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Chlorhydrate de doxorubicine et alvocidib dans le traitement des patients atteints d'un sarcome métastatique ou récurrent qui ne peut pas être enlevé par chirurgie

18 mars 2013 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Essai de phase I de la doxorubicine et de l'alvocidib (flavopiridol ; agent fourni par le NCI, NSC 649890) dans le traitement du sarcome métastatique

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose d'alvocidib lorsqu'il est administré avec du chlorhydrate de doxorubicine dans le traitement de patients atteints d'un sarcome métastatique ou récurrent qui ne peut être enlevé par chirurgie. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le chlorhydrate de doxorubicine et l'alvocidib, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'alvocidib peut également aider le chlorhydrate de doxorubicine à mieux fonctionner en rendant les cellules tumorales plus sensibles au médicament. Donner plus d'un médicament peut tuer plus de cellules tumorales

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Déterminer la dose maximale tolérée de flavopiridol (alvocidib) lorsqu'il est administré avec une dose fixe de doxorubicine (chlorhydrate de doxorubicine) chez les patients atteints d'un sarcome métastatique non résécable ou localement récurrent.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer la pharmacocinétique clinique de ce régime chez ces patients. II. Déterminer, au préalable, l'activité thérapeutique de ce régime chez ces patients.

III. Corréler les niveaux de protéines pRb, p53 et p21 avec la réponse au traitement et l'apoptose chez les patients traités avec ce régime.

IV. Corréler les schémas biochimiques RMN avec la réponse chez les patients traités avec ce régime.

APERÇU : Il s'agit d'une étude ouverte à doses croissantes sur l'alvocidib.

Les patients reçoivent du chlorhydrate de doxorubicine par voie intraveineuse (IV) pendant 5 à 10 minutes et de l'alvocidib IV pendant 1 heure le jour 1. Les cours se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients atteignant une dose cumulée de doxorubicine de 600 mg/m^2 ou présentant une cardiotoxicité peuvent recevoir de l'alvocidib seul à la discrétion de l'investigateur. Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes d'alvocidib jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Dix patients supplémentaires reçoivent un traitement au MTD. Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sarcome des tissus mous confirmé histologiquement ou cytologiquement*

    • Maladie non résécable
    • Maladie localement récurrente ou métastatique
  • Maladie justiciable d'une biopsie (patients traités uniquement à la dose maximale tolérée)
  • Aucune métastase cérébrale antérieure ou concomitante connue
  • Statut de performance - Karnofsky 60-100%
  • Statut de performance - ECOG 0-2
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
  • Bilirubine ≤ 1,5 mg/dL
  • AST et ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale
  • Créatinine ≤ 1,5 mg/dL
  • Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
  • Fraction d'éjection ≥ 50 % par MUGA ou échocardiogramme
  • Pas d'hypertension non contrôlée
  • Pas d'infarctus du myocarde
  • Pas d'insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV de la New York Heart Association
  • Pas d'angor instable
  • Pas d'arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments
  • Aucune maladie vasculaire périphérique ≥ grade 2 au cours de la dernière année
  • Aucune autre maladie cardiaque cliniquement significative
  • Aucun antécédent de thrombose veineuse profonde
  • Aucun autre thrombus vasculaire antérieur
  • Pas d'embolie pulmonaire antérieure
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Pas de neuropathie périphérique symptomatique ≥ grade 2

  • Aucune autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer basocellulaire de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité

    • Le carcinome in situ n'est pas considéré comme une deuxième malignité
  • Aucun antécédent de réaction allergique attribuée à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux médicaments à l'étude
  • Aucune maladie psychiatrique ou situation sociale qui empêcherait la conformité à l'étude
  • Aucune infection en cours ou active
  • Aucune autre maladie non contrôlée
  • Voir Chimiothérapie
  • Au moins 3 semaines depuis l'immunothérapie précédente et récupéré
  • Au moins 3 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour la carmustine ou la mitomycine) et récupéré

  • Pas plus de 2 schémas de chimiothérapie cytotoxique antérieurs

    • Les agonistes gamma des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR), la thalidomide ou une thérapie ciblée (c'est-à-dire les inhibiteurs de la tyrosine kinase, y compris le mésylate d'imatinib, le sorafenib ou le malate de sunitinib) ne comptent pas comme un schéma de chimiothérapie antérieur
  • Pas d'anthracyclines antérieures
  • Au moins 3 semaines depuis la radiothérapie précédente et récupéré
  • Aucune radiothérapie extensive antérieure sur les sites producteurs de moelle osseuse (par exemple, radiothérapie du bassin et de la colonne vertébrale)
  • Au moins une période de sevrage d'une semaine depuis les précédents inhibiteurs de la tyrosine kinase ou un autre traitement ciblé
  • Warfarine concomitante à faible dose (1 mg par jour) pour prévenir le thrombus d'un cathéter central autorisé
  • Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs
  • Aucun autre agent expérimental simultané
  • Aucun autre traitement anticancéreux concomitant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (chimiothérapie)
Les patients reçoivent du chlorhydrate de doxorubicine IV pendant 5 à 10 minutes et de l'alvocidib IV pendant 1 heure le jour 1. Les cours se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients atteignant une dose cumulée de doxorubicine de 600 mg/m^2 ou présentant une cardiotoxicité peuvent recevoir de l'alvocidib seul à la discrétion de l'investigateur. Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes d'alvocidib jusqu'à ce que la DMT soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Dix patients supplémentaires reçoivent un traitement au MTD. Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an.
Médicament: alvocidib
Étant donné IV
Autres noms:
  • SAVEUR
  • flavopiridol
  • HMR 1275
  • L-868275
Médicament: chlorhydrate de doxorubicine
Étant donné IV
Autres noms:
  • SMA
  • Adriamycine PFS
  • Adriamycine RDF
  • ADR
  • Adria

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
DMT d'alvocidib lorsqu'il est administré toutes les trois semaines en association avec le chlorhydrate de doxorubicine
Délai: Cours 1
Défini comme le niveau de dose précédant immédiatement la dose où 2 patients ou plus ont présenté une DLT.
Cours 1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité limitant la dose
Délai: Hebdomadaire pendant le cours 1 au début de chaque cours par la suite
Défini comme la survenue d'une toxicité hématologique de grade 4 21 jours après le traitement, d'une toxicité hématologique de grade 4 durant 7 jours ou plus, d'une toxicité non hématologique de grade 3 ou 4 ou de tout retard de traitement de plus de deux semaines. Évalué à l'aide des critères communs de toxicité du National Cancer Institute (NCI). Classé à l'aide des critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0.
Hebdomadaire pendant le cours 1 au début de chaque cours par la suite
Pharmacocinétique clinique du régime
Délai: Semaine 1
Les biopsies seront réalisées par Tru-Cut ou guidage CT. Le matériel obtenu sera examiné pour l'expression de p21, p53 et pRb par immunohistochimie (IHC) ainsi que des mesures d'apoptose par terminal deoxynucleotidyl transferase (TdT)-mediated dUTP nick end labeling (TUNEL).
Semaine 1
Activité thérapeutique de l'alvocidib en association avec le chlorhydrate de doxorubicine chez les patients atteints de tumeurs solides avancées
Délai: Tous les 2 cours pour les 6 premiers cours et tous les 3 cours ensuite
Évalué à l'aide des nouveaux critères internationaux proposés par le comité RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours).
Tous les 2 cours pour les 6 premiers cours et tous les 3 cours ensuite

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David D'Adamo, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2011

Achèvement de l'étude

7 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 décembre 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 décembre 2004

Première publication (Estimation)

8 décembre 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

19 mars 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2013

Dernière vérification

1 mars 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2009-00048
  • 04-075A
  • U01CA069856 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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