Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chlorowodorek doksorubicyny i alwokidib w leczeniu pacjentów z mięsakiem z przerzutami lub nawrotem, którego nie można usunąć chirurgicznie

18 marca 2013 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Faza I badania doksorubicyny i alwocydybu (flawopirydol; środek dostarczony przez NCI, NSC 649890) w leczeniu mięsaka z przerzutami

W tym badaniu I fazy badane są działania niepożądane i najlepsza dawka alwokidybu podawanego z chlorowodorkiem doksorubicyny w leczeniu pacjentów z mięsakiem z przerzutami lub nawrotem, którego nie można usunąć chirurgicznie. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak chlorowodorek doksorubicyny i alwokidib, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Alvocidib może również pomóc w lepszym działaniu chlorowodorku doksorubicyny, zwiększając wrażliwość komórek nowotworowych na lek. Podanie więcej niż jednego leku może zabić więcej komórek nowotworowych

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Określić maksymalną tolerowaną dawkę flawopirydolu (alwocydybu) podawanego z ustaloną dawką doksorubicyny (chlorowodorku doksorubicyny) u chorych na nieoperacyjnego mięsaka z przerzutami lub miejscową wznową.

CELE DODATKOWE:

I. Określ farmakokinetykę kliniczną tego schematu u tych pacjentów. II. Należy wstępnie określić aktywność terapeutyczną tego schematu u tych pacjentów.

III. Skoreluj poziomy białek pRb, p53 i p21 z odpowiedzią na leczenie i apoptozą u pacjentów leczonych tym schematem.

IV. Skorelować wzorce biochemiczne NMR z odpowiedzią u pacjentów leczonych tym schematem.

ZARYS: Jest to otwarte badanie alwokidibu z eskalacją dawki.

Pacjenci otrzymują chlorowodorek doksorubicyny dożylnie (IV) przez 5-10 minut i alvocidib IV przez 1 godzinę pierwszego dnia. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, którzy osiągnęli skumulowaną dawkę doksorubicyny 600 mg/m2 lub u których wystąpiła kardiotoksyczność, mogą według uznania badacza otrzymywać sam alwokidib. Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki alwokidibu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Dziesięciu dodatkowych pacjentów jest leczonych w MTD. Pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 1 rok.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie mięsak tkanek miękkich*

    • Choroba nieoperacyjna
    • Choroba miejscowo nawracająca lub z przerzutami
  • Choroba podatna na biopsję (pacjenci leczeni wyłącznie maksymalną tolerowaną dawką)
  • Brak znanych wcześniejszych lub współistniejących przerzutów do mózgu
  • Stan wydajności - Karnofsky 60-100%
  • Stan sprawności — ECOG 0-2
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm^3
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
  • Bilirubina ≤ 1,5 mg/dl
  • AspAT i ALT ≤ 2,5 razy górna granica normy
  • Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl
  • Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
  • Frakcja wyrzutowa ≥ 50% w MUGA lub echokardiogramie
  • Brak niekontrolowanego nadciśnienia
  • Brak zawału mięśnia sercowego
  • Brak zastoinowej niewydolności serca klasy II-IV według New York Heart Association
  • Brak niestabilnej anginy
  • Brak poważnych zaburzeń rytmu serca wymagających leczenia
  • Brak choroby naczyń obwodowych stopnia ≥ 2 w ciągu ostatniego roku
  • Brak innych klinicznie istotnych chorób serca
  • Brak wcześniejszej zakrzepicy żył głębokich
  • Brak innej wcześniejszej skrzepliny naczyniowej
  • Brak wcześniejszej zatorowości płucnej
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • Brak objawowej neuropatii obwodowej ≥ stopnia 2

  • Żaden inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy

    • Rak in situ nie jest uważany za drugi nowotwór złośliwy
  • Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanych leków
  • Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która wykluczałaby zgodność badania
  • Brak trwającej lub aktywnej infekcji
  • Żadnych innych niekontrolowanych chorób
  • Zobacz Chemioterapia
  • Co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszej immunoterapii i powrót do zdrowia
  • Co najmniej 3 tygodnie od poprzedniej chemioterapii (6 tygodni w przypadku karmustyny ​​lub mitomycyny) i powrót do zdrowia

  • Nie więcej niż 2 wcześniejsze schematy chemioterapii cytotoksycznej

    • Agoniści receptora aktywowanego przez proliferatory peroksysomów (PPAR)-gamma, talidomid lub terapia celowana (tj. inhibitory kinazy tyrozynowej, w tym mesylan imatynibu, sorafenib lub jabłczan sunitynibu) nie liczą się jako wcześniejszy schemat chemioterapii
  • Brak wcześniejszych antracyklin
  • Co najmniej 3 tygodnie od poprzedniej radioterapii i powrót do zdrowia
  • Brak wcześniejszej rozległej radioterapii miejsc wytwarzania szpiku kostnego (np. radioterapii zarówno miednicy, jak i kręgosłupa)
  • Co najmniej 1 tydzień okresu wypłukiwania od wcześniejszego stosowania inhibitorów kinazy tyrozynowej lub innej terapii celowanej
  • Dozwolone jest jednoczesne podawanie warfaryny w małej dawce (1 mg na dobę) w celu zapobiegania zakrzepicy wkłucia centralnego
  • Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
  • Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
  • Żadnej innej równoczesnej terapii przeciwnowotworowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (chemioterapia)
Pacjenci otrzymują chlorowodorek doksorubicyny IV przez 5-10 minut i alvocidib IV przez 1 godzinę pierwszego dnia. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, którzy osiągnęli skumulowaną dawkę doksorubicyny 600 mg/m2 lub u których wystąpiła kardiotoksyczność, mogą według uznania badacza otrzymywać sam alwokidib. Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki alwokidibu, aż do określenia MTD. MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Dziesięciu dodatkowych pacjentów jest leczonych w MTD. Pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 1 rok.
Lek: alwokidib
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • FLAVO
  • flawopirydol
  • HMR 1275
  • L-868275
Lek: chlorowodorek doksorubicyny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • ADM
  • Adriamycyna PFS
  • Adriamycyna RDF
  • ADR
  • Adria

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
MTD alwokidibu podawanego co trzy tygodnie w połączeniu z chlorowodorkiem doksorubicyny
Ramy czasowe: Kurs 1
Zdefiniowany jako poziom dawki bezpośrednio poprzedzający dawkę, przy której 2 lub więcej pacjentów doświadczyło DLT.
Kurs 1

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę
Ramy czasowe: Co tydzień podczas kursu 1 na początku każdego kolejnego kursu
Zdefiniowane jako wystąpienie toksyczności hematologicznej 4. stopnia 21 dni po leczeniu, toksyczności hematologicznej 4. stopnia utrzymującej się przez 7 dni lub dłużej, toksyczności niehematologicznej 3. lub 4. stopnia lub opóźnienia w leczeniu przekraczającego dwa tygodnie. Oceniane przy użyciu wspólnych kryteriów toksyczności National Cancer Institute (NCI). Oceniono na podstawie kryteriów NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.0.
Co tydzień podczas kursu 1 na początku każdego kolejnego kursu
Farmakokinetyka kliniczna schematu
Ramy czasowe: Tydzień 1
Biopsje będą wykonywane pod kontrolą Tru-Cut lub CT. Otrzymany materiał będzie badany pod kątem ekspresji p21, p53 i pRb metodą immunohistochemiczną (IHC), jak również pomiarami apoptozy metodą znakowania dUTP, w którym pośredniczy terminalna transferaza deoksynukleotydylowa (TdT) (TUNEL).
Tydzień 1
Aktywność terapeutyczna alwokidybu w skojarzeniu z chlorowodorkiem doksorubicyny u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Ramy czasowe: Co 2 kursy przez pierwsze 6 kursów, a następnie co 3 kursy
Oceniane przy użyciu nowych międzynarodowych kryteriów zaproponowanych przez Komitet ds. Kryteriów Oceny Odpowiedzi w Guzach Litych (RECIST).
Co 2 kursy przez pierwsze 6 kursów, a następnie co 3 kursy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: David D'Adamo, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2011

Ukończenie studiów

7 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 grudnia 2004

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 grudnia 2004

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 grudnia 2004

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

19 marca 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 marca 2013

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2009-00048
  • 04-075A
  • U01CA069856 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj