Porównanie dwóch schematów leczenia w celu zmniejszenia infekcji PA u dzieci z mukowiscydozą (EPIC)
Skuteczność i bezpieczeństwo przerywanej terapii przeciwdrobnoustrojowej w leczeniu nowo wykrytego zakażenia dróg oddechowych Pseudomonas aeruginosa u młodych pacjentów z mukowiscydozą
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Mukowiscydoza jest chorobą dziedziczną, która powoduje gromadzenie się śluzu w płucach i przewodzie pokarmowym, co może powodować infekcje płuc i problemy trawienne. Jest to najczęstsza postać przewlekłej choroby płuc u dzieci i młodych dorosłych, która może prowadzić do przedwczesnej śmierci. Nie ma lekarstwa na tę chorobę. Główną przyczyną śmierci osób z mukowiscydozą jest postępująca obturacyjna choroba płuc związana z przewlekłym zakażeniem Pseudomonas aeruginosa (PA). Zakażenie PA może wystąpić we wczesnym okresie życia i może stać się wysoce oporne na antybiotyki. Gdy u osoby zdiagnozowano przewlekłą infekcję PA, skuteczne zarządzanie nią jest prawie niemożliwe. Istnieje potrzeba skutecznego leczenia kontrolującego i eliminującego infekcję PA. Wcześniejsze badania wykazały, że jeśli infekcja PA zostanie wcześnie wyleczona, istnieje większe prawdopodobieństwo jej całkowitego wyeliminowania. W tym badaniu zostaną porównane dwa schematy leczenia, które są bardziej skuteczne w eliminowaniu infekcji PA. W pierwszym schemacie uczestnicy otrzymają antybiotykoterapię w różnych momentach w trakcie badania, w oparciu o wyniki posiewów PA z układu oddechowego uzyskiwanych co kwartał. W drugim schemacie uczestnicy będą otrzymywać antybiotyki w stałych, kwartalnych cyklach przez całe badanie. Antybiotyki stosowane w tym badaniu to cyprofloksacyna i tobramycyna wziewna, które będą podawane za pomocą nebulizatora. Oba te leki okazały się skuteczne w leczeniu bakteryjnych infekcji płuc. Ogólnym celem tego badania jest porównanie skuteczności leczenia opartego na hodowli z leczeniem konsekwentnym w zmniejszaniu infekcji PA u dzieci z mukowiscydozą.
Do tego 18-miesięcznego badania zostaną włączone dzieci z mukowiscydozą. Przez pierwsze 28 dni badania wszyscy uczestnicy będą otrzymywać wziewnie tobramycynę. Przez pierwsze 14 dni tego 28-dniowego okresu połowa uczestników otrzyma także cyprofloksacynę lub placebo. Jeśli posiewy z dróg oddechowych po trzech tygodniach leczenia potwierdzą obecność PA, uczestnicy otrzymają tobramycynę przez dodatkowe 28 dni. Następnie uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z czterech opcji leczenia: tobramycyna i placebo przez sześć kolejnych cykli kwartalnych; tobramycyna i cyprofloksacyna przez sześć kolejnych cykli kwartalnych; tobramycyna i placebo tylko w przypadku stwierdzenia PA podczas kwartalnych posiewów oddechowych; lub tobramycynę i cyprofloksacynę tylko w przypadku stwierdzenia PA podczas kwartalnych posiewów oddechowych.
Podczas pierwszej wizyty studyjnej uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu, prześwietleniu klatki piersiowej i przeglądowi historii medycznej. Czynność płuc będzie mierzona za pomocą spirometrii (u dzieci powyżej czwartego roku życia, które potrafią wykonać spirometrię), a zdolność słyszenia będzie mierzona za pomocą audiometrii (w wybranych miejscach). Zostanie pobrana krew do badań laboratoryjnych oraz zostanie pobrana próbka do posiewu oddechowego. Kolejne wizyty studyjne odbędą się w 21. dniu, 10., 22., 34., 46., 58. i 70. tygodniu. Podczas każdej wizyty uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu i testowi spirometrycznemu (w stosownych przypadkach), a także ponownie zostanie pobrana próbka oddechowa do hodowli PA i krwi. Uczestnicy będą zobowiązani do prowadzenia dziennika przyjmowania leków przez cały czas trwania badania i będą kontaktować się z nimi między wizytami w celu przeglądu przestrzegania zaleceń lekarskich i wyników badań.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94611
- Northern California Kaiser Cystic Fibrosis Center
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304-5786
- Stanford University
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- Children's Hospital Denver
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Stany Zjednoczone, 19803
- duPont Hospital for Children
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32207
- Nemours Children's Clinic
-
St. Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
- All Children's Hospital Cystic Fibrosis Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University Cystic Fibrosis Center
-
Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
- Medical College of Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60614
- Children's Memorial Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Riley Hospital/Indiana University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- University of Iowa
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536-0284
- University of Kentucky
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Stany Zjednoczone, 04102
- Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Children's Hospital, Boston
-
Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 06155
- University of Massachusetts Memorial Health Care
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109-0212
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
- Spectrum Health Hospitals - DeVos Children's
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55102
- Children's Hospitals & Clinics
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
St. Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St. Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63104
- Cardinal Glennon Children's Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198-5190
- University of Nebraska
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03756-0001
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New Jersey
-
Long Branch, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07740
- Monmouth Medical Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Stany Zjednoczone, 12208
- Albany Medical College
-
Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
- University of Rochester
-
Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
Valhalla, New York, Stany Zjednoczone, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- University of North Carolina, Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Stany Zjednoczone, 44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
- Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Stany Zjednoczone, 45404
- Children's Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19134-1095
- St. Christopher's Hospital for Children
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
- LeBonheur Children's Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232-9500
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Ft. Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84106
- University of Utah
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Stany Zjednoczone, 05401
- Vermont Children's Hospital at Fletcher Allen Health Care
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
- University of Virginia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
- Children's Hospital & Regional Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie mukowiscydozy, zgodnie z kryteriami Konsensusu Konferencji CF z 1997 r.: poziom chlorków w pocie większy niż 60 miliekwiwalentów/litr (mEq/l) metodą ilościowej jonoforezy pilokarpiny; lub genotyp z dwiema możliwymi do zidentyfikowania mutacjami zgodnymi z mukowiscydozą; lub nieprawidłowa różnica potencjałów przeznabłonkowych nosa i jedna lub więcej cech klinicznych zgodnych z mukowiscydozą
- Dla uczestników w wieku powyżej 15 miesięcy: udokumentowany nowy początek dodatniego posiewu z jamy ustnej i gardła, plwociny lub dolnych dróg oddechowych w kierunku PA w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania, zdefiniowany jako: 1) udokumentowany pierwszy w życiu posiew PA; lub 2) PA wyzdrowiał po co najmniej 2-letniej historii posiewów oddechowych z ujemnym wynikiem PA (co najmniej jedna hodowla rocznie)
- Dla uczestników w wieku 12-15 miesięcy: co najmniej jeden udokumentowany pozytywny posiew z jamy ustnej i gardła, plwociny lub dolnych dróg oddechowych w kierunku PA od urodzenia lub rozpoznania mukowiscydozy
- Stabilny klinicznie bez oznak jakichkolwiek istotnych objawów ze strony układu oddechowego lub wyników badania radiologicznego klatki piersiowej podczas badania przesiewowego, które wymagałyby podania dożylnego antybiotyku przeciw rzekomomona, suplementacji tlenem lub hospitalizacji
Kryteria wyłączenia:
- Nadwrażliwość na aminoglikozydy w wywiadzie lub reakcja niepożądana na aminoglikozydy wziewne
- Historia nadwrażliwości lub reakcji niepożądanej na cyprofloksacynę lub inne leki z grupy fluorochinolonów
- Historia trwałej, nieuleczalnej utraty słuchu udokumentowanej badaniem audiometrycznym przy co najmniej dwóch okazjach i niezwiązanej z chorobą ucha środkowego lub nieprawidłowym tympanogramem
- Nieprawidłowa czynność nerek na początku badania (zdefiniowana jako poziom kreatyniny w surowicy większy niż 1,5-krotność górnej granicy normy dla wieku uczestnika)
- Nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby na początku badania (zdefiniowane jako poziomy aminotransferazy alaninowej (ALT) i/lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) przekraczające dwukrotność górnej granicy normy)
- Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania
- Stosowanie diuretyków pętlowych, fenytoiny, warfaryny, teofiliny lub innych metyloksantyn w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania
- Stosowanie więcej niż jednego kursu dożylnych antybiotyków przeciw rzekomicy (co najmniej 10 nieprzerwanych dni przyjmowania leku) lub więcej niż jednego kursu wziewnych antybiotyków przeciw rzekomicy (co najmniej 28 nieprzerwanych dni stosowania leku) w ciągu 2 lat od rozpoczęcia badania; dożylne lub wziewne antybiotyki przeciw rzekomicy należy przerwać co najmniej 30 dni przed włączeniem do badania
- Przewlekłe stosowanie makrolidów (przez ponad 90 dni) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania
- Obecność stanu lub nieprawidłowości, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub jakości danych badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Cykliczne TOBI i placebo
Roztwór do inhalacji tobramycyny i doustne placebo przez sześć kolejnych cykli kwartalnych
|
Roztwór tobramycyny do inhalacji, 300 mg, podawany 2 razy dziennie przez 28 dni, podawany tylko wtedy, gdy kwartalne posiewy z dróg oddechowych są pozytywne dla Pa.
Inne nazwy:
Doustne placebo przez sześć kolejnych cykli kwartalnych.
Przez pierwsze 14 dni 28-dniowego okresu leczenia uczestnicy będą otrzymywać placebo dwa razy dziennie.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Cyklicznie TOBI i doustna cyprofloksacyna
Roztwór tobramycyny do inhalacji i cyprofloksacyna doustna przez sześć kolejnych cykli kwartalnych.
|
Roztwór tobramycyny do inhalacji, 300 mg, podawany 2 razy dziennie przez 28 dni, podawany tylko wtedy, gdy kwartalne posiewy z dróg oddechowych są pozytywne dla Pa.
Inne nazwy:
Doustna cyprofloksacyna przez sześć kolejnych cykli kwartalnych.
Przez pierwsze 14 dni 28-dniowego okresu leczenia uczestnicy będą otrzymywać cyprofloksacynę doustnie, 15-20 mg/kg/dawkę, dwa razy dziennie.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: TOBI i placebo oparte na kulturze
Roztwór tobramycyny do inhalacji i doustne placebo podawane tylko wtedy, gdy kwartalne hodowle oddechowe są pozytywne dla Pa.
|
Roztwór tobramycyny do inhalacji, 300 mg, podawany 2 razy dziennie przez 28 dni, podawany tylko wtedy, gdy kwartalne posiewy z dróg oddechowych są pozytywne dla Pa.
Inne nazwy:
Doustne placebo przez sześć kolejnych cykli kwartalnych.
Przez pierwsze 14 dni 28-dniowego okresu leczenia uczestnicy będą otrzymywać placebo dwa razy dziennie.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Oparte na kulturze TOBI i doustne cipro
Roztwór tobramycyny do inhalacji i cyprofloksacyna doustna podawana tylko wtedy, gdy kwartalne posiewy dróg oddechowych są pozytywne dla Pa.
|
Roztwór tobramycyny do inhalacji, 300 mg, podawany 2 razy dziennie przez 28 dni, podawany tylko wtedy, gdy kwartalne posiewy z dróg oddechowych są pozytywne dla Pa.
Inne nazwy:
Doustna cyprofloksacyna przez sześć kolejnych cykli kwartalnych.
Przez pierwsze 14 dni 28-dniowego okresu leczenia uczestnicy będą otrzymywać cyprofloksacynę doustnie, 15-20 mg/kg/dawkę, dwa razy dziennie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z zaostrzeniem płucnym wymagającym antybiotykoterapii dożylnej lub hospitalizacji
Ramy czasowe: Mierzone podczas 18-miesięcznego badania
|
Podstawowe porównanie dotyczy połączonej grupy opartej na kulturze i połączonej grupy cyklicznej. Wtórne porównanie dotyczy połączonej grupy otrzymującej cyprofloksacynę i połączonej grupy otrzymującej placebo. Przedstawiono opisowe wyniki dla połączonych grup terapeutycznych. Uczestnicy są reprezentowani raz w kolumnach terapii cyklicznej i opartej na kulturze, a raz w kolumnach cipro i placebo. |
Mierzone podczas 18-miesięcznego badania
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z kulturą pozytywną Pa
Ramy czasowe: Tydzień 10 (po początkowym kursie leczenia Pa) do miesiąca 18
|
Odsetek uczestników z posiewem Pa w porównaniu między (1) zbiorczą grupą z cykliczną terapią (n=152) i zbiorczą grupą z terapią opartą na posiewach (n=152) oraz (2) zbiorczą grupą doustnego placebo (n=152) i połączone grupy cipro (n = 152). Uczestnicy są uwzględnieni raz w kolumnach cyklicznych i opartych na hodowli, a raz w kolumnach doustnych cipro i placebo |
Tydzień 10 (po początkowym kursie leczenia Pa) do miesiąca 18
|
|
Liczba uczestników z zaostrzeniem płuc wymagającym antybiotykoterapii doustnej, wziewnej lub doustnej
Ramy czasowe: Mierzone w okresie 18 miesięcy
|
Podstawowe porównanie dotyczy połączonej grupy opartej na kulturze i połączonej grupy cyklicznej. Nie stwierdzono interakcji z cyprofloksacyną. Wtórne porównanie dotyczy połączonej grupy otrzymującej cyprofloksacynę i połączonej grupy otrzymującej placebo. Przedstawiono opisowe wyniki dla połączonych grup terapeutycznych. Uczestnicy są reprezentowani raz w kolumnach terapii cyklicznej i opartej na kulturze, a raz w kolumnach cipro i placebo. |
Mierzone w okresie 18 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Bonnie W. Ramsey, University of Washington
- Główny śledczy: George Retsch-Bogart, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Treggiari MM, Rosenfeld M, Mayer-Hamblett N, Retsch-Bogart G, Gibson RL, Williams J, Emerson J, Kronmal RA, Ramsey BW; EPIC Study Group. Early anti-pseudomonal acquisition in young patients with cystic fibrosis: rationale and design of the EPIC clinical trial and observational study'. Contemp Clin Trials. 2009 May;30(3):256-68. doi: 10.1016/j.cct.2009.01.003. Epub 2009 Jan 15.
- Treggiari MM, Retsch-Bogart G, Mayer-Hamblett N, Khan U, Kulich M, Kronmal R, Williams J, Hiatt P, Gibson RL, Spencer T, Orenstein D, Chatfield BA, Froh DK, Burns JL, Rosenfeld M, Ramsey BW; Early Pseudomonas Infection Control (EPIC) Investigators. Comparative efficacy and safety of 4 randomized regimens to treat early Pseudomonas aeruginosa infection in children with cystic fibrosis. Arch Pediatr Adolesc Med. 2011 Sep;165(9):847-56. doi: 10.1001/archpediatrics.2011.136.
- Sanders DB, Emerson J, Ren CL, Schechter MS, Gibson RL, Morgan W, Rosenfeld M; EPIC Study Group. Early Childhood Risk Factors for Decreased FEV1 at Age Six to Seven Years in Young Children with Cystic Fibrosis. Ann Am Thorac Soc. 2015 Aug;12(8):1170-6. doi: 10.1513/AnnalsATS.201504-198OC.
- Mayer-Hamblett N, Kloster M, Rosenfeld M, Gibson RL, Retsch-Bogart GZ, Emerson J, Thompson V, Ramsey BW. Impact of Sustained Eradication of New Pseudomonas aeruginosa Infection on Long-term Outcomes in Cystic Fibrosis. Clin Infect Dis. 2015 Sep 1;61(5):707-15. doi: 10.1093/cid/civ377. Epub 2015 May 13.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Procesy patologiczne
- Choroby Układu Oddechowego
- Niemowlę, noworodek, choroby
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby płuc, obturacyjne
- Choroby trzustki
- Zwłóknienie
- Choroby płuc
- Choroba płuc, przewlekła obturacja
- Mukowiscydoza
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Środki przeciwbakteryjne
- Inhibitory enzymów cytochromu P-450
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP1A2
- Cyprofloksacyna
- Tobramycyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 169
- U01HL080310 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .