Srovnání dvou léčebných režimů ke snížení infekce PA u dětí s cystickou fibrózou (EPIC)
Účinnost a bezpečnost intermitentní antimikrobiální terapie pro léčbu nově vzniklé infekce dýchacích cest Pseudomonas aeruginosa u mladých pacientů s cystickou fibrózou
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
CF je dědičné onemocnění, které způsobuje hromadění hlenu v plicích a trávicím traktu, což může způsobit plicní infekce a zažívací potíže. Jde o nejčastější typ chronického onemocnění plic u dětí a mladých dospělých a může vést k předčasné smrti. Na tuto nemoc neexistuje žádný lék. Primární příčinou úmrtí jedinců s CF je progresivní obstrukční plicní nemoc spojená s chronickou infekcí Pseudomonas aeruginosa (PA). Infekce PA se může objevit v raném věku a může se stát vysoce rezistentní vůči antibiotikům. Jakmile je u jedince diagnostikována chronická infekce PA, je téměř nemožné ji účinně zvládnout. Existuje potřeba účinné léčby pro kontrolu a eliminaci infekce PA. Minulé výzkumy ukázaly, že pokud je infekce PA léčena včas, existuje větší pravděpodobnost, že může být zcela odstraněna. Tato studie bude zkoumat dva léčebné režimy, aby bylo možné porovnat, který je účinnější při eliminaci infekce PA. V prvním režimu budou účastníci dostávat antibiotickou léčbu v různých časech v průběhu studie na základě nálezů z kultur PA dýchacích cest získaných čtvrtletně. Ve druhém režimu budou účastníci během studie dostávat antibiotika v konzistentních čtvrtletních cyklech. Antibiotické léky použité v této studii budou ciprofloxacin a inhalační tobramycin, které budou podávány pomocí rozprašovače. Oba tyto léky se ukázaly jako účinné při léčbě bakteriálních plicních infekcí. Celkovým účelem této studie je porovnat účinnost léčby založené na kultivaci oproti konzistentní léčbě při snižování infekce PA u dětí s CF.
Do této 18měsíční studie budou zařazeny děti s CF. Prvních 28 dní studie budou všichni účastníci dostávat inhalační tobramycin. Po dobu prvních 14 dnů tohoto 28denního období bude polovina účastníků dostávat také ciprofloxacin nebo placebo. Pokud respirační kultury po třech týdnech léčby potvrdí přítomnost PA, účastníci budou dostávat tobramycin po dobu dalších 28 dnů. Účastníci budou poté náhodně rozděleni do jedné ze čtyř možností léčby: tobramycin a placebo v šesti po sobě jdoucích čtvrtletních cyklech; tobramycin a ciprofloxacin v šesti po sobě jdoucích čtvrtletních cyklech; tobramycin a placebo pouze při nálezu PA během čtvrtletních respiračních kultur; nebo tobramycin a ciprofloxacin pouze tehdy, když je PA nalezena během čtvrtletních respiračních kultur.
Při první studijní návštěvě účastníci podstoupí fyzikální vyšetření, rentgen hrudníku a přezkoumání své anamnézy. Funkce plic bude měřena pomocí spirometrie (u dětí starších čtyř let, které jsou schopny provádět spirometrii) a sluchová schopnost bude měřena pomocí audiometrie (na vybraných místech). Odebere se krev na laboratorní testy a odebere se vzorek pro kultivaci dýchacích cest. Následné studijní návštěvy se uskuteční 21. den, 10., 22., 34., 46., 58. a 70. týden. Při každé návštěvě se účastníci podrobí fyzikálnímu vyšetření a spirometrickému testu (podle potřeby) a opět bude odebrán respirační vzorek pro PA kultivaci a krev. Účastníci budou muset během studie vést deník léků a mezi návštěvami budou kontaktováni, aby zkontrolovali dodržování léků a výsledky testů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
Oakland, California, Spojené státy, 94611
- Northern California Kaiser Cystic Fibrosis Center
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304-5786
- Stanford University
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Children's Hospital Denver
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
- duPont Hospital for Children
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
- Nemours Children's Clinic
-
St. Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
- All Children's Hospital Cystic Fibrosis Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University Cystic Fibrosis Center
-
Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
- Medical College of Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614
- Children's Memorial Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Riley Hospital/Indiana University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536-0284
- University of Kentucky
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Spojené státy, 04102
- Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Children's Hospital, Boston
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 06155
- University of Massachusetts Memorial Health Care
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-0212
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
- Spectrum Health Hospitals - DeVos Children's
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55102
- Children's Hospitals & Clinics
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
- Cardinal Glennon Children's Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198-5190
- University of Nebraska
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756-0001
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New Jersey
-
Long Branch, New Jersey, Spojené státy, 07740
- Monmouth Medical Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Spojené státy, 12208
- Albany Medical College
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina, Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Spojené státy, 44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
- Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Spojené státy, 45404
- Children's Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19134-1095
- St. Christopher's Hospital for Children
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
- LeBonheur Children's Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-9500
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Ft. Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84106
- University of Utah
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Spojené státy, 05401
- Vermont Children's Hospital at Fletcher Allen Health Care
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- University of Virginia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Children's Hospital & Regional Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza CF stanovená kritérii CF Consensus Conference z roku 1997: hladina chloridu v potu vyšší než 60 miliekvivalentů/litr (mEq/l) kvantitativní pilokarpinovou iontoforézou; nebo genotyp se dvěma identifikovatelnými mutacemi konzistentními s CF; nebo abnormální rozdíl nosního transepiteliálního potenciálu a jeden nebo více klinických znaků konzistentních s CF
- Pro účastníky starší 15 měsíců: zdokumentovaný nový počátek pozitivní kultivace orofaryngu, sputa nebo dolních dýchacích cest pro PA během 6 měsíců od vstupu do studie, definovaný buď jako: 1) první celoživotní dokumentovaná kultura pozitivní na PA; nebo 2) PA obnovená po alespoň 2leté historii kultivace dýchacích cest negativních na PA (alespoň jedna kultura za rok)
- Pro účastníky ve věku 12–15 měsíců: alespoň jedna zdokumentovaná pozitivní kultivace orofaryngu, sputa nebo dolních cest dýchacích na PA od narození nebo diagnózy CF
- Klinicky stabilní bez známek jakýchkoliv významných respiračních příznaků nebo nálezů na rentgenovém snímku hrudníku při screeningu, které by vyžadovaly podání intravenózních antipseudomonálních antibiotik, suplementaci kyslíkem nebo hospitalizaci
Kritéria vyloučení:
- Hypersenzitivita na aminoglykosidy nebo nežádoucí reakce na inhalovaný aminoglykosid v anamnéze
- Anamnéza přecitlivělosti nebo nežádoucí reakce na ciprofloxacin nebo jiné fluorochinolonové léky
- Anamnéza přetrvávající, nevyřešené ztráty sluchu dokumentovaná audiometrickým vyšetřením při nejméně dvou příležitostech a nesouvisející s onemocněním středního ucha nebo abnormálním tympanogramem
- Abnormální funkce ledvin při vstupu do studie (definovaná jako hladina kreatininu v séru vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu pro věk účastníka)
- Abnormální výsledky testů jaterních funkcí při vstupu do studie (definované jako hladiny alaninaminotransferázy (ALT) a/nebo aspartátaminotransferázy (AST) vyšší než dvojnásobek horní hranice normálního rozmezí)
- Použití jakéhokoli hodnoceného léku do 30 dnů od vstupu do studie
- Užívání kličkových diuretik, fenytoinu, warfarinu, teofylinu nebo jiných methylxanthinů do 30 dnů od vstupu do studie
- Užívání více než jednoho cyklu intravenózních antipseudomonálních antibiotik (alespoň 10 nepřetržitých dnů užívání léků) nebo více než jednoho cyklu inhalačních antipseudomonálních antibiotik (alespoň 28 nepřetržitých dnů užívání léků) během 2 let od vstupu do studie; nitrožilní nebo inhalační antipseudomonální antibiotika musí být ukončena nejméně 30 dní před vstupem do studie
- Chronické užívání makrolidů (trvání déle než 90 dní) během 3 měsíců před vstupem do studie
- Přítomnost stavu nebo abnormality, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost účastníka nebo kvalitu dat studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Cyklované TOBI a placebo
Inhalační roztok tobramycinu a perorální placebo po dobu šesti po sobě jdoucích čtvrtletních cyklů
|
Inhalační roztok tobramycinu, 300 mg, podávaný dvakrát denně po dobu 28 dnů podávaný pouze v případě, že čtvrtletní respirační kultury jsou pozitivní na Pa.
Ostatní jména:
Perorální placebo po dobu šesti po sobě jdoucích čtvrtletních cyklů.
Po prvních 14 dní 28denního léčebného období budou účastníci dostávat placebo dvakrát denně.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Cyklovaný TOBI a perorální ciprofloxacin
Roztok tobramycinu pro inhalaci a perorální ciprofloxacin v šesti po sobě jdoucích čtvrtletních cyklech.
|
Inhalační roztok tobramycinu, 300 mg, podávaný dvakrát denně po dobu 28 dnů podávaný pouze v případě, že čtvrtletní respirační kultury jsou pozitivní na Pa.
Ostatní jména:
Perorální ciprofloxacin v šesti po sobě jdoucích čtvrtletních cyklech.
Po prvních 14 dnů 28denního léčebného období budou účastníci dostávat perorálně ciprofloxacin, 15-20 mg/kg/dávku, dvakrát denně.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Kultivační TOBI a placebo
Roztok tobramycinu pro inhalaci a perorální placebo podávané pouze v případě, že čtvrtletní respirační kultury jsou pozitivní na Pa.
|
Inhalační roztok tobramycinu, 300 mg, podávaný dvakrát denně po dobu 28 dnů podávaný pouze v případě, že čtvrtletní respirační kultury jsou pozitivní na Pa.
Ostatní jména:
Perorální placebo po dobu šesti po sobě jdoucích čtvrtletních cyklů.
Po prvních 14 dní 28denního léčebného období budou účastníci dostávat placebo dvakrát denně.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Kultura založená TOBI & orální cipro
Inhalační roztok tobramycinu a perorální ciprofloxacin podávané pouze v případě, že čtvrtletní respirační kultivace jsou pozitivní na Pa.
|
Inhalační roztok tobramycinu, 300 mg, podávaný dvakrát denně po dobu 28 dnů podávaný pouze v případě, že čtvrtletní respirační kultury jsou pozitivní na Pa.
Ostatní jména:
Perorální ciprofloxacin v šesti po sobě jdoucích čtvrtletních cyklech.
Po prvních 14 dnů 28denního léčebného období budou účastníci dostávat perorálně ciprofloxacin, 15-20 mg/kg/dávku, dvakrát denně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s plicní exacerbací vyžadující IV antibiotika nebo hospitalizaci
Časové okno: Měřeno během 18měsíční studie
|
Primární srovnání je mezi skupinou založenou na sdružené kultuře a skupinou sdružených cyklů. Sekundární srovnání je mezi skupinou s ciprofloxacinem a skupinou s placebem. Popisné výsledky jsou poskytnuty pro spojené léčebné skupiny. Účastníci jsou zastoupeni jednou ve sloupcích cyklické terapie a terapie založené na kultuře a jednou ve sloupcích cipro a placebo. |
Měřeno během 18měsíční studie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl účastníků s pozitivní kulturou
Časové okno: 10. týden (po úvodní léčebné kúře pro Pa) do 18. měsíce
|
Podíl účastníků s Pa pozitivní kulturou ve srovnání mezi (1) skupinou s cyklickou terapií (n=152) a skupinou s terapií založenou na sdružené kultuře (n=152) a (2) mezi skupinou s kombinovaným perorálním placebem (n=152) a spojené cipro skupiny (n=152). Účastníci jsou jednou zahrnuti do sloupců s cyklem a kulturou a jednou do sloupců pro orální cipro a placebo. |
10. týden (po úvodní léčebné kúře pro Pa) do 18. měsíce
|
|
Počet účastníků s plicní exacerbací vyžadující perorální, inhalační nebo perorální antibiotika
Časové okno: Měřeno za období 18 měsíců
|
Primární srovnání je mezi skupinou založenou na sdružené kultuře a skupinou sdružených cyklů. Nebyly zjištěny žádné interakce s ciprofloxacinem. Sekundární srovnání je mezi skupinou s ciprofloxacinem a skupinou s placebem. Popisné výsledky jsou poskytnuty pro spojené léčebné skupiny. Účastníci jsou zastoupeni jednou ve sloupcích cyklické terapie a terapie založené na kultuře a jednou ve sloupcích cipro a placebo. |
Měřeno za období 18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bonnie W. Ramsey, University of Washington
- Vrchní vyšetřovatel: George Retsch-Bogart, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Treggiari MM, Rosenfeld M, Mayer-Hamblett N, Retsch-Bogart G, Gibson RL, Williams J, Emerson J, Kronmal RA, Ramsey BW; EPIC Study Group. Early anti-pseudomonal acquisition in young patients with cystic fibrosis: rationale and design of the EPIC clinical trial and observational study'. Contemp Clin Trials. 2009 May;30(3):256-68. doi: 10.1016/j.cct.2009.01.003. Epub 2009 Jan 15.
- Treggiari MM, Retsch-Bogart G, Mayer-Hamblett N, Khan U, Kulich M, Kronmal R, Williams J, Hiatt P, Gibson RL, Spencer T, Orenstein D, Chatfield BA, Froh DK, Burns JL, Rosenfeld M, Ramsey BW; Early Pseudomonas Infection Control (EPIC) Investigators. Comparative efficacy and safety of 4 randomized regimens to treat early Pseudomonas aeruginosa infection in children with cystic fibrosis. Arch Pediatr Adolesc Med. 2011 Sep;165(9):847-56. doi: 10.1001/archpediatrics.2011.136.
- Sanders DB, Emerson J, Ren CL, Schechter MS, Gibson RL, Morgan W, Rosenfeld M; EPIC Study Group. Early Childhood Risk Factors for Decreased FEV1 at Age Six to Seven Years in Young Children with Cystic Fibrosis. Ann Am Thorac Soc. 2015 Aug;12(8):1170-6. doi: 10.1513/AnnalsATS.201504-198OC.
- Mayer-Hamblett N, Kloster M, Rosenfeld M, Gibson RL, Retsch-Bogart GZ, Emerson J, Thompson V, Ramsey BW. Impact of Sustained Eradication of New Pseudomonas aeruginosa Infection on Long-term Outcomes in Cystic Fibrosis. Clin Infect Dis. 2015 Sep 1;61(5):707-15. doi: 10.1093/cid/civ377. Epub 2015 May 13.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Nemoci dýchacích cest
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Genetické choroby, vrozené
- Plicní onemocnění, obstrukční
- Onemocnění slinivky břišní
- Fibróza
- Plicní onemocnění
- Plicní onemocnění, chronická obstrukční
- Cystická fibróza
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antibakteriální látky
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP1A2
- Ciprofloxacin
- Tobramycin
Další identifikační čísla studie
- 169
- U01HL080310 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .