Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenligning av to behandlingsregimer for å redusere PA-infeksjon hos barn med cystisk fibrose (EPIC)

28. januar 2014 oppdatert av: Bonnie Ramsey, Seattle Children's Hospital

Effektiviteten og sikkerheten til intermitterende antimikrobiell terapi for behandling av nyoppstått Pseudomonas Aeruginosa luftveisinfeksjon hos unge pasienter med cystisk fibrose

Cystisk fibrose (CF) er en kronisk sykdom som i betydelig grad påvirker et individs lungefunksjon. Antibiotiske medisiner har vist seg effektive for å redusere Pseudomonas aeruginosa (PA) infeksjon, som er en av hovedårsakene til død hos personer med CF. Hensikten med denne studien er å sammenligne effektiviteten av behandling basert på kvartalsvise kulturresultater versus konsistent kvartalsvis antibiotikabehandling for å redusere PA-infeksjon hos barn med CF.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

CF er en arvelig sykdom som får slim til å bygge seg opp i lungene og fordøyelseskanalen, noe som kan forårsake lungeinfeksjoner og fordøyelsesproblemer. Det er den vanligste typen kronisk lungesykdom hos barn og unge voksne og kan føre til tidlig død. Det finnes ingen kur for denne sykdommen. Den primære dødsårsaken hos personer med CF er progressiv obstruktiv lungesykdom assosiert med kronisk Pseudomonas aeruginosa (PA) infeksjon. PA-infeksjon kan oppstå tidlig i livet og kan bli svært resistent mot antibiotika. Når en person har blitt diagnostisert med kronisk PA-infeksjon, er det nesten umulig å håndtere effektivt. Det er behov for en effektiv behandling for å kontrollere og eliminere PA-infeksjon. Tidligere forskning har vist at hvis PA-infeksjon behandles tidlig, er det større sannsynlighet for at den kan elimineres fullstendig. Denne studien vil undersøke to behandlingsregimer for å sammenligne hvilke som er mer effektive for å eliminere PA-infeksjon. I det første regimet vil deltakerne motta antibiotikabehandling på ulike tidspunkt gjennom hele studien, basert på funn av PA-respirasjonskulturer oppnådd på kvartalsbasis. I det andre regimet vil deltakerne motta antibiotika i konsekvente, kvartalsvise sykluser gjennom hele studien. Antibiotikamedisinene som brukes i denne studien vil være ciprofloksacin og inhalert tobramycin, som vil bli administrert med en forstøver. Begge disse medisinene har vist seg effektive ved behandling av bakterielle lungeinfeksjoner. Det overordnede formålet med denne studien er å sammenligne effektiviteten av kulturbasert behandling versus konsistent behandling for å redusere PA-infeksjon hos barn med CF.

Denne 18-måneders studien vil registrere barn med CF. I løpet av de første 28 dagene av studien vil alle deltakerne få inhalert tobramycin. I de første 14 dagene av denne 28-dagers perioden vil halvparten av deltakerne også få enten ciprofloksacin eller placebo. Hvis respirasjonskulturer etter tre ukers behandling bekrefter tilstedeværelsen av PA, vil deltakerne få tobramycin i ytterligere 28 dager. Deltakerne vil deretter bli tilfeldig tildelt ett av fire behandlingsalternativer: tobramycin og placebo i seks påfølgende kvartalssykluser; tobramycin og ciprofloksacin i seks påfølgende kvartalsvise sykluser; tobramycin og placebo bare når PA er funnet under kvartalsvise respiratoriske kulturer; eller tobramycin og ciprofloksacin bare når PA er funnet under kvartalsvise respirasjonskulturer.

Ved det første studiebesøket vil deltakerne gjennomgå en fysisk undersøkelse, røntgen av thorax og en gjennomgang av sykehistorien. Lungefunksjonen vil bli målt via spirometri (hos barn over fire år som er i stand til å utføre spirometri), og hørselsevnen vil bli målt via audiometri (på utvalgte steder). Blod vil bli tatt for laboratorietester, og en prøve vil bli tatt for en respiratorisk kultur. Påfølgende studiebesøk vil finne sted på dag 21, uke 10, 22, 34, 46, 58 og 70. Ved hvert besøk vil deltakerne gjennomgå en fysisk undersøkelse og en spirometritest (etter behov), og en respirasjonsprøve for PA-kultur og blod vil igjen bli samlet inn. Deltakerne vil bli pålagt å føre en medisindagbok gjennom hele studien, og de vil bli kontaktet mellom besøkene for å vurdere medisinoverholdelse og testresultater.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

304

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Oakland, California, Forente stater, 94611
        • Northern California Kaiser Cystic Fibrosis Center
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304-5786
        • Stanford University
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Denver
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forente stater, 19803
        • duPont Hospital for Children
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
        • Nemours Children's Clinic
      • St. Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
        • All Children's Hospital Cystic Fibrosis Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University Cystic Fibrosis Center
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60614
        • Children's Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Riley Hospital/Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536-0284
        • University of Kentucky
    • Maine
      • Portland, Maine, Forente stater, 04102
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Children's Hospital, Boston
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 06155
        • University of Massachusetts Memorial Health Care
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-0212
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Spectrum Health Hospitals - DeVos Children's
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55102
        • Children's Hospitals & Clinics
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St. Louis, Missouri, Forente stater, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198-5190
        • University of Nebraska
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756-0001
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Long Branch, New Jersey, Forente stater, 07740
        • Monmouth Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater, 12208
        • Albany Medical College
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Forente stater, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina, Chapel Hill
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45404
        • Children's Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19134-1095
        • St. Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • LeBonheur Children's Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232-9500
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Ft. Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84106
        • University of Utah
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forente stater, 05401
        • Vermont Children's Hospital at Fletcher Allen Health Care
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Children's Hospital & Regional Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 12 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av CF, som bestemt av CF Consensus Conference-kriteriene fra 1997: svettekloridnivå større enn 60 milliekvivalent/liter (mEq/L) ved kvantitativ pilokarpiniontoforese; eller en genotype med to identifiserbare mutasjoner i samsvar med CF; eller en unormal nasal transepitelpotensialforskjell og ett eller flere kliniske trekk i samsvar med CF
  • For deltakere eldre enn 15 måneder: dokumentert ny debut av positiv orofaryngeal, sputum eller nedre luftveiskultur for PA innen 6 måneder etter studiestart, definert som enten: 1) første livstidsdokumentert PA-positiv kultur; eller 2) PA gjenvunnet etter minst en 2-års historie med PA negative respirasjonskulturer (minst én kultur per år)
  • For deltakere i alderen 12-15 måneder: minst én dokumentert positiv orofaryngeal-, sputum- eller nedre luftveiskultur for PA siden fødselen eller CF-diagnose
  • Klinisk stabil uten bevis for noen signifikante luftveissymptomer eller røntgenbilder av thorax ved screening som vil kreve administrering av intravenøse anti-pseudomonale antibiotika, oksygentilskudd eller sykehusinnleggelse

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med aminoglykosid-overfølsomhet eller bivirkning på inhalert aminoglykosid
  • Anamnese med overfølsomhet eller bivirkning på ciprofloksacin eller andre fluorokinolonmedisiner
  • Historie med vedvarende, uløst hørselstap dokumentert ved audiometrisk testing ved minst to anledninger og ikke assosiert med mellomøresykdom eller et unormalt tympanogram
  • Unormal nyrefunksjon ved studiestart (definert som et serumkreatininnivå større enn 1,5 ganger øvre grense for normalen for deltakerens alder)
  • Unormale leverfunksjonstestresultater ved studiestart (definert som alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) nivåer større enn to ganger øvre grense for normalområdet)
  • Bruk av ethvert undersøkelseslegemiddel innen 30 dager etter studiestart
  • Bruk av loop-diuretika, fenytoin, warfarin, teofyllin eller andre metylxantiner innen 30 dager etter studiestart
  • Bruk av mer enn én kur med intravenøs anti-pseudomonal antibiotika (minst 10 sammenhengende dager med medisinbruk) eller mer enn én kur med inhalerte anti-pseudomonale antibiotika (minst 28 sammenhengende dager med medisinbruk) innen 2 år etter studiestart; intravenøs eller inhalert anti-pseudomonal antibiotika må stoppes minst 30 dager før studiestart
  • Kronisk makrolidbruk (mer enn 90 dagers varighet) i de 3 månedene før studiestart
  • Tilstedeværelse av en tilstand eller abnormitet som ville kompromittere deltakerens sikkerhet eller kvaliteten på studiedataene, etter etterforskerens mening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Har syklet TOBI & placebo
Tobramycin inhalasjonsløsning og oral placebo i seks påfølgende kvartalssykluser
Legemiddel: Tobramycin oppløsning for inhalasjon (TOBI)
Tobramycin oppløsning for inhalasjon, 300 mg, administrert to ganger daglig i 28 dager gitt kun når kvartalsvise respirasjonskulturer er funnet positive for Pa.
Andre navn:
  • TOBI, TIS
Legemiddel: Oral placebo
Oral placebo i seks påfølgende kvartalsvise sykluser. I de første 14 dagene av den 28-dagers behandlingsperioden vil deltakerne få placebo to ganger daglig.
Andre navn:
  • Placebo
Aktiv komparator: Har syklet TOBI og oral ciprofloxacin
Tobramycin oppløsning for inhalasjon og oral ciprofloksacin i seks påfølgende kvartalssykluser.
Legemiddel: Tobramycin oppløsning for inhalasjon (TOBI)
Tobramycin oppløsning for inhalasjon, 300 mg, administrert to ganger daglig i 28 dager gitt kun når kvartalsvise respirasjonskulturer er funnet positive for Pa.
Andre navn:
  • TOBI, TIS
Legemiddel: Oralt ciprofloksacin
Oral ciprofloksacin i seks påfølgende kvartalsvise sykluser. I de første 14 dagene av den 28 dager lange behandlingsperioden vil deltakerne få oral ciprofloksacin, 15-20 mg/kg/dose, to ganger daglig.
Andre navn:
  • Ciprofloksacin
  • Cipro
Placebo komparator: Kulturbasert TOBI og placebo
Tobramycin-oppløsning for inhalasjon og oral placebo gis kun når kvartalsvise respirasjonskulturer er funnet positive for Pa.
Legemiddel: Tobramycin oppløsning for inhalasjon (TOBI)
Tobramycin oppløsning for inhalasjon, 300 mg, administrert to ganger daglig i 28 dager gitt kun når kvartalsvise respirasjonskulturer er funnet positive for Pa.
Andre navn:
  • TOBI, TIS
Legemiddel: Oral placebo
Oral placebo i seks påfølgende kvartalsvise sykluser. I de første 14 dagene av den 28-dagers behandlingsperioden vil deltakerne få placebo to ganger daglig.
Andre navn:
  • Placebo
Aktiv komparator: Kulturbasert TOBI & oral cipro
Tobramycin oppløsning for inhalasjon og oral ciprofloksacin administreres kun når kvartalsvise respirasjonskulturer er funnet positive for Pa.
Legemiddel: Tobramycin oppløsning for inhalasjon (TOBI)
Tobramycin oppløsning for inhalasjon, 300 mg, administrert to ganger daglig i 28 dager gitt kun når kvartalsvise respirasjonskulturer er funnet positive for Pa.
Andre navn:
  • TOBI, TIS
Legemiddel: Oralt ciprofloksacin
Oral ciprofloksacin i seks påfølgende kvartalsvise sykluser. I de første 14 dagene av den 28 dager lange behandlingsperioden vil deltakerne få oral ciprofloksacin, 15-20 mg/kg/dose, to ganger daglig.
Andre navn:
  • Ciprofloksacin
  • Cipro

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med en lungeeksaserbasjon som krever IV antibiotika eller sykehusinnleggelse
Tidsramme: Målt over 18 måneders studien

Den primære sammenligningen er mellom den sammenslåtte kulturbaserte gruppen og den sammenslåtte syklede gruppen. En sekundær sammenligning er mellom den samlede ciprofloksacingruppen og den sammenslåtte placebogruppen. Beskrivende resultater er gitt for de samlede behandlingsgruppene.

Deltakerne er representert én gang i kolonnene for syklet og kulturbasert terapi, og én gang i kolonnene cipro og placebo.
Målt over 18 måneders studien

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakere med en pa-positiv kultur
Tidsramme: Uke 10 (etter innledende behandlingsforløp for Pa) til og med måned 18

Andel deltakere med en Pa-positiv kultur sammenlignet mellom (1) den sammenslåtte syklusterapigruppen (n=152) og den sammenslåtte kulturbaserte terapigruppen (n=152), og (2) mellom den samlede orale placebogruppen (n=152) og sammenslåtte cipro-grupper (n=152).

Deltakerne er inkludert en gang i de syklede og kulturbaserte kolonnene, og en gang i de orale cipro- og placebo-kolonnene
Uke 10 (etter innledende behandlingsforløp for Pa) til og med måned 18
Antall deltakere med en lungeforverring som krever orale, inhalerte eller orale antibiotika
Tidsramme: Målt over 18 måneders tidsperiode

Den primære sammenligningen er mellom den sammenslåtte kulturbaserte gruppen og den sammenslåtte syklede gruppen. Ingen interaksjoner med ciprofloksacin ble identifisert. En sekundær sammenligning er mellom den samlede ciprofloksacingruppen og den sammenslåtte placebogruppen. Beskrivende resultater er gitt for de samlede behandlingsgruppene.

Deltakerne er representert én gang i kolonnene for syklet og kulturbasert terapi, og én gang i kolonnene cipro og placebo.
Målt over 18 måneders tidsperiode

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Seattle Children's Hospital

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Cystic Fibrosis Foundation
CF Therapeutics Development Network Coordinating Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Bonnie W. Ramsey, University of Washington
  • Hovedetterforsker: George Retsch-Bogart, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2004

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. november 2004

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. november 2004

Først lagt ut (Anslag)

1. desember 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

28. februar 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2014

Sist bekreftet

1. januar 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 169
  • U01HL080310 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere