesvaccinationsperioden og gav samtykke til inklusion i LTFU, er inkluderet.
Fordi målet var at demonstrere qHPV-vaccine profylaktisk effekt efter 14 år, blev kohorte 2 ikke inkluderet i analysen.
|
Op til 14 år siden vaccination Dosis 1
|
|
Forekomst af det sammensatte endepunkt af HPV 6/11/16/18-relateret CIN (enhver grad), AIS, livmoderhalskræft, vulvacancer eller vaginal cancer langtidsopfølgningsundersøgelsen (LTFU)
Tidsramme: op til 22 år siden vaccination dosis 1
|
Dette mål er defineret som sket, hvis der på en enkelt biopsi eller udskåret væv er NPP-konsensusdiagnosen CIN 1, CIN 2, CIN 3, AIS, livmoderhalskræft, vulvacancer eller vaginal cancer OG mindst 1 af HPV-typer 6 , 11, 16 eller 18 detekteres ved tyndsektions-PCR i et tilstødende afsnit fra den samme vævsblok.
|
op til 22 år siden vaccination dosis 1
|
|
Geometriske middeltitere (GMT'er) til HPV-type 6, 11, 16 og 18 i måned 108 vurderet ved Competitive Luminex Immunoassay (cLIA) i Long-Term Follow-Up (LTFU) undersøgelsen
Tidsramme: 108 måneder siden vaccination dosis 1
|
Antistoffer mod human papillomavirus (HPV) typer blev målt ved anvendelse af cLIA.
Fordi målet var at påvise antistofpersistens 14 år efter vaccination hos modtagelige individer, blev kohorte 2 ikke inkluderet i analysen.
|
108 måneder siden vaccination dosis 1
|
|
Geometriske middeltitre (GMT'er) til HPV-type 6, 11, 16 og 18 i måned 168 vurderet ved Competitive Luminex Immunoassay (cLIA) i Long-Term Follow-Up (LTFU) undersøgelsen
Tidsramme: 168 måneder siden vaccination dosis 1
|
Antistoffer mod human papillomavirus (HPV) typer blev målt ved anvendelse af cLIA.
Fordi målet var at påvise antistofpersistens 14 år efter vaccination hos modtagelige individer, blev kohorte 2 ikke inkluderet i analysen.
|
168 måneder siden vaccination dosis 1
|
|
Procentdel af deltagere med seropositivitet over for HPV-type 6, 11, 16 og 18 i måned 108 vurderet ved Competitive Luminex Immunoassay (cLIA) i Long-Term Follow-Up (LTFU) undersøgelsen
Tidsramme: 108 måneder siden vaccination dosis 1
|
Antistoffer mod human papillomavirus (HPV) typer blev målt ved anvendelse af cLIA.
Seropositivitet blev vurderet ved kompetitiv Luminex Immunoassay (cLIA); serostatus cut-offs for anti-HPV 6, 11, 16 og 18 serum cLIA var henholdsvis 20, 16, 20 og 24 milliMerck enheder (mMU)/ml.
Fordi målet var at påvise antistofpersistens 14 år efter vaccination hos modtagelige individer, blev kohorte 2 ikke inkluderet i analysen.
|
108 måneder siden vaccination dosis 1
|
|
Procentdel af deltagere med seropositivitet over for HPV-type 6, 11, 16 og 18 i måned 168 vurderet ved Competitive Luminex Immunoassay (cLIA) i Long-Term Follow-Up (LTFU) undersøgelsen
Tidsramme: 168 måneder siden vaccination dosis 1
|
Antistoffer mod human papillomavirus (HPV) typer blev målt ved anvendelse af cLIA.
Seropositivitet blev vurderet ved cLIA; serostatus cut-offs for anti-HPV 6, 11, 16 og 18 serum cLIA var henholdsvis 20, 16, 20 og 24 milliMerck enheder (mMU)/ml.
Fordi målet var at påvise antistofpersistens 14 år efter vaccination hos modtagelige individer, blev kohorte 2 ikke inkluderet i analysen.
|
168 måneder siden vaccination dosis 1
|
|
Geometriske middeltitre (GMT'er) til HPV-type 6, 11, 16 og 18 ved måned 108 vurderet ved immunoglobulin G Luminex Immunoassay (IgG LIA) i langtidsopfølgningsstudiet (LTFU)
Tidsramme: 108 måneder siden vaccination dosis 1
|
Antistoffer mod humane papillomavirus (HPV) typer blev målt under anvendelse af IgG LIA.
Fordi målet var at påvise antistofpersistens 14 år efter vaccination hos modtagelige individer, blev kohorte 2 ikke inkluderet i analysen.
|
108 måneder siden vaccination dosis 1
|
|
Geometriske middeltitre (GMT'er) til HPV-type 6, 11, 16 og 18 ved måned 168 vurderet ved immunoglobulin G Luminex Immunoassay (IgG LIA) i langtidsopfølgningsstudiet (LTFU)
Tidsramme: 168 måneder siden vaccination dosis 1
|
Antistoffer mod humane papillomavirus (HPV) typer blev målt under anvendelse af IgG LIA.
Fordi målet var at påvise antistofpersistens 14 år efter vaccination hos modtagelige individer, blev kohorte 2 ikke inkluderet i analysen.
|
168 måneder siden vaccination dosis 1
|
|
Procentdel af deltagere med seropositivitet over for HPV-type 6, 11, 16 og 18 i måned 108 vurderet ved immunoglobulin G Luminex Immunoassay (IgG LIA) i langtidsopfølgningsstudiet (LTFU)
Tidsramme: 108 måneder siden vaccination dosis 1
|
Antistoffer mod HPV-typer blev målt ved anvendelse af anti-HPV IgG LIA.
Serostatus cut-offs for IgG LIA anti-HPV 6, 11, 16 og 18 ved måned 108 var henholdsvis 15, 15, 7 og 10 milliMerck-enheder (mMU)/ml.
Fordi målet var at påvise antistofpersistens 14 år efter vaccination hos modtagelige individer, blev kohorte 2 ikke inkluderet i analysen.
|
108 måneder siden vaccination dosis 1
|
|
Procentdel af deltagere med seropositivitet over for HPV-type 6, 11, 16 og 18 ved måned 168 vurderet ved immunoglobulin G Luminex Immunoassay (IgG LIA) i langtidsopfølgningsstudiet (LTFU)
Tidsramme: 168 måneder siden vaccination dosis 1
|
Antistoffer mod HPV-typer blev målt ved anvendelse af anti-HPV IgG LIA.
Serostatus cut-offs for IgG LIA anti-HPV 6, 11, 16 og 18 ved måned 168 var henholdsvis 9, 6, 5 og 5 milliMerck-enheder (mMU)/ml.
Fordi målet var at påvise antistofpersistens 14 år efter vaccination hos modtagelige individer, blev kohorte 2 ikke inkluderet i analysen.
|
168 måneder siden vaccination dosis 1
|
|
Geometriske middeltitre (GMT'er) til HPV-type 6, 11, 16 og 18 ved måned 216 vurderet ved immunoglobulin G Luminex Immunoassay (IgG LIA) i langtidsopfølgningsstudiet (LTFU)
Tidsramme: 216 måneder siden vaccination dosis 1
|
Antistoffer mod human papillomavirus (HPV) typer vil blive målt ved hjælp af IgG LIA.
|
216 måneder siden vaccination dosis 1
|
|
Procentdel af deltagere med seropositivitet over for HPV-type 6, 11, 16 og 18 i måned 216 vurderet ved immunoglobulin G Luminex Immunoassay (IgG LIA) i langtidsopfølgningsstudiet (LTFU)
Tidsramme: 216 måneder siden vaccination dosis 1
|
Antistoffer mod HPV-typer vil blive målt ved hjælp af anti-HPV IgG LIA.
Serostatus cut-offs for IgG LIA anti-HPV 6, 11, 16 og 18 er henholdsvis 15, 15, 7 og 10 milliMerck-enheder (mMU)/ml.
Procentdelen af deltagere, der er seropositive for hver type, vil blive opsummeret.
|
216 måneder siden vaccination dosis 1
|
|
Geometriske middeltitre (GMT'er) til HPV-type 6, 11, 16 og 18 ved måned 264 vurderet ved immunoglobulin G Luminex Immunoassay (IgG LIA) i langtidsopfølgningsstudiet (LTFU)
Tidsramme: 264 måneder siden vaccination dosis 1
|
Antistoffer mod human papillomavirus (HPV) typer vil blive målt ved hjælp af IgG LIA.
|
264 måneder siden vaccination dosis 1
|
|
Procentdel af deltagere med seropositivitet over for HPV-type 6, 11, 16 og 18 ved måned 264 vurderet ved immunoglobulin G Luminex Immunoassay (IgG LIA) i langtidsopfølgningsstudiet (LTFU)
Tidsramme: 264 måneder siden vaccination dosis 1
|
Antistoffer mod HPV-typer vil blive målt ved hjælp af anti-HPV IgG LIA.
Serostatus cut-offs for IgG LIA anti-HPV 6, 11, 16 og 18 er henholdsvis 15, 15, 7 og 10 milliMerck-enheder (mMU)/ml.
Procentdelen af deltagere, der er seropositive for hver type, vil blive opsummeret.
|
264 måneder siden vaccination dosis 1
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Medical Monitor, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Giuliano AR, Lazcano-Ponce E, Villa L, Nolan T, Marchant C, Radley D, Golm G, McCarroll K, Yu J, Esser MT, Vuocolo SC, Barr E. Impact of baseline covariates on the immunogenicity of a quadrivalent (types 6, 11, 16, and 18) human papillomavirus virus-like-particle vaccine. J Infect Dis. 2007 Oct 15;196(8):1153-62. doi: 10.1086/521679. Epub 2007 Sep 17.
- FUTURE II Study Group. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent high-grade cervical lesions. N Engl J Med. 2007 May 10;356(19):1915-27. doi: 10.1056/NEJMoa061741.
- Joura EA, Leodolter S, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, Perez G, Koutsky LA, Garland SM, Harper DM, Tang GW, Ferris DG, Steben M, Jones RW, Bryan J, Taddeo FJ, Bautista OM, Esser MT, Sings HL, Nelson M, Boslego JW, Sattler C, Barr E, Paavonen J. Efficacy of a quadrivalent prophylactic human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) L1 virus-like-particle vaccine against high-grade vulval and vaginal lesions: a combined analysis of three randomised clinical trials. Lancet. 2007 May 19;369(9574):1693-702. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60777-6.
- Doshi P, Bourgeois F, Hong K, Jones M, Lee H, Shamseer L, Spence O, Jefferson T. Adjuvant-containing control arms in pivotal quadrivalent human papillomavirus vaccine trials: restoration of previously unpublished methodology. BMJ Evid Based Med. 2020 Dec;25(6):213-219. doi: 10.1136/bmjebm-2019-111331. Epub 2020 Mar 17.
- Castellsague X, Ault KA, Bosch FX, Brown D, Cuzick J, Ferris DG, Joura EA, Garland SM, Giuliano AR, Hernandez-Avila M, Huh W, Iversen OE, Kjaer SK, Luna J, Monsonego J, Munoz N, Myers E, Paavonen J, Pitisuttihum P, Steben M, Wheeler CM, Perez G, Saah A, Luxembourg A, Sings HL, Velicer C. Human papillomavirus detection in cervical neoplasia attributed to 12 high-risk human papillomavirus genotypes by region. Papillomavirus Res. 2016 Dec;2:61-69. doi: 10.1016/j.pvr.2016.03.002. Epub 2016 Mar 14.
- Brown DR, Kjaer SK, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, Perez G, Koutsky LA, Tay EH, Garcia P, Ault KA, Garland SM, Leodolter S, Olsson SE, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Steben M, Bosch FX, Dillner J, Joura EA, Kurman RJ, Majewski S, Munoz N, Myers ER, Villa LL, Taddeo FJ, Roberts C, Tadesse A, Bryan J, Lupinacci LC, Giacoletti KE, Sings HL, James M, Hesley TM, Barr E. The impact of quadrivalent human papillomavirus (HPV; types 6, 11, 16, and 18) L1 virus-like particle vaccine on infection and disease due to oncogenic nonvaccine HPV types in generally HPV-naive women aged 16-26 years. J Infect Dis. 2009 Apr 1;199(7):926-35. doi: 10.1086/597307.
- Wheeler CM, Kjaer SK, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Perez G, Brown DR, Koutsky LA, Tay EH, Garcia P, Ault KA, Garland SM, Leodolter S, Olsson SE, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Steben M, Bosch FX, Dillner J, Joura EA, Kurman RJ, Majewski S, Munoz N, Myers ER, Villa LL, Taddeo FJ, Roberts C, Tadesse A, Bryan J, Lupinacci LC, Giacoletti KE, James M, Vuocolo S, Hesley TM, Barr E. The impact of quadrivalent human papillomavirus (HPV; types 6, 11, 16, and 18) L1 virus-like particle vaccine on infection and disease due to oncogenic nonvaccine HPV types in sexually active women aged 16-26 years. J Infect Dis. 2009 Apr 1;199(7):936-44. doi: 10.1086/597309.
- Garland SM, Steben M, Sings HL, James M, Lu S, Railkar R, Barr E, Haupt RM, Joura EA. Natural history of genital warts: analysis of the placebo arm of 2 randomized phase III trials of a quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) vaccine. J Infect Dis. 2009 Mar 15;199(6):805-14. doi: 10.1086/597071.
- Barr E, Gause CK, Bautista OM, Railkar RA, Lupinacci LC, Insinga RP, Sings HL, Haupt RM. Impact of a prophylactic quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) L1 virus-like particle vaccine in a sexually active population of North American women. Am J Obstet Gynecol. 2008 Mar;198(3):261.e1-11. doi: 10.1016/j.ajog.2007.09.001.
- Perez G, Lazcano-Ponce E, Hernandez-Avila M, Garcia PJ, Munoz N, Villa LL, Bryan J, Taddeo FJ, Lu S, Esser MT, Vuocolo S, Sattler C, Barr E. Safety, immunogenicity, and efficacy of quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) L1 virus-like-particle vaccine in Latin American women. Int J Cancer. 2008 Mar 15;122(6):1311-8. doi: 10.1002/ijc.23260.
- FUTURE II Study Group. Prophylactic efficacy of a quadrivalent human papillomavirus (HPV) vaccine in women with virological evidence of HPV infection. J Infect Dis. 2007 Nov 15;196(10):1438-46. doi: 10.1086/522864. Epub 2007 Oct 31.
- Ault KA; Future II Study Group. Effect of prophylactic human papillomavirus L1 virus-like-particle vaccine on risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 2, grade 3, and adenocarcinoma in situ: a combined analysis of four randomised clinical trials. Lancet. 2007 Jun 2;369(9576):1861-1868. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60852-6.
- Garland SM, Insinga RP, Sings HL, Haupt RM, Joura EA. Human papillomavirus infections and vulvar disease development. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009 Jun;18(6):1777-84. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-09-0067.
- Skjeldestad FE, Mehta V, Sings HL, Ovreness T, Turpin J, Su L, Boerckel P, Roberts C, Bryan J, Jansen KU, Esser MT, Liaw KL. Seroprevalence and genital DNA prevalence of HPV types 6, 11, 16 and 18 in a cohort of young Norwegian women: study design and cohort characteristics. Acta Obstet Gynecol Scand. 2008;87(1):81-8. doi: 10.1080/00016340701714703.
- Nygard M, Saah A, Munk C, Tryggvadottir L, Enerly E, Hortlund M, Sigurdardottir LG, Vuocolo S, Kjaer SK, Dillner J. Evaluation of the Long-Term Anti-Human Papillomavirus 6 (HPV6), 11, 16, and 18 Immune Responses Generated by the Quadrivalent HPV Vaccine. Clin Vaccine Immunol. 2015 Aug;22(8):943-8. doi: 10.1128/CVI.00133-15. Epub 2015 Jun 17.
- Tay EH, Garland S, Tang G, Nolan T, Huang LM, Orloski L, Lu S, Barr E. Clinical trial experience with prophylactic HPV 6/11/16/18 VLP vaccine in young women from the Asia-Pacific region. Int J Gynaecol Obstet. 2008 Sep;102(3):275-83. doi: 10.1016/j.ijgo.2008.03.021. Epub 2008 Jun 16.
- Majewski S, Bosch FX, Dillner J, Iversen OE, Kjaer SK, Munoz N, Olsson SE, Paavonen J, Sigurdsson K, Bryan J, Esser MT, Giacoletti K, James M, Taddeo F, Vuocolo S, Barr E. The impact of a quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) virus-like particle vaccine in European women aged 16 to 24. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009 Oct;23(10):1147-55. doi: 10.1111/j.1468-3083.2009.03266.x. Epub 2009 Apr 23.
- Kjaer SK, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, Perez G, Brown DR, Koutsky LA, Tay EH, Garcia P, Ault KA, Garland SM, Leodolter S, Olsson SE, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Lehtinen M, Steben M, Bosch FX, Dillner J, Joura EA, Majewski S, Munoz N, Myers ER, Villa LL, Taddeo FJ, Roberts C, Tadesse A, Bryan J, Maansson R, Lu S, Vuocolo S, Hesley TM, Saah A, Barr E, Haupt RM. A pooled analysis of continued prophylactic efficacy of quadrivalent human papillomavirus (Types 6/11/16/18) vaccine against high-grade cervical and external genital lesions. Cancer Prev Res (Phila). 2009 Oct;2(10):868-78. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-09-0031. Epub 2009 Sep 29.
- Olsson SE, Kjaer SK, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, Perez G, Brown DR, Koutsky LA, Tay EH, Garcia P, Ault KA, Garland SM, Leodolter S, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Lehtinen M, Steben M, Bosch FX, Dillner J, Joura EA, Majewski S, Munoz N, Myers ER, Villa LL, Taddeo FJ, Roberts C, Tadesse A, Bryan J, Maansson R, Vuocolo S, Hesley TM, Saah A, Barr E, Haupt RM. Evaluation of quadrivalent HPV 6/11/16/18 vaccine efficacy against cervical and anogenital disease in subjects with serological evidence of prior vaccine type HPV infection. Hum Vaccin. 2009 Oct;5(10):696-704. doi: 10.4161/hv.5.10.9515. Epub 2009 Oct 1.
- Haupt RM, Wheeler CM, Brown DR, Garland SM, Ferris DG, Paavonen JA, Lehtinen MO, Steben M, Joura EA, Giacoletti KE, Radley DR, James MK, Saah AJ, Sings HL; FUTURE I and II Investigators. Impact of an HPV6/11/16/18 L1 virus-like particle vaccine on progression to cervical intraepithelial neoplasia in seropositive women with HPV16/18 infection. Int J Cancer. 2011 Dec 1;129(11):2632-42. doi: 10.1002/ijc.25940. Epub 2011 Apr 13.
- Kjaer SK, Nygard M, Dillner J, Brooke Marshall J, Radley D, Li M, Munk C, Hansen BT, Sigurdardottir LG, Hortlund M, Tryggvadottir L, Joshi A, Das R, Saah AJ. A 12-Year Follow-up on the Long-Term Effectiveness of the Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine in 4 Nordic Countries. Clin Infect Dis. 2018 Jan 18;66(3):339-345. doi: 10.1093/cid/cix797.
- Lehtinen M, Lagheden C, Luostarinen T, Eriksson T, Apter D, Bly A, Gray P, Harjula K, Heikkila K, Hokkanen M, Karttunen H, Kuortti M, Nieminen P, Nummela M, Paavonen J, Palmroth J, Petaja T, Pukkala E, Soderlund-Strand A, Veivo U, Dillner J. Human papillomavirus vaccine efficacy against invasive, HPV-positive cancers: population-based follow-up of a cluster-randomised trial. BMJ Open. 2021 Dec 30;11(12):e050669. doi: 10.1136/bmjopen-2021-050669.
- Giuliano AR, Joura EA, Garland SM, Huh WK, Iversen OE, Kjaer SK, Ferenczy A, Kurman RJ, Ronnett BM, Stoler MH, Bautista OM, Moeller E, Ritter M, Shields C, Luxembourg A. Nine-valent HPV vaccine efficacy against related diseases and definitive therapy: comparison with historic placebo population. Gynecol Oncol. 2019 Jul;154(1):110-117. doi: 10.1016/j.ygyno.2019.03.253. Epub 2019 Apr 11.
- Garland SM, Joura EA, Ault KA, Bosch FX, Brown DR, Castellsague X, Ferenczy A, Ferris DG, Giuliano AR, Hernandez-Avila M, Huh WK, Iversen OE, Kjaer SK, Kurman RJ, Luna J, Monsonego J, Munoz N, Paavonen J, Pitisuttihum P, Ronnett BM, Steben M, Stoler MH, Wheeler CM, Wiley DJ, Perez G, Saah AJ, Luxembourg A, Li S, DiNubile MJ, Wagner M, Velicer C. Human Papillomavirus Genotypes From Vaginal and Vulvar Intraepithelial Neoplasia in Females 15-26 Years of Age. Obstet Gynecol. 2018 Aug;132(2):261-270. doi: 10.1097/AOG.0000000000002736.
- Clark LR, Myers ER, Huh W, Joura EA, Paavonen J, Perez G, James MK, Sings HL, Haupt RM, Saah AJ, Garner EI. Clinical trial experience with prophylactic human papillomavirus 6/11/16/18 vaccine in young black women. J Adolesc Health. 2013 Mar;52(3):322-9. doi: 10.1016/j.jadohealth.2012.07.003. Epub 2012 Aug 15.
- Ruiz AM, Ruiz JE, Gavilanes AV, Eriksson T, Lehtinen M, Perez G, Sings HL, James MK, Haupt RM; FUTURE I and II Study Group. Proximity of first sexual intercourse to menarche and risk of high-grade cervical disease. J Infect Dis. 2012 Dec 15;206(12):1887-96. doi: 10.1093/infdis/jis612. Epub 2012 Oct 12.
- Joura EA, Garland SM, Paavonen J, Ferris DG, Perez G, Ault KA, Huh WK, Sings HL, James MK, Haupt RM; FUTURE I and II Study Group. Effect of the human papillomavirus (HPV) quadrivalent vaccine in a subgroup of women with cervical and vulvar disease: retrospective pooled analysis of trial data. BMJ. 2012 Mar 27;344:e1401. doi: 10.1136/bmj.e1401.
- Lehtinen M, Ault KA, Lyytikainen E, Dillner J, Garland SM, Ferris DG, Koutsky LA, Sings HL, Lu S, Haupt RM, Paavonen J; FUTURE I and II Study Group. Chlamydia trachomatis infection and risk of cervical intraepithelial neoplasia. Sex Transm Infect. 2011 Aug;87(5):372-6. doi: 10.1136/sti.2010.044354. Epub 2011 Apr 6.
- Ault KA, Joura EA, Kjaer SK, Iversen OE, Wheeler CM, Perez G, Brown DR, Koutsky LA, Garland SM, Olsson SE, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Steben M, Bosch FX, Majewski S, Munoz N, Sings HL, Harkins K, Rutkowski MA, Haupt RM, Garner EI; FUTURE I and II Study Group. Adenocarcinoma in situ and associated human papillomavirus type distribution observed in two clinical trials of a quadrivalent human papillomavirus vaccine. Int J Cancer. 2011 Mar 15;128(6):1344-53. doi: 10.1002/ijc.25723. Epub 2011 Jan 12.
- Garland SM, Ault KA, Gall SA, Paavonen J, Sings HL, Ciprero KL, Saah A, Marino D, Ryan D, Radley D, Zhou H, Haupt RM, Garner EIO; Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine Phase III Investigators. Pregnancy and infant outcomes in the clinical trials of a human papillomavirus type 6/11/16/18 vaccine: a combined analysis of five randomized controlled trials. Obstet Gynecol. 2009 Dec;114(6):1179-1188. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181c2ca21.
- FUTURE I/II Study Group; Dillner J, Kjaer SK, Wheeler CM, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Perez G, Brown DR, Koutsky LA, Tay EH, Garcia P, Ault KA, Garland SM, Leodolter S, Olsson SE, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Lehtinen M, Steben M, Bosch FX, Joura EA, Majewski S, Munoz N, Myers ER, Villa LL, Taddeo FJ, Roberts C, Tadesse A, Bryan JT, Maansson R, Lu S, Vuocolo S, Hesley TM, Barr E, Haupt R. Four year efficacy of prophylactic human papillomavirus quadrivalent vaccine against low grade cervical, vulvar, and vaginal intraepithelial neoplasia and anogenital warts: randomised controlled trial. BMJ. 2010 Jul 20;341:c3493. doi: 10.1136/bmj.c3493.
- Enerly E, Berger S, Kjaer SK, Sundstrom K, Campbell S, Tryggvadottir L, Munk C, Hortlund M; Thomas Group. Electronic address: thomas_group@merck.com; Joshi A, Saah AJ, Nygard M. Use of real-world data for HPV vaccine trial follow-up in the Nordic region. Contemp Clin Trials. 2020 May;92:105996. doi: 10.1016/j.cct.2020.105996. Epub 2020 Apr 1.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
14. juni 2002
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. juli 2007
Studieafslutning (Faktiske)
13. juni 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. september 2004
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. september 2004
Først opslået (Anslået)
28. september 2004
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
1. august 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. juli 2025
Sidst verificeret
1. juli 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Infektioner
- Virussygdomme
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- DNA-virusinfektioner
- Hudsygdomme
- Hudsygdomme, smitsom
- Tumorvirusinfektioner
- Hudsygdomme, viral
- Papillomavirus infektioner
- Vorter
- Condylomata Acuminata
- Immunologiske faktorer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Vacciner
Andre undersøgelses-id-numre
- V501-015 (Anden identifikator: MSD)
- 2004_082
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .