Comparaison de deux schémas thérapeutiques pour réduire l'infection par l'AP chez les enfants atteints de fibrose kystique (EPIC)
Efficacité et innocuité de la thérapie antimicrobienne intermittente pour le traitement d'une nouvelle infection des voies respiratoires à Pseudomonas aeruginosa chez les jeunes patients atteints de fibrose kystique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La mucoviscidose est une maladie héréditaire qui provoque l'accumulation de mucus dans les poumons et le tube digestif, ce qui peut provoquer des infections pulmonaires et des problèmes digestifs. Il s'agit du type de maladie pulmonaire chronique le plus courant chez les enfants et les jeunes adultes et peut entraîner une mort prématurée. Il n'y a pas de remède pour cette maladie. La principale cause de décès chez les personnes atteintes de mucoviscidose est une maladie pulmonaire obstructive progressive associée à une infection chronique à Pseudomonas aeruginosa (PA). L'infection à PA peut survenir tôt dans la vie et peut devenir très résistante aux antibiotiques. Une fois qu'une personne a reçu un diagnostic d'infection chronique à PA, il est presque impossible de la gérer efficacement. Il existe un besoin pour un traitement efficace pour contrôler et éliminer l'infection à PA. Des recherches antérieures ont montré que si l'infection par l'AP est traitée tôt, il y a une plus grande probabilité qu'elle puisse être complètement éliminée. Cette étude examinera deux schémas thérapeutiques pour comparer celui qui est le plus efficace pour éliminer l'infection par l'AP. Dans le premier régime, les participants recevront un traitement antibiotique à divers moments tout au long de l'étude, sur la base des résultats des cultures respiratoires PA obtenues sur une base trimestrielle. Dans le deuxième régime, les participants recevront des antibiotiques selon des cycles trimestriels réguliers tout au long de l'étude. Les médicaments antibiotiques utilisés dans cette étude seront la ciprofloxacine et la tobramycine inhalée, qui seront administrées avec un nébuliseur. Ces deux médicaments se sont avérés efficaces pour traiter les infections pulmonaires bactériennes. L'objectif général de cette étude est de comparer l'efficacité du traitement basé sur la culture par rapport à un traitement cohérent pour réduire l'infection par l'AP chez les enfants atteints de mucoviscidose.
Cette étude de 18 mois recrutera des enfants atteints de mucoviscidose. Pendant les 28 premiers jours de l'étude, tous les participants recevront de la tobramycine inhalée. Pendant les 14 premiers jours de cette période de 28 jours, la moitié des participants recevront également de la ciprofloxacine ou un placebo. Si les cultures respiratoires après trois semaines de traitement confirment la présence de PA, les participants recevront de la tobramycine pendant 28 jours supplémentaires. Les participants seront ensuite assignés au hasard à l'une des quatre options de traitement : tobramycine et placebo pendant six cycles trimestriels consécutifs ; tobramycine et ciprofloxacine pendant six cycles trimestriels consécutifs ; tobramycine et placebo uniquement lorsque l'AP est retrouvée au cours des cultures respiratoires trimestrielles ; ou tobramycine et ciprofloxacine uniquement lorsque PA est retrouvé lors des cultures respiratoires trimestrielles.
Lors de la première visite d'étude, les participants subiront un examen physique, une radiographie pulmonaire et un examen de leurs antécédents médicaux. La fonction pulmonaire sera mesurée par spirométrie (chez les enfants de plus de quatre ans capables d'effectuer une spirométrie) et la capacité auditive sera mesurée par audiométrie (sur des sites sélectionnés). Du sang sera prélevé pour des tests de laboratoire et un échantillon sera obtenu pour une culture respiratoire. Les visites d'étude ultérieures auront lieu au jour 21, aux semaines 10, 22, 34, 46, 58 et 70. À chaque visite, les participants subiront un examen physique et un test de spirométrie (le cas échéant), et un échantillon respiratoire pour culture PA et sang sera à nouveau prélevé. Les participants devront tenir un journal de leurs médicaments tout au long de l'étude, et ils seront contactés entre les visites pour examiner l'observance des médicaments et les résultats des tests.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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Oakland, California, États-Unis, 94611
- Northern California Kaiser Cystic Fibrosis Center
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Palo Alto, California, États-Unis, 94304-5786
- Stanford University
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California, San Francisco
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Children's Hospital Denver
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Delaware
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Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
- duPont Hospital for Children
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
- Nemours Children's Clinic
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St. Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
- All Children's Hospital Cystic Fibrosis Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University Cystic Fibrosis Center
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Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- Medical College of Georgia
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60614
- Children's Memorial Hospital
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Riley Hospital/Indiana University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536-0284
- University of Kentucky
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-
Maine
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Portland, Maine, États-Unis, 04102
- Maine Medical Center
-
-
Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Children's Hospital, Boston
-
Worcester, Massachusetts, États-Unis, 06155
- University of Massachusetts Memorial Health Care
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-0212
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
- Spectrum Health Hospitals - DeVos Children's
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55102
- Children's Hospitals & Clinics
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
- University of Mississippi Medical Center
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St. Louis, Missouri, États-Unis, 63104
- Cardinal Glennon Children's Hospital
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-
Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198-5190
- University of Nebraska
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-
New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756-0001
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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-
New Jersey
-
Long Branch, New Jersey, États-Unis, 07740
- Monmouth Medical Center
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-
New York
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Albany, New York, États-Unis, 12208
- Albany Medical College
-
Rochester, New York, États-Unis, 14642
- University of Rochester
-
Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
Valhalla, New York, États-Unis, 10595
- New York Medical College
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina, Chapel Hill
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Ohio
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Akron, Ohio, États-Unis, 44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Children's Hospital
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Dayton, Ohio, États-Unis, 45404
- Children's Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health Sciences University
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19134-1095
- St. Christopher's Hospital for Children
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
- LeBonheur Children's Medical Center
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232-9500
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Ft. Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Texas Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84106
- University of Utah
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, États-Unis, 05401
- Vermont Children's Hospital at Fletcher Allen Health Care
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-
Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
- University of Virginia
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-
Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98105
- Children's Hospital & Regional Medical Center
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-
Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de la mucoviscidose, tel que déterminé par les critères de la conférence de consensus sur la mucoviscidose de 1997 : taux de chlorure de sueur supérieur à 60 milliéquivalents/litre (mEq/L) par ionophorèse quantitative à la pilocarpine ; ou un génotype avec deux mutations identifiables compatibles avec la mucoviscidose ; ou une différence de potentiel transépithéliale nasale anormale et une ou plusieurs caractéristiques cliniques compatibles avec la mucoviscidose
- Pour les participants âgés de plus de 15 mois : nouvelle apparition documentée d'une culture positive de l'oropharynx, des expectorations ou des voies respiratoires inférieures pour l'AP dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude, définie comme : 1) première culture positive à l'AP documentée à vie ; ou 2) PA récupéré après au moins 2 ans d'antécédents de cultures respiratoires PA négatives (au moins une culture par an)
- Pour les participants âgés de 12 à 15 mois : au moins une culture oropharyngée, d'expectoration ou des voies respiratoires inférieures documentée positive pour l'AP depuis la naissance ou le diagnostic de mucoviscidose
- Cliniquement stable sans signe de symptômes respiratoires significatifs ou de résultats de radiographie pulmonaire lors du dépistage qui nécessiteraient l'administration intraveineuse d'antibiotiques anti-pseudomonas, une supplémentation en oxygène ou une hospitalisation
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'hypersensibilité aux aminoglycosides ou de réaction indésirable aux aminoglycosides inhalés
- Antécédents d'hypersensibilité ou de réaction indésirable à la ciprofloxacine ou à d'autres médicaments à base de fluoroquinolone
- Antécédents de perte auditive persistante et non résolue documentée par des tests audiométriques à au moins deux reprises et non associée à une maladie de l'oreille moyenne ou à un tympanogramme anormal
- Fonction rénale anormale à l'entrée dans l'étude (définie comme un taux de créatinine sérique supérieur à 1,5 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge du participant)
- Résultats anormaux des tests de la fonction hépatique à l'entrée dans l'étude (définis comme des niveaux d'alanine aminotransférase (ALT) et/ou d'aspartate aminotransférase (AST) supérieurs à deux fois la limite supérieure de la plage normale)
- Utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude
- Utilisation de diurétiques de l'anse, de phénytoïne, de warfarine, de théophylline ou d'autres méthylxanthines dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude
- Utilisation de plus d'un cours d'antibiotiques anti-pseudomonaux intraveineux (au moins 10 jours continus d'utilisation de médicaments) ou de plus d'un cours d'antibiotiques anti-pseudomonaux inhalés (au moins 28 jours continus d'utilisation de médicaments) dans les 2 ans suivant l'entrée à l'étude ; les antibiotiques anti-pseudomonas intraveineux ou inhalés doivent être arrêtés au moins 30 jours avant l'entrée à l'étude
- Utilisation chronique de macrolides (durée de plus de 90 jours) dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude
- Présence d'une condition ou d'une anomalie qui compromettrait la sécurité du participant ou la qualité des données de l'étude, de l'avis de l'investigateur
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: TOBI cyclé & placebo
Solution d'inhalation de tobramycine et placebo oral pendant six cycles trimestriels consécutifs
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Solution de tobramycine pour inhalation, 300 mg, administrée deux fois par jour pendant 28 jours, administrée uniquement lorsque les cultures respiratoires trimestrielles sont positives pour Pa.
Autres noms:
Placebo oral pendant six cycles trimestriels consécutifs.
Pendant les 14 premiers jours de la période de traitement de 28 jours, les participants recevront un placebo, deux fois par jour.
Autres noms:
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Comparateur actif: TOBI cyclé et ciprofloxacine orale
Solution de tobramycine pour inhalation et ciprofloxacine orale pendant six cycles trimestriels consécutifs.
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Solution de tobramycine pour inhalation, 300 mg, administrée deux fois par jour pendant 28 jours, administrée uniquement lorsque les cultures respiratoires trimestrielles sont positives pour Pa.
Autres noms:
Ciprofloxacine orale pendant six cycles trimestriels consécutifs.
Pendant les 14 premiers jours de la période de traitement de 28 jours, les participants recevront de la ciprofloxacine par voie orale, 15-20 mg/kg/dose, deux fois par jour.
Autres noms:
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Comparateur placebo: TOBI et placebo basés sur la culture
Solution de tobramycine pour inhalation et placebo oral administrée uniquement lorsque les cultures respiratoires trimestrielles sont positives pour Pa.
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Solution de tobramycine pour inhalation, 300 mg, administrée deux fois par jour pendant 28 jours, administrée uniquement lorsque les cultures respiratoires trimestrielles sont positives pour Pa.
Autres noms:
Placebo oral pendant six cycles trimestriels consécutifs.
Pendant les 14 premiers jours de la période de traitement de 28 jours, les participants recevront un placebo, deux fois par jour.
Autres noms:
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Comparateur actif: TOBI basé sur la culture et cipro oral
Solution de tobramycine pour inhalation et ciprofloxacine orale administrée uniquement lorsque les cultures respiratoires trimestrielles sont positives pour Pa.
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Solution de tobramycine pour inhalation, 300 mg, administrée deux fois par jour pendant 28 jours, administrée uniquement lorsque les cultures respiratoires trimestrielles sont positives pour Pa.
Autres noms:
Ciprofloxacine orale pendant six cycles trimestriels consécutifs.
Pendant les 14 premiers jours de la période de traitement de 28 jours, les participants recevront de la ciprofloxacine par voie orale, 15-20 mg/kg/dose, deux fois par jour.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants avec une exacerbation pulmonaire nécessitant des antibiotiques IV ou une hospitalisation
Délai: Mesuré au cours de l'étude de 18 mois
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La comparaison principale est entre le groupe basé sur la culture mis en commun et le groupe cyclé mis en commun. Une comparaison secondaire est entre le groupe ciprofloxacine regroupé et le groupe placebo regroupé. Des résultats descriptifs sont fournis pour les groupes de traitement regroupés. Les participants sont représentés une fois dans les colonnes de thérapie cyclée et basée sur la culture, et une fois dans les colonnes cipro et placebo. |
Mesuré au cours de l'étude de 18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de participants ayant une culture pa positive
Délai: Semaine 10 (après le cours de traitement initial pour Pa) jusqu'au mois 18
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Proportion de participants avec une culture Pa positive comparée entre (1) le groupe de thérapie cyclée regroupé (n = 152) et le groupe de thérapie basée sur la culture regroupé (n = 152), et (2) entre le placebo oral regroupé (n = 152) et groupes cipro regroupés (n = 152). Les participants sont inclus une fois dans les colonnes cyclées et basées sur la culture, et une fois dans les colonnes cipro oral et placebo |
Semaine 10 (après le cours de traitement initial pour Pa) jusqu'au mois 18
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Nombre de participants avec une exacerbation pulmonaire nécessitant des antibiotiques oraux, inhalés ou oraux
Délai: Mesuré sur la période de 18 mois
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La comparaison principale est entre le groupe basé sur la culture mis en commun et le groupe cyclé mis en commun. Aucune interaction avec la ciprofloxacine n'a été identifiée. Une comparaison secondaire est entre le groupe ciprofloxacine regroupé et le groupe placebo regroupé. Des résultats descriptifs sont fournis pour les groupes de traitement regroupés. Les participants sont représentés une fois dans les colonnes de thérapie cyclée et basée sur la culture, et une fois dans les colonnes cipro et placebo. |
Mesuré sur la période de 18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bonnie W. Ramsey, University of Washington
- Chercheur principal: George Retsch-Bogart, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publications et liens utiles
Publications générales
- Treggiari MM, Rosenfeld M, Mayer-Hamblett N, Retsch-Bogart G, Gibson RL, Williams J, Emerson J, Kronmal RA, Ramsey BW; EPIC Study Group. Early anti-pseudomonal acquisition in young patients with cystic fibrosis: rationale and design of the EPIC clinical trial and observational study'. Contemp Clin Trials. 2009 May;30(3):256-68. doi: 10.1016/j.cct.2009.01.003. Epub 2009 Jan 15.
- Treggiari MM, Retsch-Bogart G, Mayer-Hamblett N, Khan U, Kulich M, Kronmal R, Williams J, Hiatt P, Gibson RL, Spencer T, Orenstein D, Chatfield BA, Froh DK, Burns JL, Rosenfeld M, Ramsey BW; Early Pseudomonas Infection Control (EPIC) Investigators. Comparative efficacy and safety of 4 randomized regimens to treat early Pseudomonas aeruginosa infection in children with cystic fibrosis. Arch Pediatr Adolesc Med. 2011 Sep;165(9):847-56. doi: 10.1001/archpediatrics.2011.136.
- Sanders DB, Emerson J, Ren CL, Schechter MS, Gibson RL, Morgan W, Rosenfeld M; EPIC Study Group. Early Childhood Risk Factors for Decreased FEV1 at Age Six to Seven Years in Young Children with Cystic Fibrosis. Ann Am Thorac Soc. 2015 Aug;12(8):1170-6. doi: 10.1513/AnnalsATS.201504-198OC.
- Mayer-Hamblett N, Kloster M, Rosenfeld M, Gibson RL, Retsch-Bogart GZ, Emerson J, Thompson V, Ramsey BW. Impact of Sustained Eradication of New Pseudomonas aeruginosa Infection on Long-term Outcomes in Cystic Fibrosis. Clin Infect Dis. 2015 Sep 1;61(5):707-15. doi: 10.1093/cid/civ377. Epub 2015 May 13.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Maladies des voies respiratoires
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Maladies génétiques, innées
- Maladies pulmonaires obstructives
- Maladies pancréatiques
- Fibrose
- Maladies pulmonaires
- Maladie pulmonaire obstructive chronique
- Fibrose kystique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antibactériens
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP1A2
- Ciprofloxacine
- Tobramycine
Autres numéros d'identification d'étude
- 169
- U01HL080310 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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