Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijking van twee behandelingsregimes om PA-infectie bij kinderen met cystische fibrose te verminderen (EPIC)

28 januari 2014 bijgewerkt door: Bonnie Ramsey, Seattle Children's Hospital

Effectiviteit en veiligheid van intermitterende antimicrobiële therapie voor de behandeling van nieuw ontstane luchtweginfectie met Pseudomonas Aeruginosa bij jonge patiënten met cystische fibrose

Cystic fibrosis (CF) is een chronische ziekte die de longfunctie van een individu aanzienlijk aantast. Het is bewezen dat antibioticamedicatie effectief is bij het verminderen van Pseudomonas aeruginosa (PA)-infectie, een van de belangrijkste doodsoorzaken bij mensen met CF. Het doel van deze studie is om de effectiviteit van behandeling op basis van driemaandelijkse kweekresultaten te vergelijken met consistente driemaandelijkse antibioticabehandeling bij het verminderen van PA-infectie bij kinderen met CF.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

CF is een erfelijke ziekte die ervoor zorgt dat slijm zich ophoopt in de longen en het spijsverteringskanaal, wat longinfecties en spijsverteringsproblemen kan veroorzaken. Het is de meest voorkomende vorm van chronische longziekte bij kinderen en jonge volwassenen en kan leiden tot een vroege dood. Er is geen remedie voor deze ziekte. De primaire doodsoorzaak bij personen met CF is progressieve obstructieve longziekte geassocieerd met chronische Pseudomonas aeruginosa (PA) infectie. PA-infectie kan vroeg in het leven optreden en kan zeer resistent worden tegen antibiotica. Zodra een persoon is gediagnosticeerd met chronische PA-infectie, is het bijna onmogelijk om effectief te beheren. Er bestaat behoefte aan een effectieve behandeling om PA-infectie te beheersen en te elimineren. Eerder onderzoek heeft aangetoond dat als PA-infectie vroeg wordt behandeld, de kans groter is dat deze volledig kan worden geëlimineerd. Deze studie zal twee behandelregimes onderzoeken om te vergelijken welke effectiever is in het elimineren van PA-infectie. In het eerste regime krijgen deelnemers op verschillende tijdstippen gedurende het onderzoek een antibioticabehandeling, op basis van bevindingen van PA-respiratoire kweken die op kwartaalbasis worden verkregen. In het tweede regime krijgen de deelnemers tijdens het onderzoek in consistente driemaandelijkse cycli antibiotica. De antibiotica die in dit onderzoek worden gebruikt, zijn ciprofloxacine en geïnhaleerde tobramycine, die met een vernevelaar worden toegediend. Beide medicijnen zijn bewezen effectief bij de behandeling van bacteriële longinfecties. Het algemene doel van deze studie is om de effectiviteit van op cultuur gebaseerde behandeling te vergelijken met consistente behandeling bij het verminderen van PA-infectie bij kinderen met CF.

Deze studie van 18 maanden zal kinderen met CF inschrijven. Gedurende de eerste 28 dagen van het onderzoek krijgen alle deelnemers tobramycine geïnhaleerd. Gedurende de eerste 14 dagen van deze periode van 28 dagen krijgt de helft van de deelnemers ook ciprofloxacine of een placebo. Als respiratoire culturen na drie weken behandeling de aanwezigheid van PA bevestigen, krijgen deelnemers nog eens 28 dagen tobramycine. Deelnemers worden vervolgens willekeurig toegewezen aan een van de vier behandelingsopties: tobramycine en placebo gedurende zes opeenvolgende driemaandelijkse cycli; tobramycine en ciprofloxacine gedurende zes opeenvolgende kwartaalcycli; tobramycine en placebo alleen wanneer PA wordt gevonden tijdens driemaandelijkse respiratoire kweken; of alleen tobramycine en ciprofloxacine wanneer PA wordt gevonden tijdens driemaandelijkse respiratoire kweken.

Bij het eerste studiebezoek ondergaan de deelnemers een lichamelijk onderzoek, een thoraxfoto en een beoordeling van hun medische geschiedenis. De longfunctie wordt gemeten via spirometrie (bij kinderen ouder dan vier jaar die spirometrie kunnen uitvoeren) en het gehoor wordt gemeten via audiometrie (op geselecteerde locaties). Er wordt bloed afgenomen voor laboratoriumtests en er wordt een monster afgenomen voor een respiratoire kweek. Volgende studiebezoeken vinden plaats op dag 21, week 10, 22, 34, 46, 58 en 70. Bij elk bezoek ondergaan de deelnemers een lichamelijk onderzoek en een spirometrietest (indien van toepassing), en wordt er opnieuw een respiratoir monster voor PA-kweek en bloed afgenomen. De deelnemers moeten tijdens het onderzoek een medicatiedagboek bijhouden en tussen de bezoeken door zal er contact met hen worden opgenomen om de therapietrouw en de testresultaten te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

304

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94611
        • Northern California Kaiser Cystic Fibrosis Center
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304-5786
        • Stanford University
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Denver
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
        • duPont Hospital for Children
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
        • Nemours Children's Clinic
      • St. Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
        • All Children's Hospital Cystic Fibrosis Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Cystic Fibrosis Center
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60614
        • Children's Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Riley Hospital/Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536-0284
        • University of Kentucky
    • Maine
      • Portland, Maine, Verenigde Staten, 04102
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Children's Hospital, Boston
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 06155
        • University of Massachusetts Memorial Health Care
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-0212
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Spectrum Health Hospitals - DeVos Children's
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55102
        • Children's Hospitals & Clinics
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198-5190
        • University of Nebraska
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756-0001
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Long Branch, New Jersey, Verenigde Staten, 07740
        • Monmouth Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten, 12208
        • Albany Medical College
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina, Chapel Hill
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45404
        • Children's Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19134-1095
        • St. Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • LeBonheur Children's Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232-9500
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Ft. Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84106
        • University of Utah
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05401
        • Vermont Children's Hospital at Fletcher Allen Health Care
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Children's Hospital & Regional Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 12 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van CF, zoals bepaald door de criteria van de CF-consensusconferentie van 1997: zweetchloridegehalte hoger dan 60 milli-equivalent/liter (mEq/L) door kwantitatieve pilocarpine-iontoforese; of een genotype met twee identificeerbare mutaties die consistent zijn met CF; of een abnormaal transepitheliaal potentiaalverschil in de neus en een of meer klinische kenmerken die passen bij CF
  • Voor deelnemers ouder dan 15 maanden: gedocumenteerd nieuw begin van positieve orofaryngeale, sputum- of onderste luchtwegenkweek voor PA binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoek, gedefinieerd als ofwel: 1) eerste levenslange gedocumenteerde PA-positieve kweek; of 2) PA hersteld na ten minste 2 jaar geschiedenis van PA-negatieve respiratoire kweken (minstens één kweek per jaar)
  • Voor deelnemers van 12-15 maanden oud: ten minste één gedocumenteerde positieve orofaryngeale, sputum- of lagere-luchtwegkweek voor PA sinds de geboorte of CF-diagnose
  • Klinisch stabiel zonder bewijs van significante ademhalingssymptomen of thoraxfoto's bij screening waarvoor toediening van intraveneuze antipseudomonale antibiotica, zuurstofsuppletie of ziekenhuisopname nodig zou zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van overgevoeligheid voor aminoglycoside of bijwerking van geïnhaleerde aminoglycoside
  • Geschiedenis van overgevoeligheid of bijwerkingen van ciprofloxacine of andere fluorochinolon-medicatie
  • Voorgeschiedenis van aanhoudend, onopgelost gehoorverlies gedocumenteerd door audiometrische tests bij ten minste twee gelegenheden en niet geassocieerd met middenooraandoening of een abnormaal tympanogram
  • Abnormale nierfunctie bij aanvang van de studie (gedefinieerd als een serumcreatininespiegel hoger dan 1,5 keer de bovengrens van normaal voor de leeftijd van de deelnemer)
  • Abnormale leverfunctietestresultaten bij aanvang van het onderzoek (gedefinieerd als alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST)-waarden hoger dan tweemaal de bovengrens van het normale bereik)
  • Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek
  • Gebruik van lisdiuretica, fenytoïne, warfarine, theofylline of andere methylxanthinen binnen 30 dagen na aanvang van het onderzoek
  • Gebruik van meer dan één kuur intraveneuze antipseudomonale antibiotica (minstens 10 aaneengesloten dagen medicatiegebruik) of meer dan één kuur geïnhaleerde antipseudomonale antibiotica (minstens 28 aaneengesloten dagen medicatiegebruik) binnen 2 jaar na aanvang van het onderzoek; intraveneuze of geïnhaleerde anti-pseudomonale antibiotica moeten ten minste 30 dagen vóór aanvang van de studie worden stopgezet
  • Chronisch gebruik van macroliden (gedurende meer dan 90 dagen) in de 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Aanwezigheid van een aandoening of afwijking die de veiligheid van de deelnemer of de kwaliteit van de onderzoeksgegevens in gevaar zou brengen, naar de mening van de onderzoeker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Gefietst TOBI & placebo
Tobramycine-inhalatieoplossing en orale placebo gedurende zes opeenvolgende driemaandelijkse cycli
Geneesmiddel: Tobramycine oplossing voor inhalatie (TOBI)
Tobramycine oplossing voor inhalatie, 300 mg, tweemaal daags gedurende 28 dagen toegediend, alleen toegediend wanneer driemaandelijkse respiratoire kweken positief zijn bevonden voor Pa.
Andere namen:
  • TOBI, TIS
Geneesmiddel: Orale placebo
Orale placebo gedurende zes opeenvolgende driemaandelijkse cycli. Gedurende de eerste 14 dagen van de behandelingsperiode van 28 dagen krijgen de deelnemers tweemaal daags een placebo.
Andere namen:
  • Placebo
Actieve vergelijker: Gefietst TOBI & oraal ciprofloxacine
Tobramycine-oplossing voor inhalatie en oraal ciprofloxacine gedurende zes opeenvolgende driemaandelijkse cycli.
Geneesmiddel: Tobramycine oplossing voor inhalatie (TOBI)
Tobramycine oplossing voor inhalatie, 300 mg, tweemaal daags gedurende 28 dagen toegediend, alleen toegediend wanneer driemaandelijkse respiratoire kweken positief zijn bevonden voor Pa.
Andere namen:
  • TOBI, TIS
Geneesmiddel: Orale ciprofloxacine
Orale ciprofloxacine gedurende zes opeenvolgende driemaandelijkse cycli. Gedurende de eerste 14 dagen van de behandelingsperiode van 28 dagen krijgen de deelnemers oraal ciprofloxacine, 15-20 mg/kg/dosis, tweemaal daags.
Andere namen:
  • Ciprofloxacine
  • Cipro
Placebo-vergelijker: Op cultuur gebaseerde TOBI & placebo
Tobramycine-oplossing voor inhalatie en orale placebo alleen toegediend wanneer driemaandelijkse respiratoire kweken positief zijn bevonden voor Pa.
Geneesmiddel: Tobramycine oplossing voor inhalatie (TOBI)
Tobramycine oplossing voor inhalatie, 300 mg, tweemaal daags gedurende 28 dagen toegediend, alleen toegediend wanneer driemaandelijkse respiratoire kweken positief zijn bevonden voor Pa.
Andere namen:
  • TOBI, TIS
Geneesmiddel: Orale placebo
Orale placebo gedurende zes opeenvolgende driemaandelijkse cycli. Gedurende de eerste 14 dagen van de behandelingsperiode van 28 dagen krijgen de deelnemers tweemaal daags een placebo.
Andere namen:
  • Placebo
Actieve vergelijker: Op cultuur gebaseerde TOBI & orale cipro
Tobramycine oplossing voor inhalatie en oraal ciprofloxacine alleen toegediend wanneer driemaandelijkse respiratoire kweken positief zijn bevonden voor Pa.
Geneesmiddel: Tobramycine oplossing voor inhalatie (TOBI)
Tobramycine oplossing voor inhalatie, 300 mg, tweemaal daags gedurende 28 dagen toegediend, alleen toegediend wanneer driemaandelijkse respiratoire kweken positief zijn bevonden voor Pa.
Andere namen:
  • TOBI, TIS
Geneesmiddel: Orale ciprofloxacine
Orale ciprofloxacine gedurende zes opeenvolgende driemaandelijkse cycli. Gedurende de eerste 14 dagen van de behandelingsperiode van 28 dagen krijgen de deelnemers oraal ciprofloxacine, 15-20 mg/kg/dosis, tweemaal daags.
Andere namen:
  • Ciprofloxacine
  • Cipro

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een pulmonale exacerbatie die IV-antibiotica of ziekenhuisopname vereist
Tijdsspanne: Gemeten over de studie van 18 maanden

De primaire vergelijking is tussen de gepoolde cultuurgebaseerde groep en de gepoolde gefietste groep. Een secundaire vergelijking is tussen de gepoolde ciprofloxacinegroep en de gepoolde placebogroep. Er worden beschrijvende resultaten gegeven voor de gepoolde behandelingsgroepen.

Deelnemers zijn één keer vertegenwoordigd in de kolommen met gefietste en op cultuur gebaseerde therapie, en één keer in de kolommen cipro en placebo.
Gemeten over de studie van 18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een pa-positieve cultuur
Tijdsspanne: Week 10 (na de eerste behandelingskuur voor Pa) tot en met maand 18

Percentage deelnemers met een Pa-positieve kweek vergeleken tussen (1) de samengevoegde cyclische therapiegroep (n=152) en de samengevoegde kweekgebaseerde therapiegroep (n=152) en (2) de samengevoegde orale placebogroep (n=152) en samengevoegde cipro-groepen (n=152).

Deelnemers zijn één keer opgenomen in de kolommen op basis van cycli en cultuur, en één keer in de kolommen orale cipro en placebo
Week 10 (na de eerste behandelingskuur voor Pa) tot en met maand 18
Aantal deelnemers met een longexacerbatie waarvoor orale, geïnhaleerde of orale antibiotica nodig zijn
Tijdsspanne: Gemeten over de periode van 18 maanden

De primaire vergelijking is tussen de gepoolde cultuurgebaseerde groep en de gepoolde gefietste groep. Er werden geen interacties met ciprofloxacine vastgesteld. Een secundaire vergelijking is tussen de gepoolde ciprofloxacinegroep en de gepoolde placebogroep. Er worden beschrijvende resultaten gegeven voor de gepoolde behandelingsgroepen.

Deelnemers zijn één keer vertegenwoordigd in de kolommen met gefietste en op cultuur gebaseerde therapie, en één keer in de kolommen cipro en placebo.
Gemeten over de periode van 18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Seattle Children's Hospital

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Cystic Fibrosis Foundation
CF Therapeutics Development Network Coordinating Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bonnie W. Ramsey, University of Washington
  • Hoofdonderzoeker: George Retsch-Bogart, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 november 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 november 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

1 december 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

28 februari 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 januari 2014

Laatst geverifieerd

1 januari 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 169
  • U01HL080310 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren