两种治疗方案减少囊性纤维化儿童 PA 感染的比较 (EPIC)
2014年1月28日 更新者：Bonnie Ramsey、Seattle Children's Hospital
间歇性抗生素治疗年轻囊性纤维化患者新发铜绿假单胞菌气道感染的有效性和安全性
囊性纤维化 (CF) 是一种严重影响个体肺功能的慢性疾病。
抗生素药物已被证明可有效减少铜绿假单胞菌 (PA) 感染，这是导致 CF 患者死亡的主要原因之一。
本研究的目的是比较基于季度培养结果的治疗与一致的季度抗生素治疗在减少 CF 儿童 PA 感染方面的有效性。
研究概览
详细说明
CF 是一种遗传性疾病，会导致粘液在肺部和消化道中积聚，从而导致肺部感染和消化问题。 它是儿童和年轻人中最常见的慢性肺病类型，可能导致早逝。 这种疾病无法治愈。 CF 患者死亡的主要原因是与慢性铜绿假单胞菌 (PA) 感染相关的进行性阻塞性肺病。 PA 感染可能发生在生命早期，并且可能对抗生素产生高度耐药性。 一旦一个人被诊断出患有慢性 PA 感染，就几乎不可能对其进行有效管理。 需要一种有效的治疗方法来控制和消除 PA 感染。 过去的研究表明，如果早期治疗 PA 感染，则更有可能完全消除它。 这项研究将检查两种治疗方案，以比较哪种治疗方案在消除 PA 感染方面更有效。 在第一个方案中，参与者将根据每季度获得的 PA 呼吸道培养结果在整个研究过程中的不同时间接受抗生素治疗。 在第二种方案中，参与者将在整个研究过程中以一致的季度周期接受抗生素药物治疗。 本研究中使用的抗生素药物是环丙沙星和吸入妥布霉素，它们将通过雾化器给药。 这两种药物都已被证明可有效治疗细菌性肺部感染。 本研究的总体目的是比较基于文化的治疗与持续治疗在减少 CF 儿童 PA 感染方面的有效性。
这项为期 18 个月的研究将招收患有 CF 的儿童。 在研究的前 28 天，所有参与者都将吸入妥布霉素。 在这 28 天的最初 14 天，一半的参与者还将接受环丙沙星或安慰剂。 如果治疗三周后的呼吸道培养证实存在 PA，则参与者将再接受妥布霉素 28 天。 然后参与者将被随机分配到四种治疗方案之一：妥布霉素和安慰剂连续六个季度周期；妥布霉素和环丙沙星连续六个季度周期；妥布霉素和安慰剂仅在每季度呼吸道培养中发现 PA 时使用；或妥布霉素和环丙沙星，仅当在每季度的呼吸道培养中发现 PA 时才使用。
在第一次研究访问中，参与者将接受身体检查、胸部 X 光检查和病史回顾。 肺功能将通过肺活量测定法进行测量（对于 4 岁以上能够进行肺活量测定的儿童），听力将通过听力测定法（在选定的地点）进行测量。 将抽血进行实验室检测，并采集标本进行呼吸道培养。 随后的研究访问将在第 21 天、第 10、22、34、46、58 和 70 周进行。 每次就诊时，参与者将接受身体检查和肺活量测定（视情况而定），并再次收集用于 PA 培养和血液的呼吸道标本。 参与者将被要求在整个研究过程中保持药物日记，并且他们将在访问之间联系以审查药物依从性和测试结果。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
304
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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Oakland、California、美国、94611
- Northern California Kaiser Cystic Fibrosis Center
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Palo Alto、California、美国、94304-5786
- Stanford University
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California, San Francisco
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Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Denver
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Delaware
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Wilmington、Delaware、美国、19803
- duPont Hospital for Children
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、美国、32207
- Nemours Children's Clinic
-
St. Petersburg、Florida、美国、33701
- All Children's Hospital Cystic Fibrosis Center
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Cystic Fibrosis Center
-
Augusta、Georgia、美国、30912
- Medical College of Georgia
-
-
Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60614
- Children's Memorial Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Riley Hospital/Indiana University
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
-
-
Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40536-0284
- University of Kentucky
-
-
Maine
-
Portland、Maine、美国、04102
- Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Children's Hospital, Boston
-
Worcester、Massachusetts、美国、06155
- University of Massachusetts Memorial Health Care
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109-0212
- University of Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48201
- Children's Hospital of Michigan
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Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- Spectrum Health Hospitals - DeVos Children's
-
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Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55102
- Children's Hospitals & Clinics
-
-
Mississippi
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Jackson、Mississippi、美国、39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、美国、64108
- Children's Mercy Hospital
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St. Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
St. Louis、Missouri、美国、63104
- Cardinal Glennon Children's Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国、68198-5190
- University of Nebraska
-
-
New Hampshire
-
Lebanon、New Hampshire、美国、03756-0001
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New Jersey
-
Long Branch、New Jersey、美国、07740
- Monmouth Medical Center
-
-
New York
-
Albany、New York、美国、12208
- Albany Medical College
-
Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester
-
Syracuse、New York、美国、13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
Valhalla、New York、美国、10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina, Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Akron、Ohio、美国、44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
-
Columbus、Ohio、美国、43205
- Children's Hospital
-
Dayton、Ohio、美国、45404
- Children's Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19134-1095
- St. Christopher's Hospital for Children
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、美国、38105
- LeBonheur Children's Medical Center
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Nashville、Tennessee、美国、37232-9500
- Vanderbilt University Medical Center
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-
Texas
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Ft. Worth、Texas、美国、76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84106
- University of Utah
-
-
Vermont
-
Burlington、Vermont、美国、05401
- Vermont Children's Hospital at Fletcher Allen Health Care
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98105
- Children's Hospital & Regional Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 12年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据 1997 年 CF 共识会议标准确定的 CF 诊断：通过定量毛果芸香碱离子电渗疗法，汗液氯化物水平大于 60 毫当量/升 (mEq/L)；或具有两个与 CF 一致的可识别突变的基因型；或异常的鼻跨上皮电位差和与 CF 一致的一个或多个临床特征
- 对于大于 15 个月大的参与者：在研究开始后 6 个月内记录到新出现的 PA 口咽、痰或下呼吸道培养阳性，定义为：1) 第一次记录的 PA 阳性培养；或 2) 至少 2 年 PA 阴性呼吸道培养史后 PA 恢复（每年至少一次培养）
- 对于 12-15 个月大的参与者：自出生或 CF 诊断以来，至少有一份记录的 PA 口咽、痰或下呼吸道培养呈阳性
- 临床稳定，筛查时没有任何明显的呼吸道症状或胸片发现需要静脉注射抗假单胞菌抗生素、补充氧气或住院治疗的证据
排除标准：
- 氨基糖苷过敏史或对吸入氨基糖苷的不良反应
- 对环丙沙星或其他氟喹诺酮类药物过敏或不良反应史
- 至少两次听力测试记录的持续、未解决的听力损失史，与中耳疾病或异常鼓室图无关
- 研究开始时肾功能异常（定义为血清肌酐水平超过参与者年龄正常上限的 1.5 倍）
- 研究开始时肝功能检查结果异常（定义为谷丙转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平高于正常范围上限的两倍）
- 在进入研究后 30 天内使用任何研究药物
- 进入研究后 30 天内使用袢利尿剂、苯妥英钠、华法林、茶碱或其他甲基黄嘌呤类药物
- 在进入研究后 2 年内使用超过一个疗程的静脉内抗假单胞菌抗生素（至少连续用药 10 天）或超过一个疗程的吸入抗假单胞菌抗生素（至少连续用药 28 天）；必须在进入研究前至少 30 天停止静脉内或吸入的抗假单胞菌抗生素
- 进入研究前 3 个月内长期使用大环内酯类药物（持续时间超过 90 天）
- 研究者认为存在会危及参与者安全或研究数据质量的状况或异常
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：循环 TOBI 和安慰剂
连续六个季度周期的妥布霉素吸入溶液和口服安慰剂
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吸入用妥布霉素溶液，300 mg，每天给药两次，持续 28 天，仅在发现季度呼吸道培养呈 Pa 阳性时给药。
其他名称：
连续六个季度周期口服安慰剂。
在 28 天治疗期的最初 14 天，参与者将接受安慰剂，每天两次。
其他名称：
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有源比较器：循环 TOBI 和口服环丙沙星
妥布霉素溶液吸入和口服环丙沙星连续六个季度周期。
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吸入用妥布霉素溶液，300 mg，每天给药两次，持续 28 天，仅在发现季度呼吸道培养呈 Pa 阳性时给药。
其他名称：
连续六个季度口服环丙沙星。
在为期 28 天的治疗期的最初 14 天，参与者将口服环丙沙星，剂量为 15-20 mg/kg/剂量，每天两次。
其他名称：
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安慰剂比较：基于文化的 TOBI 和安慰剂
仅当每季度一次呼吸道培养发现 Pa 呈阳性时，才给予妥布霉素吸入溶液和口服安慰剂。
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吸入用妥布霉素溶液，300 mg，每天给药两次，持续 28 天，仅在发现季度呼吸道培养呈 Pa 阳性时给药。
其他名称：
连续六个季度周期口服安慰剂。
在 28 天治疗期的最初 14 天，参与者将接受安慰剂，每天两次。
其他名称：
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有源比较器：基于文化的 TOBI 和口腔 cipro
仅当每季度呼吸道培养发现 Pa 呈阳性时，才给予吸入用妥布霉素溶液和口服环丙沙星。
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吸入用妥布霉素溶液，300 mg，每天给药两次，持续 28 天，仅在发现季度呼吸道培养呈 Pa 阳性时给药。
其他名称：
连续六个季度口服环丙沙星。
在为期 28 天的治疗期的最初 14 天，参与者将口服环丙沙星，剂量为 15-20 mg/kg/剂量，每天两次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肺部恶化需要静脉注射抗生素或住院治疗的参与者人数
大体时间：在 18 个月的研究中测量
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主要比较是在合并的基于文化的组和合并的循环组之间进行的。 次要比较是合并的环丙沙星组与合并的安慰剂组之间的比较。 为汇集的治疗组提供了描述性结果。 参与者一次出现在循环疗法和基于培养的治疗列中，一次出现在环丙丙酸和安慰剂列中。 |
在 18 个月的研究中测量
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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具有 Pa 阳性文化的参与者比例
大体时间：第 10 周（Pa 初始治疗疗程后）至第 18 个月
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在 (1) 合并循环治疗组 (n=152) 和合并培养治疗组 (n=152) 和 (2) 合并口服安慰剂组 (n=152) 之间比较具有 Pa 阳性培养的参与者比例和汇集 cipro 组 (n = 152)。 参与者一次包含在循环和基于培养的列中，一次包含在口服 cipro 和安慰剂列中 |
第 10 周（Pa 初始治疗疗程后）至第 18 个月
|
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需要口服、吸入或口服抗生素的肺部恶化的参与者人数
大体时间：在 18 个月的时间段内测量
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主要比较是在合并的基于文化的组和合并的循环组之间进行的。 未发现与环丙沙星的相互作用。 次要比较是合并的环丙沙星组与合并的安慰剂组之间的比较。 为汇集的治疗组提供了描述性结果。 参与者一次出现在循环疗法和基于培养的治疗列中，一次出现在环丙丙酸和安慰剂列中。 |
在 18 个月的时间段内测量
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Bonnie W. Ramsey、University of Washington
- 首席研究员：George Retsch-Bogart, MD、University of North Carolina, Chapel Hill
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Treggiari MM, Rosenfeld M, Mayer-Hamblett N, Retsch-Bogart G, Gibson RL, Williams J, Emerson J, Kronmal RA, Ramsey BW; EPIC Study Group. Early anti-pseudomonal acquisition in young patients with cystic fibrosis: rationale and design of the EPIC clinical trial and observational study'. Contemp Clin Trials. 2009 May;30(3):256-68. doi: 10.1016/j.cct.2009.01.003. Epub 2009 Jan 15.
- Treggiari MM, Retsch-Bogart G, Mayer-Hamblett N, Khan U, Kulich M, Kronmal R, Williams J, Hiatt P, Gibson RL, Spencer T, Orenstein D, Chatfield BA, Froh DK, Burns JL, Rosenfeld M, Ramsey BW; Early Pseudomonas Infection Control (EPIC) Investigators. Comparative efficacy and safety of 4 randomized regimens to treat early Pseudomonas aeruginosa infection in children with cystic fibrosis. Arch Pediatr Adolesc Med. 2011 Sep;165(9):847-56. doi: 10.1001/archpediatrics.2011.136.
- Sanders DB, Emerson J, Ren CL, Schechter MS, Gibson RL, Morgan W, Rosenfeld M; EPIC Study Group. Early Childhood Risk Factors for Decreased FEV1 at Age Six to Seven Years in Young Children with Cystic Fibrosis. Ann Am Thorac Soc. 2015 Aug;12(8):1170-6. doi: 10.1513/AnnalsATS.201504-198OC.
- Mayer-Hamblett N, Kloster M, Rosenfeld M, Gibson RL, Retsch-Bogart GZ, Emerson J, Thompson V, Ramsey BW. Impact of Sustained Eradication of New Pseudomonas aeruginosa Infection on Long-term Outcomes in Cystic Fibrosis. Clin Infect Dis. 2015 Sep 1;61(5):707-15. doi: 10.1093/cid/civ377. Epub 2015 May 13.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2004年9月1日
初级完成 (实际的)
2009年6月1日
研究完成 (实际的)
2009年8月1日
研究注册日期
首次提交
2004年11月30日
首先提交符合 QC 标准的
2004年11月30日
首次发布 (估计)
2004年12月1日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年2月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年1月28日
最后验证
2014年1月1日
更多信息
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