Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение двух схем лечения для снижения инфицирования ПА у детей с кистозным фиброзом (EPIC)

28 января 2014 г. обновлено: Bonnie Ramsey, Seattle Children's Hospital

Эффективность и безопасность прерывистой антимикробной терапии при впервые возникшей инфекции дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa, у молодых пациентов с муковисцидозом

Муковисцидоз (МВ) — это хроническое заболевание, которое значительно влияет на функцию легких человека. Антибиотики доказали свою эффективность в уменьшении инфекции Pseudomonas aeruginosa (PA), которая является одной из основных причин смерти у людей с муковисцидозом. Целью данного исследования является сравнение эффективности лечения, основанного на ежеквартальных результатах посева, с последовательной ежеквартальной терапией антибиотиками при снижении инфекции ПА у детей с муковисцидозом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

МВ — это наследственное заболевание, вызывающее накопление слизи в легких и пищеварительном тракте, что может вызвать легочные инфекции и проблемы с пищеварением. Это наиболее распространенный тип хронического заболевания легких у детей и молодых людей, который может привести к ранней смерти. Лекарства от этой болезни нет. Основной причиной смерти больных муковисцидозом является прогрессирующая обструктивная болезнь легких, связанная с хронической инфекцией Pseudomonas aeruginosa (PA). Инфекция PA может возникнуть в раннем возрасте и может стать очень устойчивой к антибиотикам. После того, как у человека диагностирована хроническая инфекция PA, практически невозможно эффективно лечить. Существует потребность в эффективном лечении для контроля и устранения инфекции PA. Прошлые исследования показали, что если инфекцию PA лечить на ранней стадии, вероятность полного ее устранения выше. В этом исследовании будут изучены две схемы лечения, чтобы сравнить, какая из них более эффективна для устранения инфекции PA. В первом режиме участники будут получать лечение антибиотиками в разное время на протяжении всего исследования, основываясь на результатах респираторных культур ЛА, получаемых ежеквартально. Во втором режиме участники будут получать антибиотики в последовательных ежеквартальных циклах на протяжении всего исследования. Антибиотики, используемые в этом исследовании, будут представлять собой ципрофлоксацин и ингаляционный тобрамицин, которые будут вводиться с помощью небулайзера. Оба этих препарата доказали свою эффективность при лечении бактериальных инфекций легких. Общая цель этого исследования состоит в том, чтобы сравнить эффективность культурального лечения и последовательного лечения в отношении снижения инфекции ПА у детей с муковисцидозом.

В это 18-месячное исследование будут включены дети с муковисцидозом. В течение первых 28 дней исследования все участники будут получать ингаляционный тобрамицин. В течение первых 14 дней этого 28-дневного периода половина участников также будет получать либо ципрофлоксацин, либо плацебо. Если респираторные культуры после трех недель лечения подтвердят наличие ПА, участники будут получать тобрамицин в течение дополнительных 28 дней. Затем участникам будет случайным образом назначен один из четырех вариантов лечения: тобрамицин и плацебо в течение шести последовательных квартальных циклов; тобрамицин и ципрофлоксацин в течение шести последовательных квартальных циклов; тобрамицин и плацебо только при обнаружении ПА во время ежеквартальных респираторных культур; или тобрамицин и ципрофлоксацин только при обнаружении ПА во время ежеквартальных респираторных культур.

Во время первого исследовательского визита участники пройдут медицинский осмотр, рентгенографию грудной клетки и обзор своей истории болезни. Функция легких будет измеряться с помощью спирометрии (у детей старше четырех лет, которые могут проводить спирометрию), а слух будет измеряться с помощью аудиометрии (в выбранных местах). Будет взята кровь для лабораторных анализов, и будет получен образец для респираторной культуры. Последующие ознакомительные визиты будут проходить в день 21, недели 10, 22, 34, 46, 58 и 70. При каждом посещении участники будут проходить медицинский осмотр и спирометрический тест (при необходимости), а образец из дыхательных путей для посева PA и крови снова будет собираться. Участники должны будут вести дневник приема лекарств на протяжении всего исследования, и между визитами с ними будут связываться для проверки приверженности лечению и результатов анализов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

304

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94611
        • Northern California Kaiser Cystic Fibrosis Center
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304-5786
        • Stanford University
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Denver
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
        • duPont Hospital for Children
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
        • Nemours Children's Clinic
      • St. Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
        • All Children's Hospital Cystic Fibrosis Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Cystic Fibrosis Center
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60614
        • Children's Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital/Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536-0284
        • University of Kentucky
    • Maine
      • Portland, Maine, Соединенные Штаты, 04102
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Children's Hospital, Boston
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 06155
        • University of Massachusetts Memorial Health Care
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-0212
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Spectrum Health Hospitals - DeVos Children's
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55102
        • Children's Hospitals & Clinics
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-5190
        • University of Nebraska
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756-0001
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Long Branch, New Jersey, Соединенные Штаты, 07740
        • Monmouth Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
        • Albany Medical College
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina, Chapel Hill
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45404
        • Children's Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19134-1095
        • St. Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • LeBonheur Children's Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-9500
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Ft. Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84106
        • University of Utah
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05401
        • Vermont Children's Hospital at Fletcher Allen Health Care
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Children's Hospital & Regional Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 12 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз МВ согласно критериям Консенсусной конференции по CF 1997 г.: уровень хлоридов пота более 60 миллиэквивалентов/литр (мэкв/л) с помощью количественного ионофореза пилокарпина; или генотип с двумя идентифицируемыми мутациями, соответствующими МВ; или аномальная разность назальных трансэпителиальных потенциалов и один или несколько клинических признаков, характерных для муковисцидоза
  • Для участников старше 15 месяцев: задокументированное новое начало положительной культуры ротоглотки, мокроты или нижних дыхательных путей на ПА в течение 6 месяцев после включения в исследование, определяемое как: 1) первая задокументированная положительная культура ПА в течение жизни; или 2) ПА восстановился после, по крайней мере, 2-летней истории отрицательных респираторных культур ПА (по крайней мере, одна культура в год).
  • Для участников в возрасте 12-15 месяцев: по крайней мере один задокументированный положительный посев из ротоглотки, мокроты или нижних дыхательных путей на ПА с рождения или диагноз МВ
  • Клинически стабильный, без признаков каких-либо серьезных респираторных симптомов или результатов рентгенограммы грудной клетки при скрининге, который потребовал бы введения внутривенных антисинегнойных антибиотиков, кислородной поддержки или госпитализации.

Критерий исключения:

  • Гиперчувствительность к аминогликозидам или побочные реакции на ингаляционные аминогликозиды в анамнезе.
  • Гиперчувствительность или побочные реакции на ципрофлоксацин или другие препараты фторхинолона в анамнезе.
  • История стойкой, неустранимой потери слуха, подтвержденной аудиометрическим тестированием как минимум в двух случаях и не связанной с заболеванием среднего уха или аномальной тимпанограммой.
  • Нарушение функции почек при включении в исследование (определяется как уровень креатинина в сыворотке, более чем в 1,5 раза превышающий верхний предел нормы для возраста участника)
  • Аномальные результаты тестов функции печени при включении в исследование (определяемые как уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ), превышающие верхний предел нормального диапазона более чем в два раза)
  • Использование любого исследуемого препарата в течение 30 дней после включения в исследование
  • Использование петлевых диуретиков, фенитоина, варфарина, теофиллина или других метилксантинов в течение 30 дней после включения в исследование
  • Использование более одного курса внутривенных антисинегнойных антибиотиков (не менее 10 дней непрерывного приема лекарств) или более одного курса ингаляционных антисинегнойных антибиотиков (не менее 28 непрерывных дней приема лекарств) в течение 2 лет после включения в исследование; внутривенное или ингаляционное введение антисинегнойных антибиотиков должно быть прекращено не менее чем за 30 дней до включения в исследование.
  • Хроническое употребление макролидов (продолжительность более 90 дней) в течение 3 месяцев до включения в исследование
  • Наличие состояния или аномалии, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность участника или качество данных исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Циклический ТОБИ и плацебо
Ингаляционный раствор тобрамицина и пероральное плацебо в течение шести последовательных квартальных циклов
Лекарство: Раствор тобрамицина для ингаляций (ТРОБИ)
Раствор тобрамицина для ингаляций, 300 мг, вводят два раза в день в течение 28 дней, вводят только тогда, когда ежеквартальные респираторные культуры оказываются положительными на Pa.
Другие имена:
  • ТОБИ, ТИС
Лекарство: Пероральное плацебо
Пероральное плацебо в течение шести последовательных квартальных циклов. В течение первых 14 дней 28-дневного периода лечения участники будут получать плацебо два раза в день.
Другие имена:
  • Плацебо
Активный компаратор: Циклический ТОБИ и пероральный ципрофлоксацин
Раствор тобрамицина для ингаляций и пероральный ципрофлоксацин в течение шести последовательных квартальных циклов.
Лекарство: Раствор тобрамицина для ингаляций (ТРОБИ)
Раствор тобрамицина для ингаляций, 300 мг, вводят два раза в день в течение 28 дней, вводят только тогда, когда ежеквартальные респираторные культуры оказываются положительными на Pa.
Другие имена:
  • ТОБИ, ТИС
Лекарство: Пероральный ципрофлоксацин
Пероральный ципрофлоксацин в течение шести последовательных квартальных циклов. В течение первых 14 дней 28-дневного периода лечения участники будут получать перорально ципрофлоксацин в дозе 15–20 мг/кг дважды в день.
Другие имена:
  • Ципрофлоксацин
  • Ципро
Плацебо Компаратор: ТОБИ на основе культуры и плацебо
Раствор тобрамицина для ингаляций и пероральное плацебо вводят только тогда, когда ежеквартальные респираторные культуры оказываются положительными на Pa.
Лекарство: Раствор тобрамицина для ингаляций (ТРОБИ)
Раствор тобрамицина для ингаляций, 300 мг, вводят два раза в день в течение 28 дней, вводят только тогда, когда ежеквартальные респираторные культуры оказываются положительными на Pa.
Другие имена:
  • ТОБИ, ТИС
Лекарство: Пероральное плацебо
Пероральное плацебо в течение шести последовательных квартальных циклов. В течение первых 14 дней 28-дневного периода лечения участники будут получать плацебо два раза в день.
Другие имена:
  • Плацебо
Активный компаратор: ТОБИ на основе культуры и пероральный ципро
Раствор тобрамицина для ингаляций и пероральный ципрофлоксацин вводят только тогда, когда ежеквартальные респираторные культуры оказываются положительными на Pa.
Лекарство: Раствор тобрамицина для ингаляций (ТРОБИ)
Раствор тобрамицина для ингаляций, 300 мг, вводят два раза в день в течение 28 дней, вводят только тогда, когда ежеквартальные респираторные культуры оказываются положительными на Pa.
Другие имена:
  • ТОБИ, ТИС
Лекарство: Пероральный ципрофлоксацин
Пероральный ципрофлоксацин в течение шести последовательных квартальных циклов. В течение первых 14 дней 28-дневного периода лечения участники будут получать перорально ципрофлоксацин в дозе 15–20 мг/кг дважды в день.
Другие имена:
  • Ципрофлоксацин
  • Ципро

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с легочным обострением, требующим внутривенного введения антибиотиков или госпитализации
Временное ограничение: Измерено в течение 18 месяцев исследования

Основное сравнение проводится между объединенной группой, основанной на культуре, и объединенной группой, прошедшей цикл. Вторичное сравнение проводится между объединенной группой ципрофлоксацина и объединенной группой плацебо. Описательные результаты представлены для объединенных групп лечения.

Участники представлены один раз в колонках циклической и культуральной терапии и один раз в колонках ципро и плацебо.
Измерено в течение 18 месяцев исследования

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников с позитивной культурой Па
Временное ограничение: 10-я неделя (после начального курса лечения ПА) до 18-го месяца

Доля участников с Pa-положительной культурой по сравнению между (1) группой объединенной циклической терапии (n = 152) и группой объединенной терапии на основе культуры (n = 152) и (2) между объединенной группой перорального плацебо (n = 152). и объединенные ципрогруппы (n=152).

Участники включаются один раз в столбцы с циклами и культурами, а также один раз в столбцы с пероральным ципро и плацебо.
10-я неделя (после начального курса лечения ПА) до 18-го месяца
Количество участников с легочным обострением, требующим перорального, ингаляционного или перорального приема антибиотиков
Временное ограничение: Измерено за 18-месячный период времени

Основное сравнение проводится между объединенной группой, основанной на культуре, и объединенной группой, прошедшей цикл. Взаимодействия с ципрофлоксацином не выявлено. Вторичное сравнение проводится между объединенной группой ципрофлоксацина и объединенной группой плацебо. Описательные результаты представлены для объединенных групп лечения.

Участники представлены один раз в колонках циклической и культуральной терапии и один раз в колонках ципро и плацебо.
Измерено за 18-месячный период времени

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Seattle Children's Hospital

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Cystic Fibrosis Foundation
CF Therapeutics Development Network Coordinating Center

Следователи

  • Главный следователь: Bonnie W. Ramsey, University of Washington
  • Главный следователь: George Retsch-Bogart, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 ноября 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 ноября 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 декабря 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

28 февраля 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 января 2014 г.

Последняя проверка

1 января 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 169
  • U01HL080310 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться