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Doxorubicina cloridrato e alvocidib nel trattamento di pazienti con sarcoma metastatico o ricorrente che non può essere rimosso chirurgicamente

18 marzo 2013 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Studio di fase I di doxorubicina e alvocidib (flavopiridolo; agente fornito dall'NCI, NSC 649890) nel trattamento del sarcoma metastatico

Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di alvocidib quando somministrato con doxorubicina cloridrato nel trattamento di pazienti con sarcoma metastatico o ricorrente che non può essere rimosso chirurgicamente. I farmaci usati nella chemioterapia, come la doxorubicina cloridrato e l'alvocidib, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Alvocidib può anche aiutare la doxorubicina cloridrato a funzionare meglio rendendo le cellule tumorali più sensibili al farmaco. Somministrare più di un farmaco può uccidere più cellule tumorali

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare la dose massima tollerata di flavopiridolo (alvocidib) quando somministrato con una dose fissa di doxorubicina (doxorubicina cloridrato) in pazienti con sarcoma metastatico non resecabile o localmente ricorrente.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare la farmacocinetica clinica di questo regime in questi pazienti. II. Determinare, preliminarmente, l'attività terapeutica di questo regime in questi pazienti.

III. Correlare i livelli di proteine ​​pRb, p53 e p21 con la risposta al trattamento e l'apoptosi nei pazienti trattati con questo regime.

IV. Correlare i modelli biochimici NMR con la risposta nei pazienti trattati con questo regime.

SCHEMA: Questo è uno studio in aperto, dose-escalation di alvocidib.

I pazienti ricevono doxorubicina cloridrato per via endovenosa (IV) per 5-10 minuti e alvocidib EV per 1 ora il giorno 1. I corsi si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che raggiungono una dose cumulativa di doxorubicina di 600 mg/m^2 o manifestano cardiotossicità possono ricevere alvocidib da solo a discrezione dello sperimentatore. Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di alvocidib fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante. Altri dieci pazienti ricevono cure presso l'MTD. I pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 1 anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

36

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Sarcoma dei tessuti molli confermato istologicamente o citologicamente*

    • Malattia non resecabile
    • Malattia localmente ricorrente o metastatica
  • Malattia suscettibile di biopsia (pazienti trattati solo alla massima dose tollerata)
  • Non sono note metastasi cerebrali precedenti o concomitanti
  • Stato delle prestazioni - Karnofsky 60-100%
  • Stato delle prestazioni - ECOG 0-2
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
  • Bilirubina ≤ 1,5 mg/dL
  • AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma
  • Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
  • Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
  • Frazione di eiezione ≥ 50% da MUGA o ecocardiogramma
  • Nessuna ipertensione incontrollata
  • Nessun infarto miocardico
  • Nessuna insufficienza cardiaca congestizia di classe II-IV della New York Heart Association
  • Nessuna angina instabile
  • Nessuna grave aritmia cardiaca che richieda farmaci
  • Nessuna malattia vascolare periferica ≥ grado 2 nell'ultimo anno
  • Nessun'altra cardiopatia clinicamente significativa
  • Nessuna precedente trombosi venosa profonda
  • Nessun altro precedente trombo vascolare
  • Nessuna precedente embolia polmonare
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • Nessuna neuropatia periferica sintomatica ≥ grado 2

  • Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice

    • Carcinoma in situ non considerato un secondo tumore maligno
  • Nessuna storia di reazione allergica attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile ai farmaci in studio
  • Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
  • Nessuna infezione in corso o attiva
  • Nessun'altra malattia incontrollata
  • Vedi Chemioterapia
  • Almeno 3 settimane dalla precedente immunoterapia e recupero
  • Almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per carmustina o mitomicina) e recupero

  • Non più di 2 precedenti regimi chemioterapici citotossici

    • Gli agonisti gamma del recettore attivato dal proliferatore del perossisoma (PPAR), la talidomide o la terapia mirata (ad es.
  • Nessuna precedente antraciclina
  • Almeno 3 settimane dalla precedente radioterapia e recupero
  • Nessuna precedente radioterapia estesa ai siti di produzione del midollo osseo (ad esempio, radioterapia sia al bacino che alla colonna vertebrale)
  • Almeno un periodo di sospensione di 1 settimana da precedenti inibitori della tirosin-chinasi o altra terapia mirata
  • È consentito l'uso concomitante di warfarin a basse dosi (1 mg al giorno) per prevenire la formazione di trombi di una linea centrale
  • Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
  • Nessun altro agente investigativo concomitante
  • Nessun'altra terapia antitumorale concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (chemioterapia)
I pazienti ricevono doxorubicina cloridrato EV per 5-10 minuti e alvocidib EV per 1 ora il giorno 1. I corsi si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che raggiungono una dose cumulativa di doxorubicina di 600 mg/m^2 o manifestano cardiotossicità possono ricevere alvocidib da solo a discrezione dello sperimentatore. Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di alvocidib fino alla determinazione della MTD. La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante. Altri dieci pazienti ricevono cure presso l'MTD. I pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 1 anno.
Droga: alvocidib
Dato IV
Altri nomi:
  • SAPORE
  • flavopiridolo
  • HMR 1275
  • L-868275
Droga: doxorubicina cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • ADM
  • Adriamicina PFS
  • Adriamicina RDF
  • ADR
  • Adria

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
MTD di alvocidib quando somministrato ogni tre settimane insieme a doxorubicina cloridrato
Lasso di tempo: Corso 1
Definito come il livello di dose immediatamente precedente la dose in cui 2 o più pazienti hanno manifestato DLT.
Corso 1

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità dose-limitante
Lasso di tempo: Ogni settimana durante il corso 1 all'inizio di ogni corso successivo
Definito come il verificarsi di tossicità ematologica di grado 4 21 giorni dopo il trattamento, tossicità ematologica di grado 4 della durata di 7 giorni o più, tossicità non ematologica di grado 3 o 4 o qualsiasi ritardo nel trattamento superiore a due settimane. Valutato utilizzando i criteri comuni di tossicità del National Cancer Institute (NCI). Classificato utilizzando i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4.0 dell'NCI.
Ogni settimana durante il corso 1 all'inizio di ogni corso successivo
Farmacocinetica clinica del regime
Lasso di tempo: Settimana 1
Le biopsie verranno eseguite mediante guida Tru-Cut o CT. Il materiale ottenuto sarà esaminato per l'espressione di p21, p53 e pRb mediante immunoistochimica (IHC) e misure di apoptosi mediante deossinucleotidil transferasi terminale (TdT)-mediata da dUTP nick end labelling (TUNEL).
Settimana 1
Attività terapeutica di alvocidib in combinazione con doxorubicina cloridrato in pazienti con tumori solidi avanzati
Lasso di tempo: Ogni 2 portate per le prime 6 portate e successivamente ogni 3 portate
Valutato utilizzando i nuovi criteri internazionali proposti dal comitato RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
Ogni 2 portate per le prime 6 portate e successivamente ogni 3 portate

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: David D'Adamo, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2004

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2011

Completamento dello studio

7 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 dicembre 2004

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 dicembre 2004

Primo Inserito (Stima)

8 dicembre 2004

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

19 marzo 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 marzo 2013

Ultimo verificato

1 marzo 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-00048
  • 04-075A
  • U01CA069856 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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