Cloridrato de doxorrubicina e alvocidibe no tratamento de pacientes com sarcoma metastático ou recorrente que não pode ser removido por cirurgia

Critério de inclusão:

• Sarcoma de partes moles confirmado histológica ou citologicamente*

  • doença irressecável
  • Doença localmente recorrente ou metastática
• Doença passível de biópsia (pacientes tratados apenas com a dose máxima tolerada)
• Sem metástases cerebrais prévias ou concomitantes conhecidas
• Status de desempenho - Karnofsky 60-100%
• Status de desempenho - ECOG 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
• AST e ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
• Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
• Fração de ejeção ≥ 50% por MUGA ou ecocardiograma
• Sem hipertensão descontrolada
• Sem infarto do miocárdio
• Sem insuficiência cardíaca congestiva classe II-IV da New York Heart Association
• Sem angina instável
• Sem arritmia cardíaca grave que requeira medicação
• Nenhuma doença vascular periférica ≥ grau 2 no último ano
• Nenhuma outra doença cardíaca clinicamente significativa
• Sem trombose venosa profunda prévia
• Nenhum outro trombo vascular prévio
• Sem embolia pulmonar prévia
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Sem neuropatia periférica sintomática ≥ grau 2

• Nenhuma outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele basocelular adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero

  • Carcinoma in situ não considerado uma segunda malignidade
• Sem história de reação alérgica atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante aos medicamentos do estudo
• Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo
• Sem infecção contínua ou ativa
• Nenhuma outra doença descontrolada
• Ver Quimioterapia
• Pelo menos 3 semanas desde a imunoterapia anterior e recuperado
• Pelo menos 3 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para carmustina ou mitomicina) e recuperado

• Não mais do que 2 esquemas de quimioterapia citotóxica anteriores

  • Agonistas do receptor ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR)-gama, talidomida ou terapia direcionada (ou seja, inibidores de tirosina quinase, incluindo mesilato de imatinibe, sorafenibe ou malato de sunitinibe) não contam como regime de quimioterapia anterior
• Sem antraciclinas anteriores
• Pelo menos 3 semanas desde a radioterapia anterior e recuperado
• Nenhuma radioterapia extensa anterior para locais produtores de medula óssea (por exemplo, radioterapia para a pelve e a coluna)
• Pelo menos um período de washout de 1 semana desde inibidores de tirosina quinase anteriores ou outra terapia direcionada
• Varfarina concomitante em baixa dose (1 mg por dia) para prevenir trombo de uma linha central permitida
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante