手術で切除できない転移性または再発性肉腫の患者の治療におけるドキソルビシン塩酸塩とアルボシディブ
転移性肉腫の治療におけるドキソルビシンおよびアルボシジブ（フラボピリドール; NCI供給薬剤、NSC 649890）の第I相試験
調査の概要
詳細な説明
第一目的：
I. 切除不能な転移性肉腫または局所再発肉腫の患者に固定用量のドキソルビシン（ドキソルビシン塩酸塩）を投与した場合のフラボピリドール（alvocidib）の最大耐量を決定します。
副次的な目的:
I. これらの患者におけるこのレジメンの臨床薬物動態を決定します。 Ⅱ． これらの患者におけるこのレジメンの治療効果を予備的に決定します。
III. pRb、p53、および p21 タンパク質レベルを、このレジメンで治療された患者の治療反応およびアポトーシスと相関させます。
IV.このレジメンで治療された患者の応答と NMR の生化学的パターンを関連付けます。
概要: これは、alvocidib の非盲検の用量漸増試験です。
患者は、1 日目に塩酸ドキソルビシンを 5 ～ 10 分かけて静脈内投与 (IV) し、アルボシディブ IV を 1 時間かけて投与します。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに繰り返されます。 ドキソルビシンの累積投与量が 600 mg/m^2 に達した患者、または心毒性を経験している患者は、治験責任医師の裁量でアルボシディブのみを投与される場合があります。 最大耐用量（MTD）が決定されるまで、3～6人の患者のコホートにアルボシディブの漸増用量を投与します。 MTD は、3 人中 2 人または 6 人中 2 人の患者が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。 さらに 10 人の患者が MTD で治療を受けます。 患者は 3 か月ごとに 1 年間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
-組織学的または細胞学的に確認された軟部肉腫*
- 切除不能な疾患
- 局所再発または転移性疾患
- -生検に適した疾患（最大耐用量のみで治療された患者）
- 既知の以前または同時の脳転移なし
- パフォーマンスステータス - Karnofsky 60-100%
- パフォーマンスステータス - ECOG 0-2
- 絶対好中球数≧1,500/mm^3
- 血小板数≧100,000/mm^3
- ビリルビン≦1.5mg/dL
- ASTとALTが正常上限の2.5倍以下
- クレアチニン≤1.5mg/dL
- クレアチニンクリアランス≧60mL/分
- -MUGAまたは心エコー図による駆出率≥50％
- コントロールされていない高血圧がない
- 心筋梗塞なし
- ニューヨーク心臓協会のクラス II～IV のうっ血性心不全なし
- 不安定狭心症なし
- 投薬を必要とする深刻な心不整脈はありません
- -過去1年以内にグレード2以上の末梢血管疾患はありません
- その他の臨床的に重要な心疾患はありません
- 深部静脈血栓症の既往なし
- 他の以前の血管血栓はありません
- 肺塞栓症の既往なし
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- 肥沃な患者は効果的な避妊を使用する必要があります
- -症候性末梢神経障害なし≥グレード2
-適切に治療された基底細胞皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除いて、過去5年以内に他の悪性腫瘍はありません
- 二次悪性腫瘍とはみなされない上皮内癌
- 研究薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴はない
- -研究の遵守を妨げる精神疾患または社会的状況はありません
- 進行中または活動中の感染はありません
- 他の制御されていない病気はありません
- 化学療法を参照
- -以前の免疫療法から少なくとも3週間経過し、回復した
- 前回の化学療法（カルムスチンまたはマイトマイシンの場合は6週間）から少なくとも3週間経過し、回復した
-以前の細胞毒性化学療法レジメンは2つ以下
- ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）-ガンマ作動薬、サリドマイド、または標的療法（すなわち、メシル酸イマチニブ、ソラフェニブ、リンゴ酸スニチニブを含むチロシンキナーゼ阻害剤）は、以前の化学療法レジメンとしてカウントされません
- 以前のアントラサイクリンなし
- -以前の放射線療法から少なくとも3週間経過し、回復した
- -骨髄産生部位への以前の広範な放射線療法はありません（例：骨盤と脊椎の両方への放射線療法）
- -以前のチロシンキナーゼ阻害剤または他の標的療法から少なくとも1週間のウォッシュアウト期間
- 中心線の血栓を予防するための同時低用量ワルファリン（1日1mg）が許可されています
- HIV 陽性患者に対する併用抗レトロウイルス療法の併用なし
- 他の同時治験薬なし
- 他の併用抗がん療法なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（化学療法）
患者は、1 日目に塩酸ドキソルビシン IV を 5 ～ 10 分かけて、アルボシジブ IV を 1 時間かけて投与されます。
コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに繰り返されます。
ドキソルビシンの累積投与量が 600 mg/m^2 に達した患者、または心毒性を経験している患者は、治験責任医師の裁量でアルボシディブのみを投与される場合があります。
MTDが決定されるまで、3～6人の患者のコホートにアルボシディブの漸増用量を投与します。
MTD は、3 人中 2 人または 6 人中 2 人の患者が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。
さらに 10 人の患者が MTD で治療を受けます。
患者は 3 か月ごとに 1 年間追跡されます。
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与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ドキソルビシン塩酸塩と併用して3週間ごとに投与した場合のalvocidibのMTD
時間枠：コース1
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2 人以上の患者が DLT を経験した投与の直前の投与レベルとして定義されます。
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コース1
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性
時間枠：コース1の間は毎週、その後は各コースの開始時に
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治療後 21 日でグレード 4 の血液毒性、7 日以上続くグレード 4 の血液毒性、グレード 3 または 4 の非血液毒性、または 2 週間を超える治療の遅延として定義されます。
米国国立がん研究所 (NCI) の共通毒性基準を使用して評価されています。
NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 を使用して等級付けされています。
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コース1の間は毎週、その後は各コースの開始時に
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レジメンの臨床薬物動態
時間枠：1週目
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生検は、Tru-Cut または CT ガイダンスによって実行されます。
得られた材料は、免疫組織化学 (IHC) による p21、p53、および pRb 発現、ならびにターミナル デオキシヌクレオチジル トランスフェラーゼ (TdT) を介した dUTP ニック エンド ラベリング (TUNEL) によるアポトーシスの測定について検査されます。
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1週目
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進行性固形腫瘍患者における塩酸ドキソルビシンと併用したalvocidibの治療活性
時間枠：最初の6コースは2コースごと、以降は3コースごと
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固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) 委員会によって提案された新しい国際基準を使用して評価されます。
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最初の6コースは2コースごと、以降は3コースごと
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：David D'Adamo、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2009-00048
- 04-075A
- U01CA069856 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。