Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Doxorubicinehydrochloride en alvocidib bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerd of recidiverend sarcoom dat niet operatief kan worden verwijderd

18 maart 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Fase I-studie van doxorubicine en alvocidib (flavopiridol; door NCI geleverd middel, NSC 649890) bij de behandeling van gemetastaseerd sarcoom

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van alvocidib bij toediening met doxorubicinehydrochloride bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerd of recidiverend sarcoom dat niet operatief kan worden verwijderd. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals doxorubicinehydrochloride en alvocidib, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Alvocidib kan ook helpen doxorubicinehydrochloride beter te laten werken door tumorcellen gevoeliger te maken voor het medicijn. Het geven van meer dan één medicijn kan meer tumorcellen doden

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Bepaal de maximaal getolereerde dosis flavopiridol (alvocidib) bij toediening met een vaste dosis doxorubicine (doxorubicinehydrochloride) bij patiënten met inoperabel gemetastaseerd of lokaal recidiverend sarcoom.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal de klinische farmacokinetiek van dit regime bij deze patiënten. II. Bepaal voorlopig de therapeutische activiteit van dit regime bij deze patiënten.

III. Correleer pRb-, p53- en p21-eiwitniveaus met behandelingsrespons en apoptose bij patiënten die met dit regime worden behandeld.

IV. Correleer biochemische NMR-patronen met respons bij patiënten die met dit regime worden behandeld.

OVERZICHT: Dit is een open-label, dosis-escalatieonderzoek van alvocidib.

Patiënten krijgen doxorubicinehydrochloride intraveneus (IV) gedurende 5-10 minuten en alvocidib IV gedurende 1 uur op dag 1. Cursussen worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die een cumulatieve dosis doxorubicine van 600 mg/m^2 bereiken of cardiotoxiciteit ervaren, kunnen alleen alvocidib krijgen naar goeddunken van de onderzoeker. Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses alvocidib totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Tien extra patiënten krijgen behandeling bij het MTD. Patiënten worden gedurende 1 jaar elke 3 maanden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd wekedelensarcoom*

    • Ongeneeslijke ziekte
    • Lokaal terugkerende of gemetastaseerde ziekte
  • Ziekte die vatbaar is voor biopsie (patiënten die alleen worden behandeld met de maximaal getolereerde dosis)
  • Geen bekende eerdere of gelijktijdige hersenmetastasen
  • Prestatiestatus - Karnofsky 60-100%
  • Prestatiestatus - ECOG 0-2
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
  • Bilirubine ≤ 1,5 mg/dL
  • ASAT en ALAT ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal
  • Creatinine ≤ 1,5 mg/dL
  • Creatinineklaring ≥ 60 ml/min
  • Ejectiefractie ≥ 50% door MUGA of echocardiogram
  • Geen ongecontroleerde hypertensie
  • Geen hartinfarct
  • Geen New York Heart Association klasse II-IV congestief hartfalen
  • Geen instabiele angina pectoris
  • Geen ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn
  • Geen perifere vaatziekte ≥ graad 2 in het afgelopen jaar
  • Geen andere klinisch significante hartziekte
  • Geen eerdere diepe veneuze trombose
  • Geen andere eerdere vasculaire trombus
  • Geen eerdere longembolie
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Geen symptomatische perifere neuropathie ≥ graad 2

  • Geen andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve adequaat behandelde basaalcelkanker of carcinoma in situ van de cervix

    • Carcinoma in situ wordt niet beschouwd als een tweede maligniteit
  • Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling om medicijnen te onderzoeken
  • Geen psychiatrische ziekte of sociale situatie die studietrouw in de weg zou staan
  • Geen lopende of actieve infectie
  • Geen andere ongecontroleerde ziekte
  • Zie Chemotherapie
  • Minstens 3 weken sinds eerdere immunotherapie en hersteld
  • Ten minste 3 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor carmustine of mitomycine) en hersteld

  • Niet meer dan 2 eerdere regimes met cytotoxische chemotherapie

    • Peroxisoom proliferator-geactiveerde receptor (PPAR)-gamma-agonisten, thalidomide of gerichte therapie (d.w.z. tyrosinekinaseremmers waaronder imatinibmesylaat, sorafenib of sunitinibmalaat) tellen niet mee als een eerder chemotherapieregime
  • Geen eerdere antracyclines
  • Minstens 3 weken sinds eerdere radiotherapie en hersteld
  • Geen eerdere uitgebreide radiotherapie van beenmergproducerende plaatsen (bijv. radiotherapie van zowel het bekken als de wervelkolom)
  • Een wash-outperiode van ten minste 1 week sinds eerdere tyrosinekinaseremmers of andere gerichte therapie
  • Gelijktijdige lage dosis warfarine (1 mg per dag) om trombus van een centrale lijn te voorkomen is toegestaan
  • Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
  • Geen andere gelijktijdige antikankertherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (chemotherapie)
Patiënten krijgen op dag 1 doxorubicine hydrochloride IV gedurende 5-10 minuten en alvocidib IV gedurende 1 uur. Cursussen worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die een cumulatieve dosis doxorubicine van 600 mg/m^2 bereiken of cardiotoxiciteit ervaren, kunnen alleen alvocidib krijgen naar goeddunken van de onderzoeker. Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses alvocidib totdat de MTD is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Tien extra patiënten krijgen behandeling bij het MTD. Patiënten worden gedurende 1 jaar elke 3 maanden gevolgd.
Geneesmiddel: alvocidib
IV gegeven
Andere namen:
  • FLAVO
  • flavopiridol
  • HMR 1275
  • L-868275
Geneesmiddel: doxorubicine hydrochloride
IV gegeven
Andere namen:
  • ADM
  • Adriamycine PFS
  • Adriamycine RDF
  • ADR
  • Adriaan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MTD van alvocidib bij toediening om de drie weken in combinatie met doxorubicinehydrochloride
Tijdsspanne: Cursus 1
Gedefinieerd als het dosisniveau direct voorafgaand aan de dosis waarbij 2 of meer patiënten DLT ervoeren.
Cursus 1

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: Wekelijks tijdens kuur 1 bij aanvang van elke volgende kuur
Gedefinieerd als het optreden van graad 4 hematologische toxiciteit 21 dagen na de behandeling, graad 4 hematologische toxiciteit die 7 dagen of langer aanhoudt, graad 3 of 4 niet-hematologische toxiciteit, of een vertraging in de behandeling van meer dan twee weken. Geëvalueerd met behulp van de Common Toxicity Criteria van het National Cancer Institute (NCI). Gerangschikt volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0.
Wekelijks tijdens kuur 1 bij aanvang van elke volgende kuur
Klinische farmacokinetiek van het regime
Tijdsspanne: Week 1
Biopsies worden uitgevoerd door Tru-Cut of CT-begeleiding. Het verkregen materiaal zal worden onderzocht op p21-, p53- en pRb-expressie door middel van immunohistochemie (IHC), evenals metingen van apoptose door terminale deoxynucleotidyltransferase (TdT)-gemedieerde dUTP nick end labeling (TUNEL).
Week 1
Therapeutische activiteit van alvocidib in combinatie met doxorubicinehydrochloride bij patiënten met gevorderde solide tumoren
Tijdsspanne: Elke 2 gangen voor de eerste 6 gangen en daarna om de 3 gangen
Geëvalueerd aan de hand van de nieuwe internationale criteria die zijn voorgesteld door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-commissie.
Elke 2 gangen voor de eerste 6 gangen en daarna om de 3 gangen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David D'Adamo, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2011

Studie voltooiing

7 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 december 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 december 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

8 december 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

19 maart 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 maart 2013

Laatst geverifieerd

1 maart 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2009-00048
  • 04-075A
  • U01CA069856 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren