Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Doksorubisiinihydrokloridi ja alvokidibi hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen tai uusiutuva sarkooma, jota ei voida poistaa leikkauksella

maanantai 18. maaliskuuta 2013 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Doksorubisiinin ja alvokidibin (flavopiridoli; NCI:n toimitettu aine, NSC 649890) vaiheen I tutkimus metastaattisen sarkooman hoidossa

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan alvokidibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan doksorubisiinihydrokloridin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen tai uusiutuva sarkooma, jota ei voida poistaa leikkauksella. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten doksorubisiinihydrokloridi ja alvokidibi, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Alvokidibi voi myös auttaa doksorubisiinihydrokloridia toimimaan paremmin tekemällä kasvainsoluista herkempiä lääkkeelle. Useamman kuin yhden lääkkeen antaminen voi tappaa enemmän kasvainsoluja

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Määritä flavopiridolin (alvokidibin) suurin siedetty annos, kun sitä annetaan kiinteän annoksen doksorubisiinia (doksorubisiinihydrokloridia) kanssa potilaille, joilla on ei-leikkauskelvoton metastaattinen tai paikallisesti uusiutuva sarkooma.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä tämän hoito-ohjelman kliininen farmakokinetiikka näillä potilailla. II. Määritä alustavasti tämän hoito-ohjelman terapeuttinen aktiivisuus näillä potilailla.

III. Korreloi pRb-, p53- ja p21-proteiinitasot hoitovasteen ja apoptoosin kanssa tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.

IV. Korreloi NMR-biokemialliset mallit vasteen kanssa tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.

YHTEENVETO: Tämä on avoin alvokidibin annosta nostava tutkimus.

Potilaat saavat doksorubisiinihydrokloridia suonensisäisesti (IV) 5–10 minuutin ajan ja alvokidibi IV tunnin ajan ensimmäisenä päivänä. Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, jotka saavuttavat kumulatiivisen doksorubisiiniannoksen 600 mg/m^2 tai joilla on kardiotoksisuutta, voivat saada alvokidibia yksinään tutkijan harkinnan mukaan. 3–6 potilaan kohortit saavat kasvavia annoksia alvokidibia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Kymmenen muuta potilasta saa hoitoa MTD:ssä. Potilaita seurataan 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

36

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pehmytkudossarkooma*

    • Leikkauskelvoton sairaus
    • Paikallisesti toistuva tai metastaattinen sairaus
  • Sairaus, johon voidaan tehdä biopsia (potilaat, joita hoidetaan vain suurimmalla siedetyllä annoksella)
  • Ei tunnettuja aikaisempia tai samanaikaisia ​​aivometastaaseja
  • Suorituskyky - Karnofsky 60-100%
  • Suorituskykytila ​​- ECOG 0-2
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm^3
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3
  • Bilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
  • AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja
  • Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
  • Ejektiofraktio ≥ 50 % MUGA:lla tai kaikukardiogrammilla
  • Ei hallitsematonta verenpainetautia
  • Ei sydäninfarktia
  • Ei New York Heart Associationin luokan II-IV sydämen vajaatoimintaa
  • Ei epästabiilia anginaa
  • Ei vakavaa lääkitystä vaativaa sydämen rytmihäiriötä
  • Ei perifeeristä verisuonisairautta ≥ asteen 2 viimeisen vuoden aikana
  • Ei muita kliinisesti merkittäviä sydänsairauksia
  • Ei aikaisempaa syvälaskimotromboosia
  • Ei muita aikaisempia verisuonitukoksia
  • Ei aikaisempaa keuhkoemboliaa
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
  • Ei oireista perifeeristä neuropatiaa ≥ asteen 2

  • Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu-ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä

    • Karsinoomaa in situ ei pidetä toisena pahanlaatuisena kasvaimena
  • Ei historiaa allergisista reaktioista, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin lääketutkimuksessa
  • Ei psykiatrista sairautta tai sosiaalista tilannetta, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
  • Ei jatkuvaa tai aktiivista infektiota
  • Ei muita hallitsemattomia sairauksia
  • Katso Kemoterapia
  • Vähintään 3 viikkoa edellisestä immunoterapiasta ja toipunut
  • Vähintään 3 viikkoa edellisestä kemoterapiasta (6 viikkoa karmustiinilla tai mitomysiinillä) ja toipunut

  • Enintään 2 aikaisempaa sytotoksista kemoterapiahoitoa

    • Peroksisomiproliferaattorin aktivoiman reseptorin (PPAR) gammaagonistit, talidomidi tai kohdennettu hoito (eli tyrosiinikinaasin estäjät, mukaan lukien imatinibimesylaatti, sorafenibi tai sunitinibimalaatti) ei lasketa aikaisemmaksi kemoterapia-ohjelmaksi
  • Ei aikaisempia antrasykliinejä
  • Vähintään 3 viikkoa edellisestä sädehoidosta ja toipunut
  • Ei aikaisempaa laajaa sädehoitoa luuydintä tuottaviin kohtiin (esim. sekä lantion että selkärangan sädehoitoa)
  • Vähintään 1 viikon pesujakso aikaisemman tyrosiinikinaasi-inhibiittorin tai muun kohdistetun hoidon jälkeen
  • Samanaikainen pieniannoksinen varfariini (1 mg päivässä) keskuslinjan veritulpan estämiseksi sallittu
  • Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisille potilaille
  • Ei muita samanaikaisia ​​tutkivia tekijöitä
  • Ei muuta samanaikaista syöpähoitoa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (kemoterapia)
Potilaat saavat doksorubisiinihydrokloridia IV 5-10 minuutin ajan ja alvokidibi IV tunnin ajan ensimmäisenä päivänä. Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, jotka saavuttavat kumulatiivisen doksorubisiiniannoksen 600 mg/m^2 tai joilla on kardiotoksisuutta, voivat saada alvokidibia yksinään tutkijan harkinnan mukaan. 3–6 potilaan ryhmät saavat kasvavia annoksia alvokidibia, kunnes MTD on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Kymmenen muuta potilasta saa hoitoa MTD:ssä. Potilaita seurataan 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan.
Lääke: alvokidibi
Koska IV
Muut nimet:
  • FLAVO
  • flavopiridoli
  • HMR 1275
  • L-868275
Lääke: doksorubisiinihydrokloridi
Koska IV
Muut nimet:
  • ADM
  • Adriamysiini PFS
  • Adriamysiini RDF
  • ADR
  • Adria

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Alvokidibin MTD annettuna kolmen viikon välein yhdessä doksorubisiinihydrokloridin kanssa
Aikaikkuna: Kurssi 1
Määritelty annostasoksi, joka edelsi välittömästi annosta, kun 2 tai useampi potilas koki DLT:n.
Kurssi 1

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittava myrkyllisyys
Aikaikkuna: Viikoittain kurssin 1 aikana kunkin kurssin alussa sen jälkeen
Määritelty asteen 4 hematologisen toksisuuden esiintymisenä 21 päivää hoidon jälkeen, asteen 4 hematologisen toksisuuden esiintymisenä 7 päivää tai kauemmin, asteen 3 tai 4 ei-hematologisena toksisuutena tai hoidon viivästymisenä yli kaksi viikkoa. Arvioitu National Cancer Instituten (NCI) yleisten toksisuuskriteerien mukaan. Arvioitu käyttämällä NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiota 4.0.
Viikoittain kurssin 1 aikana kunkin kurssin alussa sen jälkeen
Hoito-ohjelman kliininen farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Viikko 1
Biopsiat suoritetaan Tru-Cut- tai CT-ohjauksella. Saatu materiaali tutkitaan p21-, p53- ja pRb-ilmentymisen suhteen immunohistokemialla (IHC) sekä apoptoosin mittaukset terminaalisen deoksinukleotidyylitransferaasin (TdT) välittämän dUTP-nick end leimauksen (TUNEL) avulla.
Viikko 1
Alvokidibin terapeuttinen vaikutus yhdessä doksorubisiinihydrokloridin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain
Aikaikkuna: 2 kurssin välein ensimmäiset 6 kurssia ja sen jälkeen joka 3. kurssi
Arvioitu käyttämällä RECIST-komitean (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) ehdottamia uusia kansainvälisiä kriteerejä.
2 kurssin välein ensimmäiset 6 kurssia ja sen jälkeen joka 3. kurssi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: David D'Adamo, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. lokakuuta 2004

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2011

Opintojen valmistuminen

Keskiviikko 7. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 7. joulukuuta 2004

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. joulukuuta 2004

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 8. joulukuuta 2004

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 19. maaliskuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. maaliskuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2009-00048
  • 04-075A
  • U01CA069856 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ruoansulatuskanavan stroomakasvain

Kliiniset tutkimukset alvokidibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Morocco

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa