Neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) nelle donne (Gardasil) (V501-015) (FUTURE II)
14 luglio 2025 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC
Uno studio randomizzato, mondiale, controllato con placebo, in doppio cieco per indagare la sicurezza, l'immunogenicità e l'efficacia sull'incidenza di HPV 16/18-correlata CIN 2/3 o peggiore dell'HPV quadrivalente (tipi 6, 11, 16, 18) Vaccino contro le particelle simili al virus L1 (VLP) nelle donne di età compresa tra 16 e 23 anni - Studio FUTURE II (Femmine unite per ridurre unilateralmente la malattia endo/ectocervicale)
Lo scopo principale dello studio è determinare se GARDASIL™ (V501) è in grado di prevenire il cancro cervicale.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Nello studio di base di 4 anni (V501-015) (NCT00092534), i partecipanti sono stati randomizzati in un ordine 1:1 per ricevere 3 dosi di GARDASIL™ o placebo corrispondente al Giorno 1, Mese 2 e Mese 6 e sono stati valutati per l'efficacia , immunogenicità e sicurezza.
Nell'estensione dello studio di base (EXT) [V501-015-10], i partecipanti che hanno ricevuto placebo o solo 1 dose di GARDASIL™ nello studio di base, hanno ricevuto 3 dosi di GARDASIL™ in aperto al giorno 1 EXT, al mese 2 EXT ed EXT mese 6, e sono stati seguiti fino a EXT mese 7. I partecipanti che hanno ricevuto 2 dosi di GARDASIL™ nello studio di base hanno ricevuto 1 dose di GARDASIL™ al giorno 1 EXT e sono stati seguiti per 15 giorni (giorno della vaccinazione più 14 giorni).
Nello studio di base a 10 anni di follow-up a lungo termine (LTFU) [V501-015-21] l'efficacia, l'immunogenicità e la sicurezza di GARDASIL™ sono state valutate per un periodo di 10 anni dopo il completamento dello studio di base (V501-015 ) [14 anni dopo la prima dose di GARDASIL™] e, per alcune misurazioni, lo studio di base EXT (V501-015-10) [10 anni dopo la prima dose di GARDASIL™]. I partecipanti provenienti da Danimarca, Islanda, Norvegia e Svezia che hanno partecipato allo studio di base erano idonei a iscriversi al LTFU. L'efficacia e la sicurezza sono state valutate mediante follow-up basato sul registro e l'immunogenicità è stata valutata mediante test sierologici all'incirca all'anno 5 e all'anno 10 del V501-015-21 LTFU.
È stata aggiunta un'estensione di 8 anni all'LTFU (V501-015-22] per continuare la valutazione dell'efficacia a lungo termine e dell'immunogenicità di GARDASIL™. L'efficacia e la sicurezza saranno valutate mediante follow-up basato sul registro e l'immunogenicità sarà valutata mediante test sierologici all'incirca all'anno 4 e all'anno 8 dell'estensione del LTFU.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
12167
Fase
- Fase 3
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 12 anni a 19 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criteri di inclusione per lo studio di base:
Donne sane con utero intatto con una storia di vita di 0-4 partner sessuali
--Per la fase di estensione:
Il partecipante ha ricevuto placebo o una serie di vaccinazioni incompleta nello studio originale
--Per LTFU:
- Il partecipante è stato randomizzato nello studio di base da Danimarca, Islanda, Norvegia o Svezia.
- Accettato di consentire il follow-up passivo (revisione retrospettiva dei dati del registro), l'analisi dei campioni bioptici, il futuro contatto dal Centro studi del registro nazionale e la raccolta del siero
Criteri di esclusione per lo studio di base:
- Precedente vaccinazione contro il virus del papilloma umano (HPV).
- Pap anormali precedenti
Storia precedente di verruche genitali
--Per la fase di estensione:
- Precedente serie completa di vaccinazione contro l'HPV
Il soggetto vive in un paese in cui Gardasil è approvato e rientra nella fascia di età dell'etichettatura locale per Gardasil
--Per lo studio LTFU:
- Non c'erano criteri di esclusione che non si sovrapponessero ai criteri di inclusione per questo studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Vaccino quadrivalente contro il papillomavirus umano (HPV).
Il periodo di vaccinazione per lo studio di base comprendeva dal giorno 1 al mese 7, durante il quale i soggetti dello studio nel gruppo 1 sono stati vaccinati (al giorno 1, al mese 2 e al mese 6) con il vaccino HPV quadrivalente.
|
Un'iniezione intramuscolare di 0,5 ml nel muscolo deltoide al giorno 1, al mese 2 e al mese 6 nello studio di base.
Altri nomi:
|
|
Comparatore placebo: Placebo
Il periodo di vaccinazione per lo studio di base comprendeva dal giorno 1 al mese 7, durante il quale i soggetti dello studio del gruppo 2 sono stati vaccinati (al giorno 1, al mese 2 e al mese 6) con placebo.
|
Un'iniezione intramuscolare di 0,5 ml di placebo nel muscolo deltoide al giorno 1, al mese 2 e al mese 6 nello studio di base.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Incidenza dell'endpoint composito della neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) 2 o peggiore correlata al papillomavirus umano (HPV) 16/18 nello studio di base
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
|
Si definisce che questa misura si sia verificata quando, su una singola biopsia cervicale, curettage endocervicale (ECC), procedura di escissione elettrochirurgica ad anello (LEEP) o campione di conizzazione, è stata riscontrata una diagnosi di consenso del vaccino HPV di CIN 2 o peggiore fino a 4 anni dopo il prima vaccinazione.
Per questa misura, CIN 2 o peggiore include CIN 2, CIN 3, adenocarcinoma in situ (AIS) o cancro cervicale correlato a HPV 16 o 18.
|
Fino a 4 anni
|
|
Incidenza dell'endpoint composito della neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) 2 o peggiore correlata al papillomavirus umano (HPV) 16/18 nello studio di follow-up a lungo termine (LTFU)
Lasso di tempo: Fino a 14 anni dalla dose di vaccino 1
|
Si definisce che questa misura si sia verificata quando, su una singola biopsia cervicale, curettage endocervicale (ECC), procedura di escissione elettrochirurgica ad anello (LEEP) o campione di conizzazione, è stata riscontrata una diagnosi di consenso del pannello di patologia nordica del vaccino HPV (NPP) di CIN 2 o peggiore fino a 14 anni dopo la prima vaccinazione.
Per questa misura, CIN 2 o peggiore include CIN 2, CIN 3, AIS o cancro cervicale correlato a HPV 16 o 18.
Sono inclusi solo i partecipanti che hanno ricevuto il vaccino qHPV durante il periodo di vaccinazione dello studio di base e hanno acconsentito all'inclusione nell'LTFU.
Poiché l'obiettivo era dimostrare l'efficacia profilattica del vaccino qHPV a 14 anni, la coorte 2 non è stata inclusa nell'analisi.
|
Fino a 14 anni dalla dose di vaccino 1
|
|
Incidenza dell'endpoint composito di CIN 2 o peggiore correlato all'HPV16/18 nello studio di follow-up a lungo termine (LTFU)
Lasso di tempo: fino a 22 anni dopo la vaccinazione Dose 1
|
Si definisce che questa misura si sia verificata quando, su una singola biopsia cervicale, ECC, LEEP o campione di conizzazione, è stata riscontrata una diagnosi di consenso NPP del vaccino HPV di CIN 2 o peggiore fino a 22 anni dopo la prima vaccinazione.
Per questa misura, CIN 2 o peggiore include CIN 2, CIN 3, AIS o cancro cervicale correlato a HPV 16 o 18.
Saranno inclusi solo i partecipanti che hanno ricevuto il vaccino qHPV durante il periodo di vaccinazione dello studio di base e hanno acconsentito all'inclusione nell'LTFU.
|
fino a 22 anni dopo la vaccinazione Dose 1
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti con titolo anti-papillomavirus umano (HPV) 6 ≥20 mMU/mL in base all'immunodosaggio Luminex competitivo (cLIA) nello studio di base
Lasso di tempo: Mese 7 (4 settimane dopo la vaccinazione 3)
|
Livelli anti-HPV >20 mMU/mL neutralizzano un elevato carico di input di pseudovirioni HPV 6 in vitro; pertanto, è stato determinato il numero di partecipanti con anti-HPV 6 ≥20 mMU/mL 4 quattro settimane dopo la terza vaccinazione HPV quadrivalente (qHPV) o placebo nello studio di base.
|
Mese 7 (4 settimane dopo la vaccinazione 3)
|
|
Numero di partecipanti con titolo Anti-Human Papillomavirus (HPV) 11 ≥16 mMU/mL Basato su Competitive Luminex Immunoassay (cLIA) nello studio di base
Lasso di tempo: Settimana 4 Postdose 3
|
Livelli anti-HPV >20 mMU/mL neutralizzano un grande carico di input di virioni HPV 11 in vitro; pertanto, è stato determinato il numero di partecipanti con anti-HPV 11 ≥16 mMU/mL 4 quattro settimane dopo la terza vaccinazione HPV quadrivalente (qHPV) o placebo nello studio di base.
|
Settimana 4 Postdose 3
|
|
Numero di partecipanti con titolo anti-papillomavirus umano (HPV) 16 ≥20 mMU/mL in base all'immunodosaggio Luminex competitivo (cLIA) nello studio di base
Lasso di tempo: Settimana 4 Postdose 3
|
Livelli anti-HPV >20 mMU/mL neutralizzano un elevato carico di input di pseudovirioni HPV 16 in vitro; pertanto, è stato determinato il numero di partecipanti con anti-HPV 16 ≥20 mMU/mL 4 quattro settimane dopo la terza vaccinazione HPV quadrivalente (qHPV) o placebo nello studio di base.
|
Settimana 4 Postdose 3
|
|
Numero di partecipanti con titolo anti-papillomavirus umano (HPV) 18 ≥24 mMU/mL in base all'immunodosaggio Luminex competitivo (cLIA) nello studio di base
Lasso di tempo: Settimana 4 Postdose 3
|
I livelli di anti-HPV >20 mMU/mL neutralizzano un elevato carico di input di pseudovirioni HPV 18 in vitro; pertanto, è stato determinato il numero di partecipanti con anti-HPV 18 ≥24 mMU/mL 4 quattro settimane dopo la terza vaccinazione HPV quadrivalente (qHPV) o placebo nello studio di base.
|
Settimana 4 Postdose 3
|
|
Incidenza dell'endpoint composito del papillomavirus umano (HPV) 31/33/35/39/45/51/52/56/58/59 correlato alla neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) di grado 2 o peggiore nel follow-up a lungo termine (LTFU) Studio
Lasso di tempo: Fino a 14 anni dalla vaccinazione Dose 1
|
Si definisce che questa misura si sia verificata quando, su una singola biopsia cervicale, curettage endocervicale (ECC), procedura di escissione elettrochirurgica ad anello (LEEP) o campione di conizzazione, è stata riscontrata una diagnosi di consenso del pannello di patologia nordica del vaccino HPV (NPP) di CIN 2 o peggiore correlati a tipi di HPV non vaccinali fino a 14 anni dopo la prima vaccinazione.
Per questa misura, CIN 2 o peggiore include CIN 2, CIN 3, AIS o cancro cervicale correlato a tipi di HPV non vaccinali 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 o 59.
Sono inclusi solo i partecipanti che hanno ricevuto il vaccino qHPV durante il periodo di vaccinazione dello studio di base e hanno acconsentito all'inclusione nell'LTFU.
Poiché l'obiettivo era dimostrare l'efficacia profilattica del vaccino qHPV a 14 anni, la coorte 2 non è stata inclusa nell'analisi.
|
Fino a 14 anni dalla vaccinazione Dose 1
|
|
Incidenza dell'endpoint composito di CIN (qualsiasi grado), AIS, cancro cervicale, cancro vulvare o cancro vaginale correlato all'HPV 6/11/16/18 nello studio di follow-up a lungo termine (LTFU)
Lasso di tempo: Fino a 14 anni dalla vaccinazione Dose 1
|
Questa misura è stata definita come avvenuta se su una singola biopsia o tessuto asportato, c'era la diagnosi di consenso NPP di CIN 1, CIN 2, CIN 3, AIS, cancro cervicale, cancro vulvare o cancro vaginale E almeno 1 dei tipi di HPV 6 , 11, 16 o 18 è stato rilevato mediante PCR a sezione sottile in una sezione adiacente dello stesso blocco di tessuto.
Sono inclusi solo i partecipanti che hanno ricevuto il vaccino qHPV durante il periodo di vaccinazione dello studio di base e hanno acconsentito all'inclusione nell'LTFU.
Poiché l'obiettivo era dimostrare l'efficacia profilattica del vaccino qHPV a 14 anni, la coorte 2 non è stata inclusa nell'analisi.
|
Fino a 14 anni dalla vaccinazione Dose 1
|
|
Incidenza dell'endpoint composito di CIN (qualsiasi grado), AIS, cancro cervicale, cancro vulvare o cancro vaginale correlato all'HPV 6/11/16/18 nello studio di follow-up a lungo termine (LTFU)
Lasso di tempo: fino a 22 anni dalla vaccinazione Dose 1
|
Questa misura è definita come avvenuta se su una singola biopsia o tessuto asportato, c'è la diagnosi di consenso NPP di CIN 1, CIN 2, CIN 3, AIS, cancro cervicale, cancro vulvare o cancro vaginale E almeno 1 dei tipi di HPV 6 , 11, 16 o 18 viene rilevato mediante PCR a sezione sottile in una sezione adiacente dello stesso blocco di tessuto.
|
fino a 22 anni dalla vaccinazione Dose 1
|
|
Titoli medi geometrici (GMT) rispetto ai tipi di HPV 6, 11, 16 e 18 al mese 108 valutati mediante saggio immunologico Competitive Luminex (cLIA) nello studio di follow-up a lungo termine (LTFU)
Lasso di tempo: A 108 mesi dalla vaccinazione Dose 1
|
Gli anticorpi contro i tipi di papillomavirus umano (HPV) sono stati misurati utilizzando cLIA.
Poiché l'obiettivo era dimostrare la persistenza anticorpale a 14 anni dalla vaccinazione in individui suscettibili, la coorte 2 non è stata inclusa nell'analisi.
|
A 108 mesi dalla vaccinazione Dose 1
|
|
Titoli medi geometrici (GMT) rispetto ai tipi di HPV 6, 11, 16 e 18 al mese 168 valutati mediante test immunologico Competitive Luminex (cLIA) nello studio di follow-up a lungo termine (LTFU)
Lasso di tempo: A 168 mesi dalla vaccinazione Dose 1
|
Gli anticorpi contro i tipi di papillomavirus umano (HPV) sono stati misurati utilizzando cLIA.
Poiché l'obiettivo era dimostrare la persistenza anticorpale a 14 anni dalla vaccinazione in individui suscettibili, la coorte 2 non è stata inclusa nell'analisi.
|
A 168 mesi dalla vaccinazione Dose 1
|
|
Percentuale di partecipanti con sieropositività ai tipi di HPV 6, 11, 16 e 18 al mese 108 valutata mediante immunodosaggio competitivo Luminex (cLIA) nello studio di follow-up a lungo termine (LTFU)
Lasso di tempo: A 108 mesi dalla vaccinazione Dose 1
|
Gli anticorpi contro i tipi di papillomavirus umano (HPV) sono stati misurati utilizzando cLIA.
La sieropositività è stata valutata mediante Luminex Immunoassay competitivo (cLIA); i cut-off dello stato sierologico per i cLIA sierici anti-HPV 6, 11, 16 e 18 erano rispettivamente di 20, 16, 20 e 24 unità milliMerck (mMU)/mL.
Poiché l'obiettivo era dimostrare la persistenza anticorpale a 14 anni dalla vaccinazione in individui suscettibili, la coorte 2 non è stata inclusa nell'analisi.
|
A 108 mesi dalla vaccinazione Dose 1
|
|
Percentuale di partecipanti con sieropositività ai tipi di HPV 6, 11, 16 e 18 al mese 168 valutata mediante immunodosaggio competitivo Luminex (cLIA) nello studio di follow-up a lungo termine (LTFU)
Lasso di tempo: A 168 mesi dalla vaccinazione Dose 1
|
Gli anticorpi contro i tipi di papillomavirus umano (HPV) sono stati misurati utilizzando cLIA.
La sieropositività è stata valutata mediante cLIA; i cut-off dello stato sierologico per i cLIA sierici anti-HPV 6, 11, 16 e 18 erano rispettivamente di 20, 16, 20 e 24 unità milliMerck (mMU)/mL.
Poiché l'obiettivo era dimostrare la persistenza anticorpale a 14 anni dalla vaccinazione in individui suscettibili, la coorte 2 non è stata inclusa nell'analisi.
|
A 168 mesi dalla vaccinazione Dose 1
|
|
Media geometrica dei titoli (GMT) rispetto ai tipi di HPV 6, 11, 16 e 18 al mese 108 valutati mediante immunoglobulina G Luminex Immunoassay (IgG LIA) nello studio di follow-up a lungo termine (LTFU)
Lasso di tempo: A 108 mesi dalla vaccinazione Dose 1
|
Gli anticorpi contro i tipi di papillomavirus umano (HPV) sono stati misurati utilizzando IgG LIA.
Poiché l'obiettivo era dimostrare la persistenza anticorpale a 14 anni dalla vaccinazione in individui suscettibili, la coorte 2 non è stata inclusa nell'analisi.
|
A 108 mesi dalla vaccinazione Dose 1
|
|
Media geometrica dei titoli (GMT) rispetto ai tipi di HPV 6, 11, 16 e 18 al mese 168 valutati mediante immunoglobulina G Luminex Immunoassay (IgG LIA) nello studio di follow-up a lungo termine (LTFU)
Lasso di tempo: A 168 mesi dalla vaccinazione Dose 1
|
Gli anticorpi contro i tipi di papillomavirus umano (HPV) sono stati misurati utilizzando IgG LIA.
Poiché l'obiettivo era dimostrare la persistenza anticorpale a 14 anni dalla vaccinazione in individui suscettibili, la coorte 2 non è stata inclusa nell'analisi.
|
A 168 mesi dalla vaccinazione Dose 1
|
|
Percentuale di partecipanti con sieropositività ai tipi di HPV 6, 11, 16 e 18 al mese 108 valutata mediante immunoglobulina G Luminex Immunoassay (IgG LIA) nello studio di follow-up a lungo termine (LTFU)
Lasso di tempo: A 108 mesi dalla vaccinazione Dose 1
|
Gli anticorpi contro i tipi di HPV sono stati misurati utilizzando anti-HPV IgG LIA.
I cut-off dello stato sierologico per IgG LIA anti-HPV 6, 11, 16 e 18 al mese 108 erano rispettivamente di 15, 15, 7 e 10 unità milliMerck (mMU)/mL.
Poiché l'obiettivo era dimostrare la persistenza anticorpale a 14 anni dalla vaccinazione in individui suscettibili, la coorte 2 non è stata inclusa nell'analisi.
|
A 108 mesi dalla vaccinazione Dose 1
|
|
Percentuale di partecipanti con sieropositività ai tipi di HPV 6, 11, 16 e 18 al mese 168 valutata mediante immunoglobulina G Luminex Immunoassay (IgG LIA) nello studio di follow-up a lungo termine (LTFU)
Lasso di tempo: A 168 mesi dalla vaccinazione Dose 1
|
Gli anticorpi contro i tipi di HPV sono stati misurati utilizzando anti-HPV IgG LIA.
I cut-off dello stato sierologico per IgG LIA anti-HPV 6, 11, 16 e 18 al mese 168 erano rispettivamente di 9, 6, 5 e 5 unità milliMerck (mMU)/mL.
Poiché l'obiettivo era dimostrare la persistenza anticorpale a 14 anni dalla vaccinazione in individui suscettibili, la coorte 2 non è stata inclusa nell'analisi.
|
A 168 mesi dalla vaccinazione Dose 1
|
|
Media geometrica dei titoli (GMT) rispetto ai tipi di HPV 6, 11, 16 e 18 al mese 216 valutati mediante immunoglobulina G Luminex Immunoassay (IgG LIA) nello studio di follow-up a lungo termine (LTFU)
Lasso di tempo: A 216 mesi dalla vaccinazione Dose 1
|
Gli anticorpi contro i tipi di papillomavirus umano (HPV) saranno misurati utilizzando IgG LIA..
|
A 216 mesi dalla vaccinazione Dose 1
|
|
Percentuale di partecipanti con sieropositività ai tipi di HPV 6, 11, 16 e 18 al mese 216 valutata mediante immunoglobulina G Luminex Immunoassay (IgG LIA)) nello studio di follow-up a lungo termine (LTFU)
Lasso di tempo: A 216 mesi dalla vaccinazione Dose 1
|
Gli anticorpi contro i tipi di HPV saranno misurati utilizzando anti-HPV IgG LIA.
I cut-off dello stato sierologico per IgG LIA anti-HPV 6, 11, 16 e 18 sono rispettivamente di 15, 15, 7 e 10 unità milliMerck (mMU)/mL.
Verrà riassunta la percentuale di partecipanti sieropositivi per ciascun tipo.
|
A 216 mesi dalla vaccinazione Dose 1
|
|
Media geometrica dei titoli (GMT) rispetto ai tipi di HPV 6, 11, 16 e 18 al mese 264 valutati mediante immunoglobulina G Luminex Immunoassay (IgG LIA) nello studio di follow-up a lungo termine (LTFU)
Lasso di tempo: A 264 mesi dalla vaccinazione Dose 1
|
Gli anticorpi contro i tipi di papillomavirus umano (HPV) saranno misurati utilizzando IgG LIA..
|
A 264 mesi dalla vaccinazione Dose 1
|
|
Percentuale di partecipanti con sieropositività ai tipi di HPV 6, 11, 16 e 18 al mese 264 valutata mediante immunoglobulina G Luminex Immunoassay (IgG LIA) nello studio di follow-up a lungo termine (LTFU)
Lasso di tempo: A 264 mesi dalla vaccinazione Dose 1
|
Gli anticorpi contro i tipi di HPV saranno misurati utilizzando anti-HPV IgG LIA.
I cut-off dello stato sierologico per IgG LIA anti-HPV 6, 11, 16 e 18 sono rispettivamente di 15, 15, 7 e 10 unità milliMerck (mMU)/mL.
Verrà riassunta la percentuale di partecipanti sieropositivi per ciascun tipo.
|
A 264 mesi dalla vaccinazione Dose 1
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Medical Monitor, Merck Sharp & Dohme LLC
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Giuliano AR, Lazcano-Ponce E, Villa L, Nolan T, Marchant C, Radley D, Golm G, McCarroll K, Yu J, Esser MT, Vuocolo SC, Barr E. Impact of baseline covariates on the immunogenicity of a quadrivalent (types 6, 11, 16, and 18) human papillomavirus virus-like-particle vaccine. J Infect Dis. 2007 Oct 15;196(8):1153-62. doi: 10.1086/521679. Epub 2007 Sep 17.
- FUTURE II Study Group. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent high-grade cervical lesions. N Engl J Med. 2007 May 10;356(19):1915-27. doi: 10.1056/NEJMoa061741.
- Joura EA, Leodolter S, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, Perez G, Koutsky LA, Garland SM, Harper DM, Tang GW, Ferris DG, Steben M, Jones RW, Bryan J, Taddeo FJ, Bautista OM, Esser MT, Sings HL, Nelson M, Boslego JW, Sattler C, Barr E, Paavonen J. Efficacy of a quadrivalent prophylactic human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) L1 virus-like-particle vaccine against high-grade vulval and vaginal lesions: a combined analysis of three randomised clinical trials. Lancet. 2007 May 19;369(9574):1693-702. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60777-6.
- Doshi P, Bourgeois F, Hong K, Jones M, Lee H, Shamseer L, Spence O, Jefferson T. Adjuvant-containing control arms in pivotal quadrivalent human papillomavirus vaccine trials: restoration of previously unpublished methodology. BMJ Evid Based Med. 2020 Dec;25(6):213-219. doi: 10.1136/bmjebm-2019-111331. Epub 2020 Mar 17.
- Castellsague X, Ault KA, Bosch FX, Brown D, Cuzick J, Ferris DG, Joura EA, Garland SM, Giuliano AR, Hernandez-Avila M, Huh W, Iversen OE, Kjaer SK, Luna J, Monsonego J, Munoz N, Myers E, Paavonen J, Pitisuttihum P, Steben M, Wheeler CM, Perez G, Saah A, Luxembourg A, Sings HL, Velicer C. Human papillomavirus detection in cervical neoplasia attributed to 12 high-risk human papillomavirus genotypes by region. Papillomavirus Res. 2016 Dec;2:61-69. doi: 10.1016/j.pvr.2016.03.002. Epub 2016 Mar 14.
- Brown DR, Kjaer SK, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, Perez G, Koutsky LA, Tay EH, Garcia P, Ault KA, Garland SM, Leodolter S, Olsson SE, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Steben M, Bosch FX, Dillner J, Joura EA, Kurman RJ, Majewski S, Munoz N, Myers ER, Villa LL, Taddeo FJ, Roberts C, Tadesse A, Bryan J, Lupinacci LC, Giacoletti KE, Sings HL, James M, Hesley TM, Barr E. The impact of quadrivalent human papillomavirus (HPV; types 6, 11, 16, and 18) L1 virus-like particle vaccine on infection and disease due to oncogenic nonvaccine HPV types in generally HPV-naive women aged 16-26 years. J Infect Dis. 2009 Apr 1;199(7):926-35. doi: 10.1086/597307.
- Wheeler CM, Kjaer SK, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Perez G, Brown DR, Koutsky LA, Tay EH, Garcia P, Ault KA, Garland SM, Leodolter S, Olsson SE, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Steben M, Bosch FX, Dillner J, Joura EA, Kurman RJ, Majewski S, Munoz N, Myers ER, Villa LL, Taddeo FJ, Roberts C, Tadesse A, Bryan J, Lupinacci LC, Giacoletti KE, James M, Vuocolo S, Hesley TM, Barr E. The impact of quadrivalent human papillomavirus (HPV; types 6, 11, 16, and 18) L1 virus-like particle vaccine on infection and disease due to oncogenic nonvaccine HPV types in sexually active women aged 16-26 years. J Infect Dis. 2009 Apr 1;199(7):936-44. doi: 10.1086/597309.
- Garland SM, Steben M, Sings HL, James M, Lu S, Railkar R, Barr E, Haupt RM, Joura EA. Natural history of genital warts: analysis of the placebo arm of 2 randomized phase III trials of a quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) vaccine. J Infect Dis. 2009 Mar 15;199(6):805-14. doi: 10.1086/597071.
- Barr E, Gause CK, Bautista OM, Railkar RA, Lupinacci LC, Insinga RP, Sings HL, Haupt RM. Impact of a prophylactic quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) L1 virus-like particle vaccine in a sexually active population of North American women. Am J Obstet Gynecol. 2008 Mar;198(3):261.e1-11. doi: 10.1016/j.ajog.2007.09.001.
- Perez G, Lazcano-Ponce E, Hernandez-Avila M, Garcia PJ, Munoz N, Villa LL, Bryan J, Taddeo FJ, Lu S, Esser MT, Vuocolo S, Sattler C, Barr E. Safety, immunogenicity, and efficacy of quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) L1 virus-like-particle vaccine in Latin American women. Int J Cancer. 2008 Mar 15;122(6):1311-8. doi: 10.1002/ijc.23260.
- FUTURE II Study Group. Prophylactic efficacy of a quadrivalent human papillomavirus (HPV) vaccine in women with virological evidence of HPV infection. J Infect Dis. 2007 Nov 15;196(10):1438-46. doi: 10.1086/522864. Epub 2007 Oct 31.
- Ault KA; Future II Study Group. Effect of prophylactic human papillomavirus L1 virus-like-particle vaccine on risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 2, grade 3, and adenocarcinoma in situ: a combined analysis of four randomised clinical trials. Lancet. 2007 Jun 2;369(9576):1861-1868. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60852-6.
- Garland SM, Insinga RP, Sings HL, Haupt RM, Joura EA. Human papillomavirus infections and vulvar disease development. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009 Jun;18(6):1777-84. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-09-0067.
- Skjeldestad FE, Mehta V, Sings HL, Ovreness T, Turpin J, Su L, Boerckel P, Roberts C, Bryan J, Jansen KU, Esser MT, Liaw KL. Seroprevalence and genital DNA prevalence of HPV types 6, 11, 16 and 18 in a cohort of young Norwegian women: study design and cohort characteristics. Acta Obstet Gynecol Scand. 2008;87(1):81-8. doi: 10.1080/00016340701714703.
- Nygard M, Saah A, Munk C, Tryggvadottir L, Enerly E, Hortlund M, Sigurdardottir LG, Vuocolo S, Kjaer SK, Dillner J. Evaluation of the Long-Term Anti-Human Papillomavirus 6 (HPV6), 11, 16, and 18 Immune Responses Generated by the Quadrivalent HPV Vaccine. Clin Vaccine Immunol. 2015 Aug;22(8):943-8. doi: 10.1128/CVI.00133-15. Epub 2015 Jun 17.
- Tay EH, Garland S, Tang G, Nolan T, Huang LM, Orloski L, Lu S, Barr E. Clinical trial experience with prophylactic HPV 6/11/16/18 VLP vaccine in young women from the Asia-Pacific region. Int J Gynaecol Obstet. 2008 Sep;102(3):275-83. doi: 10.1016/j.ijgo.2008.03.021. Epub 2008 Jun 16.
- Majewski S, Bosch FX, Dillner J, Iversen OE, Kjaer SK, Munoz N, Olsson SE, Paavonen J, Sigurdsson K, Bryan J, Esser MT, Giacoletti K, James M, Taddeo F, Vuocolo S, Barr E. The impact of a quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) virus-like particle vaccine in European women aged 16 to 24. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009 Oct;23(10):1147-55. doi: 10.1111/j.1468-3083.2009.03266.x. Epub 2009 Apr 23.
- Kjaer SK, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, Perez G, Brown DR, Koutsky LA, Tay EH, Garcia P, Ault KA, Garland SM, Leodolter S, Olsson SE, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Lehtinen M, Steben M, Bosch FX, Dillner J, Joura EA, Majewski S, Munoz N, Myers ER, Villa LL, Taddeo FJ, Roberts C, Tadesse A, Bryan J, Maansson R, Lu S, Vuocolo S, Hesley TM, Saah A, Barr E, Haupt RM. A pooled analysis of continued prophylactic efficacy of quadrivalent human papillomavirus (Types 6/11/16/18) vaccine against high-grade cervical and external genital lesions. Cancer Prev Res (Phila). 2009 Oct;2(10):868-78. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-09-0031. Epub 2009 Sep 29.
- Olsson SE, Kjaer SK, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, Perez G, Brown DR, Koutsky LA, Tay EH, Garcia P, Ault KA, Garland SM, Leodolter S, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Lehtinen M, Steben M, Bosch FX, Dillner J, Joura EA, Majewski S, Munoz N, Myers ER, Villa LL, Taddeo FJ, Roberts C, Tadesse A, Bryan J, Maansson R, Vuocolo S, Hesley TM, Saah A, Barr E, Haupt RM. Evaluation of quadrivalent HPV 6/11/16/18 vaccine efficacy against cervical and anogenital disease in subjects with serological evidence of prior vaccine type HPV infection. Hum Vaccin. 2009 Oct;5(10):696-704. doi: 10.4161/hv.5.10.9515. Epub 2009 Oct 1.
- Haupt RM, Wheeler CM, Brown DR, Garland SM, Ferris DG, Paavonen JA, Lehtinen MO, Steben M, Joura EA, Giacoletti KE, Radley DR, James MK, Saah AJ, Sings HL; FUTURE I and II Investigators. Impact of an HPV6/11/16/18 L1 virus-like particle vaccine on progression to cervical intraepithelial neoplasia in seropositive women with HPV16/18 infection. Int J Cancer. 2011 Dec 1;129(11):2632-42. doi: 10.1002/ijc.25940. Epub 2011 Apr 13.
- Kjaer SK, Nygard M, Dillner J, Brooke Marshall J, Radley D, Li M, Munk C, Hansen BT, Sigurdardottir LG, Hortlund M, Tryggvadottir L, Joshi A, Das R, Saah AJ. A 12-Year Follow-up on the Long-Term Effectiveness of the Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine in 4 Nordic Countries. Clin Infect Dis. 2018 Jan 18;66(3):339-345. doi: 10.1093/cid/cix797.
- Lehtinen M, Lagheden C, Luostarinen T, Eriksson T, Apter D, Bly A, Gray P, Harjula K, Heikkila K, Hokkanen M, Karttunen H, Kuortti M, Nieminen P, Nummela M, Paavonen J, Palmroth J, Petaja T, Pukkala E, Soderlund-Strand A, Veivo U, Dillner J. Human papillomavirus vaccine efficacy against invasive, HPV-positive cancers: population-based follow-up of a cluster-randomised trial. BMJ Open. 2021 Dec 30;11(12):e050669. doi: 10.1136/bmjopen-2021-050669.
- Giuliano AR, Joura EA, Garland SM, Huh WK, Iversen OE, Kjaer SK, Ferenczy A, Kurman RJ, Ronnett BM, Stoler MH, Bautista OM, Moeller E, Ritter M, Shields C, Luxembourg A. Nine-valent HPV vaccine efficacy against related diseases and definitive therapy: comparison with historic placebo population. Gynecol Oncol. 2019 Jul;154(1):110-117. doi: 10.1016/j.ygyno.2019.03.253. Epub 2019 Apr 11.
- Garland SM, Joura EA, Ault KA, Bosch FX, Brown DR, Castellsague X, Ferenczy A, Ferris DG, Giuliano AR, Hernandez-Avila M, Huh WK, Iversen OE, Kjaer SK, Kurman RJ, Luna J, Monsonego J, Munoz N, Paavonen J, Pitisuttihum P, Ronnett BM, Steben M, Stoler MH, Wheeler CM, Wiley DJ, Perez G, Saah AJ, Luxembourg A, Li S, DiNubile MJ, Wagner M, Velicer C. Human Papillomavirus Genotypes From Vaginal and Vulvar Intraepithelial Neoplasia in Females 15-26 Years of Age. Obstet Gynecol. 2018 Aug;132(2):261-270. doi: 10.1097/AOG.0000000000002736.
- Clark LR, Myers ER, Huh W, Joura EA, Paavonen J, Perez G, James MK, Sings HL, Haupt RM, Saah AJ, Garner EI. Clinical trial experience with prophylactic human papillomavirus 6/11/16/18 vaccine in young black women. J Adolesc Health. 2013 Mar;52(3):322-9. doi: 10.1016/j.jadohealth.2012.07.003. Epub 2012 Aug 15.
- Ruiz AM, Ruiz JE, Gavilanes AV, Eriksson T, Lehtinen M, Perez G, Sings HL, James MK, Haupt RM; FUTURE I and II Study Group. Proximity of first sexual intercourse to menarche and risk of high-grade cervical disease. J Infect Dis. 2012 Dec 15;206(12):1887-96. doi: 10.1093/infdis/jis612. Epub 2012 Oct 12.
- Joura EA, Garland SM, Paavonen J, Ferris DG, Perez G, Ault KA, Huh WK, Sings HL, James MK, Haupt RM; FUTURE I and II Study Group. Effect of the human papillomavirus (HPV) quadrivalent vaccine in a subgroup of women with cervical and vulvar disease: retrospective pooled analysis of trial data. BMJ. 2012 Mar 27;344:e1401. doi: 10.1136/bmj.e1401.
- Lehtinen M, Ault KA, Lyytikainen E, Dillner J, Garland SM, Ferris DG, Koutsky LA, Sings HL, Lu S, Haupt RM, Paavonen J; FUTURE I and II Study Group. Chlamydia trachomatis infection and risk of cervical intraepithelial neoplasia. Sex Transm Infect. 2011 Aug;87(5):372-6. doi: 10.1136/sti.2010.044354. Epub 2011 Apr 6.
- Ault KA, Joura EA, Kjaer SK, Iversen OE, Wheeler CM, Perez G, Brown DR, Koutsky LA, Garland SM, Olsson SE, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Steben M, Bosch FX, Majewski S, Munoz N, Sings HL, Harkins K, Rutkowski MA, Haupt RM, Garner EI; FUTURE I and II Study Group. Adenocarcinoma in situ and associated human papillomavirus type distribution observed in two clinical trials of a quadrivalent human papillomavirus vaccine. Int J Cancer. 2011 Mar 15;128(6):1344-53. doi: 10.1002/ijc.25723. Epub 2011 Jan 12.
- Garland SM, Ault KA, Gall SA, Paavonen J, Sings HL, Ciprero KL, Saah A, Marino D, Ryan D, Radley D, Zhou H, Haupt RM, Garner EIO; Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine Phase III Investigators. Pregnancy and infant outcomes in the clinical trials of a human papillomavirus type 6/11/16/18 vaccine: a combined analysis of five randomized controlled trials. Obstet Gynecol. 2009 Dec;114(6):1179-1188. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181c2ca21.
- FUTURE I/II Study Group; Dillner J, Kjaer SK, Wheeler CM, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Perez G, Brown DR, Koutsky LA, Tay EH, Garcia P, Ault KA, Garland SM, Leodolter S, Olsson SE, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Lehtinen M, Steben M, Bosch FX, Joura EA, Majewski S, Munoz N, Myers ER, Villa LL, Taddeo FJ, Roberts C, Tadesse A, Bryan JT, Maansson R, Lu S, Vuocolo S, Hesley TM, Barr E, Haupt R. Four year efficacy of prophylactic human papillomavirus quadrivalent vaccine against low grade cervical, vulvar, and vaginal intraepithelial neoplasia and anogenital warts: randomised controlled trial. BMJ. 2010 Jul 20;341:c3493. doi: 10.1136/bmj.c3493.
- Enerly E, Berger S, Kjaer SK, Sundstrom K, Campbell S, Tryggvadottir L, Munk C, Hortlund M; Thomas Group. Electronic address: thomas_group@merck.com; Joshi A, Saah AJ, Nygard M. Use of real-world data for HPV vaccine trial follow-up in the Nordic region. Contemp Clin Trials. 2020 May;92:105996. doi: 10.1016/j.cct.2020.105996. Epub 2020 Apr 1.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
14 giugno 2002
Completamento primario (Effettivo)
31 luglio 2007
Completamento dello studio (Effettivo)
13 giugno 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
23 settembre 2004
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
27 settembre 2004
Primo Inserito (Stimato)
28 settembre 2004
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
1 agosto 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 luglio 2025
Ultimo verificato
1 luglio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Infezioni
- Malattie virali
- Malattie trasmissibili
- Malattie sessualmente trasmissibili, virali
- Malattie trasmesse sessualmente
- Infezioni da virus del DNA
- Malattie della pelle
- Malattie della pelle, infettive
- Infezioni da virus tumorali
- Malattie della pelle, virali
- Infezioni da papillomavirus
- Verruche
- Condilomi Acuminati
- Fattori immunologici
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Vaccini
Altri numeri di identificazione dello studio
- V501-015 (Altro identificatore: MSD)
- 2004_082
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .