Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Doxorubicin Hydrochlorid og Alvocidib til behandling af patienter med metastatisk eller tilbagevendende sarkom, der ikke kan fjernes ved kirurgi

18. marts 2013 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase I forsøg med Doxorubicin og Alvocidib (Flavopiridol; NCI Supplied Agent, NSC 649890) til behandling af metastatisk sarkom

Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af alvocidib, når det gives sammen med doxorubicinhydrochlorid til behandling af patienter med metastatisk eller tilbagevendende sarkom, som ikke kan fjernes ved kirurgi. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom doxorubicinhydrochlorid og alvocidib, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Alvocidib kan også hjælpe doxorubicinhydrochlorid til at fungere bedre ved at gøre tumorceller mere følsomme over for lægemidlet. At give mere end ét lægemiddel kan dræbe flere tumorceller

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. Bestem den maksimalt tolererede dosis af flavopiridol (alvocidib), når det administreres med en fast dosis af doxorubicin (doxorubicinhydrochlorid) til patienter med inoperabelt metastatisk eller lokalt tilbagevendende sarkom.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem den kliniske farmakokinetik af dette regime hos disse patienter. II. Bestem foreløbigt den terapeutiske aktivitet af dette regime hos disse patienter.

III. Korreler pRb-, p53- og p21-proteinniveauer med behandlingsrespons og apoptose hos patienter behandlet med dette regime.

IV. Korreler NMR biokemiske mønstre med respons hos patienter behandlet med dette regime.

OVERSIGT: Dette er en åben-label, dosis-eskaleringsundersøgelse af alvocidib.

Patienterne får doxorubicinhydrochlorid intravenøst ​​(IV) over 5-10 minutter og alvocidib IV over 1 time på dag 1. Kurser gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der når en kumulativ doxorubicindosis på 600 mg/m^2 eller oplever kardiotoksicitet, kan få alvocidib alene efter investigators skøn. Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af alvocidib, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Yderligere ti patienter modtager behandling på MTD. Patienterne følges hver 3. måned i 1 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet bløddelssarkom*

    • Uoprettelig sygdom
    • Lokalt tilbagevendende eller metastatisk sygdom
  • Sygdom modtagelig for biopsi (kun patienter behandlet med den maksimalt tolererede dosis)
  • Ingen kendte tidligere eller samtidige hjernemetastaser
  • Ydeevnestatus - Karnofsky 60-100 %
  • Ydelsesstatus - ECOG 0-2
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm^3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
  • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • AST og ALT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  • Udstødningsfraktion ≥ 50 % ved MUGA eller ekkokardiogram
  • Ingen ukontrolleret hypertension
  • Ingen myokardieinfarkt
  • Ingen New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvigt
  • Ingen ustabil angina
  • Ingen alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin
  • Ingen perifer karsygdom ≥ grad 2 inden for det seneste år
  • Ingen anden klinisk signifikant hjertesygdom
  • Ingen tidligere dyb venetrombose
  • Ingen anden tidligere vaskulær trombe
  • Ingen tidligere lungeemboli
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Ingen symptomatisk perifer neuropati ≥ grad 2

  • Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellehudkræft eller karcinom in situ i livmoderhalsen

    • Carcinom in situ betragtes ikke som en anden malignitet
  • Ingen historie med allergisk reaktion tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til at studere lægemidler
  • Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse
  • Ingen igangværende eller aktiv infektion
  • Ingen anden ukontrolleret sygdom
  • Se Kemoterapi
  • Mindst 3 uger siden tidligere immunterapi og restitueret
  • Mindst 3 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for carmustin eller mitomycin) og restitueret

  • Ikke mere end 2 tidligere cytotoksiske kemoterapiregimer

    • Peroxisomproliferator-aktiverede receptor (PPAR)-gamma-agonister, thalidomid eller målrettet terapi (dvs. tyrosinkinasehæmmere inklusive imatinibmesylat, sorafenib eller sunitinibmalat) tæller ikke som en tidligere kemoterapibehandling
  • Ingen tidligere antracykliner
  • Mindst 3 uger siden tidligere strålebehandling og restitueret
  • Ingen tidligere omfattende strålebehandling til knoglemarvsproducerende steder (f.eks. strålebehandling til både bækken og rygsøjle)
  • Mindst en 1 uges udvaskningsperiode siden tidligere tyrosinkinasehæmmere eller anden målrettet behandling
  • Samtidig lavdosis warfarin (1 mg pr. dag) for at forhindre trombose af en central linje tilladt
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
  • Ingen anden samtidig anticancerterapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (kemoterapi)
Patienterne får doxorubicinhydrochlorid IV over 5-10 minutter og alvocidib IV over 1 time på dag 1. Kurser gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der når en kumulativ doxorubicindosis på 600 mg/m^2 eller oplever kardiotoksicitet, kan få alvocidib alene efter investigators skøn. Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af alvocidib, indtil MTD er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Yderligere ti patienter modtager behandling på MTD. Patienterne følges hver 3. måned i 1 år.
Medicin: alvocidib
Givet IV
Andre navne:
  • FLAVO
  • flavopiridol
  • HMR 1275
  • L-868275
Medicin: doxorubicin hydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • ADM
  • Adriamycin PFS
  • Adriamycin RDF
  • ADR
  • Adria

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MTD af alvocidib, når det gives hver tredje uge i forbindelse med doxorubicinhydrochlorid
Tidsramme: Kursus 1
Defineret som dosisniveauet umiddelbart før dosis, hvor 2 eller flere patienter oplevede DLT.
Kursus 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Ugentligt under kursus 1 ved påbegyndelse af hvert kursus derefter
Defineret som forekomsten af ​​grad 4 hæmatologisk toksicitet 21 dage efter behandling, grad 4 hæmatologisk toksicitet, der varer 7 dage eller længere, grad 3 eller 4 ikke-hæmatologisk toksicitet eller enhver forsinkelse i behandlingen på mere end to uger. Evalueret ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria. Bedømmes ved hjælp af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
Ugentligt under kursus 1 ved påbegyndelse af hvert kursus derefter
Klinisk farmakokinetik af kuren
Tidsramme: Uge 1
Biopsier vil blive udført ved Tru-Cut eller CT-vejledning. Det opnåede materiale vil blive undersøgt for p21, p53 og pRb ekspression ved immunhistokemi (IHC) samt målinger af apoptose ved terminal deoxynucleotidyl transferase (TdT)-medieret dUTP nick end-mærkning (TUNEL).
Uge 1
Terapeutisk aktivitet af alvocidib i kombination med doxorubicinhydrochlorid hos patienter med fremskredne solide tumorer
Tidsramme: Hver 2 kurser for de første 6 kurser og hver 3 kurser derefter
Evalueret ved hjælp af de nye internationale kriterier foreslået af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Committee.
Hver 2 kurser for de første 6 kurser og hver 3 kurser derefter

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David D'Adamo, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2011

Studieafslutning

7. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. december 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. december 2004

Først opslået (Skøn)

8. december 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

19. marts 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. marts 2013

Sidst verificeret

1. marts 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00048
  • 04-075A
  • U01CA069856 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner