Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Doxorubicin hydrochlorid a alvocidib při léčbě pacientů s metastatickým nebo recidivujícím sarkomem, který nelze odstranit chirurgicky

18. března 2013 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Fáze I studie doxorubicinu a alvocidibu (Flavopiridol; NCI Supplied Agent, NSC 649890) v léčbě metastatického sarkomu

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku alvocidibu při podávání s doxorubicin hydrochloridem při léčbě pacientů s metastatickým nebo recidivujícím sarkomem, který nelze odstranit chirurgicky. Léky používané v chemoterapii, jako je doxorubicin hydrochlorid a alvocidib, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Alvocidib může také pomoci hydrochloridu doxorubicinu lépe fungovat tím, že nádorové buňky zvýší citlivost na lék. Podávání více než jednoho léku může zabít více nádorových buněk

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Stanovte maximální tolerovanou dávku flavopiridolu (alvocidibu) při podávání s fixní dávkou doxorubicinu (doxorubicin hydrochlorid) u pacientů s neresekovatelným metastatickým nebo lokálně recidivujícím sarkomem.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovte klinickou farmakokinetiku tohoto režimu u těchto pacientů. II. Předběžně stanovit terapeutickou aktivitu tohoto režimu u těchto pacientů.

III. Korelujte hladiny proteinu pRb, p53 a p21 s léčebnou odpovědí a apoptózou u pacientů léčených tímto režimem.

IV. Porovnejte biochemické vzorce NMR s odpovědí u pacientů léčených tímto režimem.

PŘEHLED: Toto je otevřená studie alvocidibu s eskalací dávky.

Pacienti dostávají doxorubicin hydrochlorid intravenózně (IV) po dobu 5-10 minut a alvocidib IV po dobu 1 hodiny v den 1. Kurzy se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří dosáhnou kumulativní dávky doxorubicinu 600 mg/m^2 nebo trpí kardiotoxicitou, mohou podle uvážení zkoušejícího dostávat samotný alvocidib. Skupiny 3–6 pacientů dostávají eskalující dávky alvocidibu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Deset dalších pacientů dostává léčbu na MTD. Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený sarkom měkkých tkání*

    • Neresekovatelné onemocnění
    • Lokálně recidivující nebo metastatické onemocnění
  • Onemocnění podléhající biopsii (pacienti léčení pouze maximální tolerovanou dávkou)
  • Žádné známé předchozí nebo souběžné mozkové metastázy
  • Stav výkonu – Karnofsky 60–100 %
  • Stav výkonu - ECOG 0-2
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm^3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
  • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • AST a ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
  • Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
  • Ejekční frakce ≥ 50 % podle MUGA nebo echokardiogramu
  • Žádná nekontrolovaná hypertenze
  • Žádný infarkt myokardu
  • Žádné městnavé srdeční selhání třídy II-IV podle New York Heart Association
  • Žádná nestabilní angina pectoris
  • Žádná závažná srdeční arytmie vyžadující léky
  • Žádné periferní vaskulární onemocnění ≥ 2. stupně za poslední rok
  • Žádné jiné klinicky významné srdeční onemocnění
  • Bez předchozí hluboké žilní trombózy
  • Žádný jiný předchozí vaskulární trombus
  • Žádná předchozí plicní embolie
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Žádná symptomatická periferní neuropatie ≥ 2. stupně

  • Žádná jiná malignita za posledních 5 let kromě adekvátně léčené bazocelulární rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku

    • Karcinom in situ není považován za druhou malignitu
  • Žádná historie alergické reakce připisovaná sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studované léky
  • Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
  • Žádná probíhající nebo aktivní infekce
  • Žádná jiná nekontrolovaná nemoc
  • Viz Chemoterapie
  • Nejméně 3 týdny od předchozí imunoterapie a zotavení
  • Nejméně 3 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro karmustin nebo mitomycin) a zotavení

  • Ne více než 2 předchozí režimy cytotoxické chemoterapie

    • Agonisté receptoru aktivovaného peroxisomovým proliferátorem (PPAR)-gama, thalidomid nebo cílená terapie (tj. inhibitory tyrozinkinázy včetně imatinib mesylátu, sorafenibu nebo sunitinib malátu) se nepočítají jako předchozí režim chemoterapie
  • Žádné předchozí antracykliny
  • Nejméně 3 týdny od předchozí radioterapie a zotavení
  • Žádná předchozí rozsáhlá radioterapie na místa produkující kostní dřeň (např. radioterapie jak pánve, tak páteře)
  • Alespoň 1 týdenní vymývací období od předchozích inhibitorů tyrosinkinázy nebo jiné cílené terapie
  • Povolena současná nízká dávka warfarinu (1 mg denně) k prevenci trombu centrální linie
  • Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
  • Žádné další souběžné vyšetřovací látky
  • Žádná jiná souběžná protinádorová léčba

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (chemoterapie)
Pacienti dostávají doxorubicin hydrochlorid IV během 5-10 minut a alvocidib IV po dobu 1 hodiny v den 1. Kurzy se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří dosáhnou kumulativní dávky doxorubicinu 600 mg/m^2 nebo trpí kardiotoxicitou, mohou podle uvážení zkoušejícího dostávat samotný alvocidib. Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky alvocidibu, dokud není stanovena MTD. MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Deset dalších pacientů dostává léčbu na MTD. Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku.
Lék: alvocidib
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • FLAVO
  • flavopiridol
  • HMR 1275
  • L-868275
Lék: doxorubicin hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • ADM
  • Adriamycin PFS
  • Adriamycin RDF
  • ADR
  • Adria

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
MTD alvocidibu při podávání každé tři týdny ve spojení s doxorubicin-hydrochloridem
Časové okno: Kurz 1
Definováno jako hladina dávky bezprostředně předcházející dávce, kdy u 2 nebo více pacientů došlo k DLT.
Kurz 1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku
Časové okno: Týdně během kurzu 1 při zahájení každého dalšího kurzu
Definováno jako výskyt hematologické toxicity 4. stupně 21 dní po léčbě, hematologické toxicity 4. stupně trvající 7 dní nebo déle, nehematologické toxicity 3. nebo 4. stupně nebo jakékoli zpoždění léčby o více než dva týdny. Vyhodnoceno pomocí Common Toxicity Criteria National Cancer Institute (NCI). Hodnotí se pomocí NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0.
Týdně během kurzu 1 při zahájení každého dalšího kurzu
Klinická farmakokinetika režimu
Časové okno: 1. týden
Biopsie budou prováděny pomocí Tru-Cut nebo CT navádění. Získaný materiál bude vyšetřen na expresi p21, p53 a pRb imunohistochemicky (IHC) a také měřením apoptózy terminálním deoxynukleotidyltransferázou (TdT) zprostředkovaným dUTP nick end značením (TUNEL).
1. týden
Terapeutická aktivita alvocidibu v kombinaci s doxorubicin hydrochloridem u pacientů s pokročilými solidními nádory
Časové okno: Každé 2 kurzy pro prvních 6 kurzů a poté každé 3 kurzy
Vyhodnoceno pomocí nových mezinárodních kritérií navržených Výborem pro hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST).
Každé 2 kurzy pro prvních 6 kurzů a poté každé 3 kurzy

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David D'Adamo, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2011

Dokončení studie

7. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. prosince 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. prosince 2004

První zveřejněno (Odhad)

8. prosince 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

19. března 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. března 2013

Naposledy ověřeno

1. března 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-00048
  • 04-075A
  • U01CA069856 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit