Comparación de dos regímenes de tratamiento para reducir la infección por PA en niños con fibrosis quística (EPIC)
Eficacia y seguridad de la terapia antimicrobiana intermitente para el tratamiento de la infección de las vías respiratorias por Pseudomonas aeruginosa de nueva aparición en pacientes jóvenes con fibrosis quística
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La FQ es una enfermedad hereditaria que hace que se acumule mucosidad en los pulmones y el tracto digestivo, lo que puede causar infecciones pulmonares y problemas digestivos. Es el tipo más común de enfermedad pulmonar crónica en niños y adultos jóvenes y puede provocar una muerte prematura. No hay cura para esta enfermedad. La principal causa de muerte en personas con FQ es la enfermedad pulmonar obstructiva progresiva asociada con la infección crónica por Pseudomonas aeruginosa (PA). La infección por PA puede ocurrir temprano en la vida y puede volverse altamente resistente a los antibióticos. Una vez que a un individuo se le ha diagnosticado una infección crónica por PA, es casi imposible manejarla de manera efectiva. Existe la necesidad de un tratamiento eficaz para controlar y eliminar la infección por PA. Investigaciones anteriores han demostrado que si la infección por PA se trata temprano, existe una mayor probabilidad de que se elimine por completo. Este estudio examinará dos regímenes de tratamiento para comparar cuál es más efectivo para eliminar la infección por AP. En el primer régimen, los participantes recibirán tratamiento con antibióticos en varios momentos a lo largo del estudio, según los resultados de los cultivos respiratorios de PA obtenidos trimestralmente. En el segundo régimen, los participantes recibirán medicamentos antibióticos en ciclos trimestrales constantes durante todo el estudio. Los medicamentos antibióticos utilizados en este estudio serán ciprofloxacina y tobramicina inhalada, que se administrarán con un nebulizador. Ambos medicamentos han demostrado su eficacia en el tratamiento de infecciones pulmonares bacterianas. El propósito general de este estudio es comparar la efectividad del tratamiento basado en cultivos versus el tratamiento constante para reducir la infección por PA en niños con FQ.
Este estudio de 18 meses inscribirá a niños con FQ. Durante los primeros 28 días del estudio, todos los participantes recibirán tobramicina inhalada. Durante los primeros 14 días de este período de 28 días, la mitad de los participantes también recibirán ciprofloxacina o placebo. Si los cultivos respiratorios después de tres semanas de tratamiento confirman la presencia de PA, los participantes recibirán tobramicina durante 28 días adicionales. Luego, los participantes serán asignados al azar a una de las cuatro opciones de tratamiento: tobramicina y placebo durante seis ciclos trimestrales consecutivos; tobramicina y ciprofloxacina durante seis ciclos trimestrales consecutivos; tobramicina y placebo solo cuando se encuentra PA durante cultivos respiratorios trimestrales; o tobramicina y ciprofloxacino solo cuando se encuentra PA durante cultivos respiratorios trimestrales.
En la primera visita del estudio, los participantes se someterán a un examen físico, una radiografía de tórax y una revisión de su historial médico. La función pulmonar se medirá mediante espirometría (en niños mayores de cuatro años que puedan realizar espirometría) y la capacidad auditiva se medirá mediante audiometría (en sitios seleccionados). Se extraerá sangre para pruebas de laboratorio y se obtendrá una muestra para un cultivo respiratorio. Las visitas de estudio posteriores se realizarán el día 21, las semanas 10, 22, 34, 46, 58 y 70. En cada visita, los participantes se someterán a un examen físico y una prueba de espirometría (según corresponda), y se recolectará nuevamente una muestra respiratoria para cultivo de PA y sangre. Se requerirá que los participantes mantengan un diario de medicamentos durante todo el estudio, y se contactarán con ellos entre visitas para revisar la adherencia a los medicamentos y los resultados de las pruebas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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Oakland, California, Estados Unidos, 94611
- Northern California Kaiser Cystic Fibrosis Center
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304-5786
- Stanford University
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Denver
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-
Delaware
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Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
- duPont Hospital for Children
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Nemours Children's Clinic
-
St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
- All Children's Hospital Cystic Fibrosis Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Cystic Fibrosis Center
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Medical College of Georgia
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Children's Memorial Hospital
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Riley Hospital/Indiana University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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-
Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536-0284
- University of Kentucky
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-
Maine
-
Portland, Maine, Estados Unidos, 04102
- Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital, Boston
-
Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 06155
- University of Massachusetts Memorial Health Care
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0212
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Spectrum Health Hospitals - DeVos Children's
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-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55102
- Children's Hospitals & Clinics
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- Cardinal Glennon Children's Hospital
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-5190
- University of Nebraska
-
-
New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756-0001
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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-
New Jersey
-
Long Branch, New Jersey, Estados Unidos, 07740
- Monmouth Medical Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Estados Unidos, 12208
- Albany Medical College
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina, Chapel Hill
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-
Ohio
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Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
- Children's Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health Sciences University
-
-
Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19134-1095
- St. Christopher's Hospital for Children
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- LeBonheur Children's Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-9500
- Vanderbilt University Medical Center
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-
Texas
-
Ft. Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
- University of Utah
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
- Vermont Children's Hospital at Fletcher Allen Health Care
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Children's Hospital & Regional Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de FQ, según lo determinado por los criterios de la Conferencia de Consenso de FQ de 1997: nivel de cloruro en el sudor superior a 60 miliequivalentes/litro (mEq/L) por iontoforesis cuantitativa de pilocarpina; o un genotipo con dos mutaciones identificables compatibles con FQ; o una diferencia de potencial transepitelial nasal anormal y una o más características clínicas consistentes con FQ
- Para participantes mayores de 15 meses de edad: nuevo inicio documentado de cultivo positivo de PA en la orofaringe, el esputo o las vías respiratorias inferiores dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio, definido como: 1) primer cultivo positivo para PA documentado de por vida; o 2) PA recuperada después de al menos 2 años de antecedentes de cultivos respiratorios negativos para PA (al menos un cultivo por año)
- Para participantes de 12 a 15 meses de edad: al menos un cultivo positivo documentado de orofaringe, esputo o tracto respiratorio inferior para PA desde el nacimiento o diagnóstico de FQ
- Clínicamente estable sin evidencia de síntomas respiratorios significativos o hallazgos de radiografía de tórax en la selección que requerirían la administración de antibióticos anti-pseudomonas por vía intravenosa, suplementos de oxígeno u hospitalización.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de hipersensibilidad a los aminoglucósidos o reacción adversa al aminoglucósido inhalado
- Antecedentes de hipersensibilidad o reacción adversa a la ciprofloxacina u otros medicamentos con fluoroquinolonas
- Antecedentes de pérdida auditiva persistente no resuelta documentada mediante pruebas audiométricas en al menos dos ocasiones y no asociada con enfermedad del oído medio o un timpanograma anormal
- Función renal anormal al ingresar al estudio (definida como un nivel de creatinina sérica superior a 1,5 veces el límite superior normal para la edad del participante)
- Resultados anormales de las pruebas de función hepática al ingresar al estudio (definidos como niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) superiores a dos veces el límite superior del rango normal)
- Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio
- Uso de diuréticos de asa, fenitoína, warfarina, teofilina u otras metilxantinas dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio
- Uso de más de un ciclo de antibióticos antipseudomonas intravenosos (al menos 10 días continuos de uso de medicamentos) o más de un ciclo de antibióticos antipseudomonas inhalados (al menos 28 días continuos de uso de medicamentos) dentro de los 2 años posteriores al ingreso al estudio; los antibióticos antipseudomonas intravenosos o inhalados deben suspenderse al menos 30 días antes del ingreso al estudio
- Uso crónico de macrólidos (más de 90 días de duración) en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio
- Presencia de una condición o anomalía que comprometería la seguridad del participante o la calidad de los datos del estudio, en opinión del investigador
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: TOBI ciclado y placebo
Solución para inhalación de tobramicina y placebo oral durante seis ciclos trimestrales consecutivos
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Solución de tobramicina para inhalación, 300 mg, administrada dos veces al día durante 28 días administrada solo cuando los cultivos respiratorios trimestrales son positivos para Pa.
Otros nombres:
Placebo oral durante seis ciclos trimestrales consecutivos.
Durante los primeros 14 días del período de tratamiento de 28 días, los participantes recibirán un placebo dos veces al día.
Otros nombres:
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Comparador activo: TOBI ciclado y ciprofloxacina oral
Solución de tobramicina para inhalación y ciprofloxacino oral durante seis ciclos trimestrales consecutivos.
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Solución de tobramicina para inhalación, 300 mg, administrada dos veces al día durante 28 días administrada solo cuando los cultivos respiratorios trimestrales son positivos para Pa.
Otros nombres:
Ciprofloxacina oral durante seis ciclos trimestrales consecutivos.
Durante los 14 días iniciales del período de tratamiento de 28 días, los participantes recibirán ciprofloxacina oral, 15-20 mg/kg/dosis, dos veces al día.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: TOBI basado en cultivo y placebo
Solución de tobramicina para inhalación y placebo oral administrados solo cuando los cultivos respiratorios trimestrales son positivos para Pa.
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Solución de tobramicina para inhalación, 300 mg, administrada dos veces al día durante 28 días administrada solo cuando los cultivos respiratorios trimestrales son positivos para Pa.
Otros nombres:
Placebo oral durante seis ciclos trimestrales consecutivos.
Durante los primeros 14 días del período de tratamiento de 28 días, los participantes recibirán un placebo dos veces al día.
Otros nombres:
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Comparador activo: TOBI basado en cultivo y cipro oral
Tobramicina solución para inhalación y ciprofloxacino oral administrados solo cuando los cultivos respiratorios trimestrales son positivos para Pa.
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Solución de tobramicina para inhalación, 300 mg, administrada dos veces al día durante 28 días administrada solo cuando los cultivos respiratorios trimestrales son positivos para Pa.
Otros nombres:
Ciprofloxacina oral durante seis ciclos trimestrales consecutivos.
Durante los 14 días iniciales del período de tratamiento de 28 días, los participantes recibirán ciprofloxacina oral, 15-20 mg/kg/dosis, dos veces al día.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con una exacerbación pulmonar que requirió antibióticos intravenosos u hospitalización
Periodo de tiempo: Medido durante el estudio de 18 meses
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La comparación principal es entre el grupo basado en cultivos agrupados y el grupo ciclado combinado. Una comparación secundaria es entre el grupo combinado de ciprofloxacina frente al grupo combinado de placebo. Se proporcionan resultados descriptivos para los grupos de tratamiento agrupados. Los participantes están representados una vez en las columnas de terapia cíclica y basada en el cultivo, y una vez en las columnas de cipro y placebo. |
Medido durante el estudio de 18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de participantes con un cultivo Pa positivo
Periodo de tiempo: Semana 10 (después del ciclo de tratamiento inicial para Pa) hasta el mes 18
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Proporción de participantes con un cultivo Pa positivo en comparación entre (1) el grupo de terapia cíclica combinada (n=152) y el grupo de terapia basada en cultivo combinado (n=152) y (2) entre el grupo de placebo oral combinado (n=152) y grupos cipro agrupados (n=152). Los participantes se incluyen una vez en las columnas cíclica y basada en cultivo, y una vez en las columnas de cipro oral y placebo |
Semana 10 (después del ciclo de tratamiento inicial para Pa) hasta el mes 18
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Número de participantes con una exacerbación pulmonar que requieren antibióticos orales, inhalados u orales
Periodo de tiempo: Medido durante el período de tiempo de 18 meses
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La comparación principal es entre el grupo basado en cultivos agrupados y el grupo ciclado combinado. No se identificaron interacciones con ciprofloxacino. Una comparación secundaria es entre el grupo combinado de ciprofloxacina frente al grupo combinado de placebo. Se proporcionan resultados descriptivos para los grupos de tratamiento agrupados. Los participantes están representados una vez en las columnas de terapia cíclica y basada en el cultivo, y una vez en las columnas de cipro y placebo. |
Medido durante el período de tiempo de 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bonnie W. Ramsey, University of Washington
- Investigador principal: George Retsch-Bogart, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Treggiari MM, Rosenfeld M, Mayer-Hamblett N, Retsch-Bogart G, Gibson RL, Williams J, Emerson J, Kronmal RA, Ramsey BW; EPIC Study Group. Early anti-pseudomonal acquisition in young patients with cystic fibrosis: rationale and design of the EPIC clinical trial and observational study'. Contemp Clin Trials. 2009 May;30(3):256-68. doi: 10.1016/j.cct.2009.01.003. Epub 2009 Jan 15.
- Treggiari MM, Retsch-Bogart G, Mayer-Hamblett N, Khan U, Kulich M, Kronmal R, Williams J, Hiatt P, Gibson RL, Spencer T, Orenstein D, Chatfield BA, Froh DK, Burns JL, Rosenfeld M, Ramsey BW; Early Pseudomonas Infection Control (EPIC) Investigators. Comparative efficacy and safety of 4 randomized regimens to treat early Pseudomonas aeruginosa infection in children with cystic fibrosis. Arch Pediatr Adolesc Med. 2011 Sep;165(9):847-56. doi: 10.1001/archpediatrics.2011.136.
- Sanders DB, Emerson J, Ren CL, Schechter MS, Gibson RL, Morgan W, Rosenfeld M; EPIC Study Group. Early Childhood Risk Factors for Decreased FEV1 at Age Six to Seven Years in Young Children with Cystic Fibrosis. Ann Am Thorac Soc. 2015 Aug;12(8):1170-6. doi: 10.1513/AnnalsATS.201504-198OC.
- Mayer-Hamblett N, Kloster M, Rosenfeld M, Gibson RL, Retsch-Bogart GZ, Emerson J, Thompson V, Ramsey BW. Impact of Sustained Eradication of New Pseudomonas aeruginosa Infection on Long-term Outcomes in Cystic Fibrosis. Clin Infect Dis. 2015 Sep 1;61(5):707-15. doi: 10.1093/cid/civ377. Epub 2015 May 13.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Enfermedades pancreáticas
- Fibrosis
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica
- Fibrosis quística
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP1A2
- Ciprofloxacino
- Tobramicina
Otros números de identificación del estudio
- 169
- U01HL080310 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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