Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Doxorubicin Hydrochloride og Alvocidib ved behandling av pasienter med metastatisk eller tilbakevendende sarkom som ikke kan fjernes ved kirurgi

18. mars 2013 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Fase I-studie av doksorubicin og alvocidib (flavopiridol; NCI-levert agent, NSC 649890) i behandling av metastatisk sarkom

Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av alvocidib når det gis med doksorubicinhydroklorid ved behandling av pasienter med metastatisk eller tilbakevendende sarkom som ikke kan fjernes ved kirurgi. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som doksorubicinhydroklorid og alvocidib, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Alvocidib kan også hjelpe doksorubicinhydroklorid til å fungere bedre ved å gjøre tumorceller mer følsomme for stoffet. Å gi mer enn ett medikament kan drepe flere tumorceller

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. Bestem den maksimalt tolererte dosen av flavopiridol (alvocidib) når det administreres med en fast dose doksorubicin (doksorubicinhydroklorid) hos pasienter med inoperabelt metastatisk eller lokalt tilbakevendende sarkom.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem den kliniske farmakokinetikken til dette regimet hos disse pasientene. II. Bestem, foreløpig, den terapeutiske aktiviteten til dette regimet hos disse pasientene.

III. Korreler pRb-, p53- og p21-proteinnivåer med behandlingsrespons og apoptose hos pasienter behandlet med dette regimet.

IV. Korreler NMR biokjemiske mønstre med respons hos pasienter behandlet med dette regimet.

OVERSIKT: Dette er en åpen, doseøkningsstudie av alvocidib.

Pasienter får doksorubicinhydroklorid intravenøst ​​(IV) over 5-10 minutter og alvocidib IV over 1 time på dag 1. Kurs gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som når en kumulativ doksorubicindose på 600 mg/m^2 eller opplever kardiotoksisitet, kan få alvocidib alene etter utrederens skjønn. Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av alvocidib inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet. Ti ekstra pasienter får behandling ved MTD. Pasientene følges hver 3. måned i 1 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet bløtdelssarkom*

    • Uopererbar sykdom
    • Lokalt tilbakevendende eller metastatisk sykdom
  • Sykdom som kan biopsi (kun pasienter behandlet med maksimal tolerert dose)
  • Ingen kjente tidligere eller samtidige hjernemetastaser
  • Ytelsesstatus - Karnofsky 60-100 %
  • Ytelsesstatus - ECOG 0-2
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm^3
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
  • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • AST og ALAT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  • Ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % ved MUGA eller ekkokardiogram
  • Ingen ukontrollert hypertensjon
  • Ingen hjerteinfarkt
  • Ingen New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvikt
  • Ingen ustabil angina
  • Ingen alvorlig hjertearytmi som krever medisinering
  • Ingen perifer karsykdom ≥ grad 2 det siste året
  • Ingen annen klinisk signifikant hjertesykdom
  • Ingen tidligere dyp venetrombose
  • Ingen annen tidligere vaskulær trombe
  • Ingen tidligere lungeemboli
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
  • Ingen symptomatisk perifer nevropati ≥ grad 2

  • Ingen annen malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellehudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen

    • Karsinom in situ betraktes ikke som en andre malignitet
  • Ingen historie med allergisk reaksjon tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning for å studere legemidler
  • Ingen psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil utelukke etterlevelse av studien
  • Ingen pågående eller aktiv infeksjon
  • Ingen annen ukontrollert sykdom
  • Se Kjemoterapi
  • Minst 3 uker siden tidligere immunterapi og restituert
  • Minst 3 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for karmustin eller mitomycin) og gjenopprettet

  • Ikke mer enn 2 tidligere cytotoksiske kjemoterapiregimer

    • Peroksisomproliferatoraktivert reseptor (PPAR)-gamma-agonister, thalidomid eller målrettet terapi (dvs. tyrosinkinasehemmere inkludert imatinibmesylat, sorafenib eller sunitinibmalat) teller ikke som et tidligere kjemoterapiregime.
  • Ingen tidligere antracykliner
  • Minst 3 uker siden tidligere strålebehandling og ble frisk
  • Ingen tidligere omfattende strålebehandling til benmargproduserende steder (f.eks. strålebehandling av både bekken og ryggrad)
  • Minst en ukes utvaskingsperiode siden tidligere tyrosinkinasehemmere eller annen målrettet behandling
  • Samtidig lavdose warfarin (1 mg per dag) for å forhindre trombe av en sentral linje tillatt
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter
  • Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
  • Ingen annen samtidig kreftbehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (kjemoterapi)
Pasienter får doksorubicinhydroklorid IV over 5-10 minutter og alvocidib IV over 1 time på dag 1. Kurs gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som når en kumulativ doksorubicindose på 600 mg/m^2 eller opplever kardiotoksisitet, kan få alvocidib alene etter utrederens skjønn. Kohorter på 3-6 pasienter får økende doser av alvocidib inntil MTD er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet. Ti ekstra pasienter får behandling ved MTD. Pasientene følges hver 3. måned i 1 år.
Legemiddel: alvocidib
Gitt IV
Andre navn:
  • FLAVO
  • flavopiridol
  • HMR 1275
  • L-868275
Legemiddel: doksorubicinhydroklorid
Gitt IV
Andre navn:
  • ADM
  • Adriamycin PFS
  • Adriamycin RDF
  • ADR
  • Adria

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MTD av alvocidib når det gis hver tredje uke i forbindelse med doksorubicinhydroklorid
Tidsramme: Kurs 1
Definert som dosenivået umiddelbart før dosen der 2 eller flere pasienter opplevde DLT.
Kurs 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: Ukentlig under kurs 1 ved oppstart av hvert kurs deretter
Definert som forekomst av grad 4 hematologisk toksisitet 21 dager etter behandling, grad 4 hematologisk toksisitet som varer 7 dager eller lenger, grad 3 eller 4 ikke-hematologisk toksisitet, eller enhver forsinkelse i behandlingen på mer enn to uker. Evaluert ved hjelp av National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria. Gradert ved å bruke NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0.
Ukentlig under kurs 1 ved oppstart av hvert kurs deretter
Klinisk farmakokinetikk av regimet
Tidsramme: Uke 1
Biopsier vil bli utført ved Tru-Cut eller CT-veiledning. Materialet som oppnås vil bli undersøkt for p21-, p53- og pRb-ekspresjon ved immunhistokjemi (IHC) samt målinger av apoptose ved terminal deoksynukleotidyltransferase (TdT)-mediert dUTP nick end-merking (TUNEL).
Uke 1
Terapeutisk aktivitet av alvocidib i kombinasjon med doksorubicinhydroklorid hos pasienter med avanserte solide svulster
Tidsramme: Hver 2 kurs for de første 6 kursene og hver 3 kurs deretter
Evaluert ved å bruke de nye internasjonale kriteriene foreslått av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Committee.
Hver 2 kurs for de første 6 kursene og hver 3 kurs deretter

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David D'Adamo, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2004

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2011

Studiet fullført

7. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. desember 2004

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. desember 2004

Først lagt ut (Anslag)

8. desember 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

19. mars 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2013

Sist bekreftet

1. mars 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2009-00048
  • 04-075A
  • U01CA069856 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere