盐酸多柔比星和 Alvocidib 治疗无法通过手术切除的转移性或复发性肉瘤患者
2013年3月18日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
阿霉素和 Alvocidib（Flavopiridol；NCI 提供的药物，NSC 649890）治疗转移性肉瘤的 I 期试验
该 I 期试验正在研究 alvocidib 与盐酸多柔比星一起用于治疗无法通过手术切除的转移性或复发性肉瘤患者时的副作用和最佳剂量。
化疗中使用的药物，如盐酸多柔比星和 alvocidib，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。
Alvocidib 还可以通过使肿瘤细胞对药物更敏感来帮助盐酸多柔比星更好地发挥作用。
给予一种以上的药物可能会杀死更多的肿瘤细胞
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定在无法切除的转移性或局部复发性肉瘤患者中与固定剂量的多柔比星（盐酸多柔比星）一起给药时黄酮吡多（alvocidib）的最大耐受剂量。
次要目标：
I. 确定该方案在这些患者中的临床药代动力学。 二。 初步确定该方案在这些患者中的治疗活性。
三、将接受该方案治疗的患者的 pRb、p53 和 p21 蛋白水平与治疗反应和细胞凋亡相关联。
四、将 NMR 生化模式与接受该方案治疗的患者的反应相关联。
大纲：这是一项关于 alvocidib 的开放标签、剂量递增研究。
在第 1 天，患者在 5-10 分钟内静脉注射盐酸多柔比星 (IV)，并在 1 小时内静脉注射 alvocidib。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 21 天重复一次。 达到 600 mg/m^2 累积阿霉素剂量或出现心脏毒性的患者可根据研究者的判断单独接受阿伐西地。 3-6 名患者组成的队列接受递增剂量的 alvocidib，直到确定最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 定义为 3 名患者中的 2 名或 6 名患者中的 2 名经历剂量限制性毒性之前的剂量。 另外 10 名患者在 MTD 接受治疗。 患者每 3 个月随访 1 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
36
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
经组织学或细胞学证实的软组织肉瘤*
- 无法切除的疾病
- 局部复发或转移性疾病
- 适合活检的疾病（仅接受最大耐受剂量治疗的患者）
- 没有已知的既往或并发脑转移
- 性能状态 - Karnofsky 60-100%
- 性能状态 - ECOG 0-2
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm^3
- 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3
- 胆红素 ≤ 1.5 毫克/分升
- AST 和 ALT ≤ 正常上限的 2.5 倍
- 肌酐≤ 1.5 毫克/分升
- 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
- MUGA 或超声心动图射血分数 ≥ 50%
- 没有不受控制的高血压
- 没有心肌梗塞
- 无纽约心脏协会 II-IV 级充血性心力衰竭
- 无不稳定型心绞痛
- 无需要药物治疗的严重心律失常
- 过去一年内无外周血管疾病≥2级
- 无其他有临床意义的心脏病
- 既往无深静脉血栓形成
- 无其他既往血管血栓
- 无肺栓塞病史
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
- 无症状性周围神经病变 ≥ 2 级
除了充分治疗的基底细胞皮肤癌或宫颈原位癌外，过去 5 年内没有其他恶性肿瘤
- 原位癌不被视为第二恶性肿瘤
- 没有归因于与研究药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 没有妨碍研究依从性的精神疾病或社会状况
- 无持续或活动性感染
- 没有其他不受控制的疾病
- 见化疗
- 自上次免疫治疗后至少 3 周并康复
- 自上次化疗后至少 3 周（卡莫司汀或丝裂霉素 6 周）并康复
不超过 2 种既往细胞毒性化疗方案
- 过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR)-γ 激动剂、沙利度胺或靶向治疗（即酪氨酸激酶抑制剂，包括甲磺酸伊马替尼、索拉非尼或苹果酸舒尼替尼）不算作先前的化疗方案
- 之前没有使用过蒽环类药物
- 自上次放疗后至少 3 周并康复
- 之前没有对骨髓产生部位进行广泛的放射治疗（例如，对骨盆和脊柱进行放射治疗）
- 自先前的酪氨酸激酶抑制剂或其他靶向治疗以来至少有 1 周的清除期
- 允许同时使用低剂量华法林（每天 1 毫克）以防止中心线血栓
- HIV 阳性患者不能同时接受联合抗逆转录病毒治疗
- 没有其他同时进行的调查代理
- 没有其他同时进行的抗癌治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（化疗）
患者在第 1 天接受 5-10 分钟的盐酸多柔比星静脉注射和 1 小时的阿伏昔地布静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 21 天重复一次。
达到 600 mg/m^2 累积阿霉素剂量或出现心脏毒性的患者可根据研究者的判断单独接受阿伐西地。
3-6 名患者组成的队列接受递增剂量的 alvocidib，直到确定 MTD。
MTD 定义为 3 名患者中的 2 名或 6 名患者中的 2 名经历剂量限制性毒性之前的剂量。
另外 10 名患者在 MTD 接受治疗。
患者每 3 个月随访 1 年。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Alvocidib 每三周与盐酸多柔比星联用时的 MTD
大体时间：课程 1
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定义为 2 名或更多患者经历 DLT 的剂量前的剂量水平。
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课程 1
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性
大体时间：在课程 1 期间每周一次，此后每门课程开始时
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定义为治疗后 21 天出现 4 级血液学毒性，持续 7 天或更长时间的 4 级血液学毒性，3 级或 4 级非血液学毒性，或治疗延迟超过两周。
使用国家癌症研究所 (NCI) 通用毒性标准进行评估。
使用 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版进行分级。
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在课程 1 期间每周一次，此后每门课程开始时
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方案的临床药代动力学
大体时间：第一周
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活检将通过 Tru-Cut 或 CT 引导进行。
将通过免疫组织化学 (IHC) 检查获得的材料的 p21、p53 和 pRb 表达，以及通过末端脱氧核苷酸转移酶 (TdT) 介导的 dUTP 缺口末端标记 (TUNEL) 测量细胞凋亡。
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第一周
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Alvocidib 联合盐酸多柔比星治疗晚期实体瘤的疗效
大体时间：前6个疗程每2个疗程，此后每3个疗程
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使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 委员会提出的新国际标准进行评估。
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前6个疗程每2个疗程，此后每3个疗程
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：David D'Adamo、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2004年10月1日
初级完成 (实际的)
2011年7月1日
研究完成
2022年12月7日
研究注册日期
首次提交
2004年12月7日
首先提交符合 QC 标准的
2004年12月7日
首次发布 (估计)
2004年12月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年3月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年3月18日
最后验证
2013年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2009-00048
- 04-075A
- U01CA069856 (美国 NIH 拨款/合同)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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alvocidib的临床试验
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Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)完全的
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Sanofi完全的白血病，淋巴细胞性，慢性比利时, 美国, 澳大利亚, 法国, 德国, 意大利, 荷兰, 波多黎各, 英国
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Southwest Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)完全的