Clorhidrato de doxorrubicina y alvocidib en el tratamiento de pacientes con sarcoma metastásico o recurrente que no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Sarcoma de tejido blando confirmado histológica o citológicamente*

  • Enfermedad irresecable
  • Enfermedad localmente recurrente o metastásica
• Enfermedad susceptible de biopsia (pacientes tratados únicamente con la dosis máxima tolerada)
• Sin metástasis cerebrales previas o concurrentes conocidas
• Estado funcional - Karnofsky 60-100%
• Estado funcional - ECOG 0-2
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
• AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
• Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min
• Fracción de eyección ≥ 50% por MUGA o ecocardiograma
• Sin hipertensión no controlada
• Sin infarto de miocardio
• Sin insuficiencia cardíaca congestiva clase II-IV de la New York Heart Association
• Sin angina inestable
• Sin arritmia cardíaca grave que requiera medicación
• Sin enfermedad vascular periférica ≥ grado 2 en el último año
• Ninguna otra enfermedad cardiaca clínicamente significativa
• Sin trombosis venosa profunda previa
• Sin otro trombo vascular previo
• Sin embolia pulmonar previa
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin neuropatía periférica sintomática ≥ grado 2

• Ningún otro tumor maligno en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales tratado adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino

  • Carcinoma in situ no considerado una segunda neoplasia
• Sin antecedentes de reacción alérgica atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a los fármacos del estudio
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
• Sin infección en curso o activa
• Ninguna otra enfermedad no controlada
• Ver Quimioterapia
• Al menos 3 semanas desde la inmunoterapia previa y recuperado
• Al menos 3 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para carmustina o mitomicina) y se recuperó

• No más de 2 regímenes previos de quimioterapia citotóxica

  • Los agonistas gamma del receptor activado por proliferador de peroxisomas (PPAR), la talidomida o la terapia dirigida (es decir, los inhibidores de la tirosina quinasa, incluidos el mesilato de imatinib, el sorafenib o el malato de sunitinib) no cuentan como un régimen de quimioterapia previo
• Sin antraciclinas previas
• Al menos 3 semanas desde la radioterapia previa y recuperado
• Sin radioterapia extensa previa en sitios productores de médula ósea (p. ej., radioterapia tanto en la pelvis como en la columna vertebral)
• Al menos un período de lavado de 1 semana desde los inhibidores de la tirosina quinasa previos u otra terapia dirigida
• Warfarina en dosis baja concurrente (1 mg por día) para prevenir la trombosis de una vía central permitida
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente