Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Доксорубицина гидрохлорид и алвоцидиб в лечении пациентов с метастатической или рецидивирующей саркомой, которую нельзя удалить хирургическим путем

18 марта 2013 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Испытание фазы I доксорубицина и альвоцидиба (флавопиридол; агент NCI, NSC 649890) при лечении метастатической саркомы

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза альвоцидиба при применении с гидрохлоридом доксорубицина при лечении пациентов с метастатической или рецидивирующей саркомой, которую нельзя удалить хирургическим путем. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как гидрохлорид доксорубицина и альвоцидиб, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Алвоцидиб также может помочь доксорубицину гидрохлориду работать лучше, делая опухолевые клетки более чувствительными к препарату. Прием более одного препарата может убить больше опухолевых клеток

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Определите максимально переносимую дозу флавопиридола (альвоцидиба) при введении фиксированной дозы доксорубицина (доксорубицина гидрохлорида) у пациентов с нерезектабельной метастатической или местно-рецидивирующей саркомой.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите клиническую фармакокинетику этого режима у этих пациентов. II. Определить предварительно терапевтическую активность этого режима у этих больных.

III. Соотнесите уровни белков pRb, p53 и p21 с ответом на лечение и апоптозом у пациентов, получавших лечение по этой схеме.

IV. Соотнесите биохимические паттерны ЯМР с реакцией пациентов, получавших лечение по этому режиму.

ПЛАН: Это открытое исследование альвоцидиба с увеличением дозы.

Пациенты получают доксорубицина гидрохлорид внутривенно (в/в) в течение 5-10 минут и альвоцидиб в/в в течение 1 часа в 1-й день. Курсы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, достигшие кумулятивной дозы доксорубицина 600 мг/м^2 или страдающие кардиотоксичностью, могут получать только альвоцидиб по усмотрению исследователя. Группы из 3–6 пациентов получают альвоцидиб в возрастающих дозах до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. Еще десять пациентов получают лечение в MTD. Пациенты наблюдаются каждые 3 месяца в течение 1 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

36

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная саркома мягких тканей*

    • Неоперабельное заболевание
    • Местно-рецидивирующее или метастатическое заболевание
  • Заболевание, поддающееся биопсии (пациенты получают только максимально переносимую дозу)
  • Нет известных предшествующих или одновременных метастазов в головной мозг
  • Состояние работоспособности - Карновский 60-100%
  • Статус производительности - ECOG 0-2
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
  • Билирубин ≤ 1,5 мг/дл
  • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы
  • Креатинин ≤ 1,5 мг/дл
  • Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
  • Фракция выброса ≥ 50% по MUGA или эхокардиограмме
  • Нет неконтролируемой гипертензии
  • Нет инфаркта миокарда
  • Застойная сердечная недостаточность класса II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации отсутствует.
  • Отсутствие нестабильной стенокардии
  • Отсутствие серьезной сердечной аритмии, требующей медикаментозного лечения
  • Отсутствие заболеваний периферических сосудов ≥ 2 степени в течение последнего года
  • Отсутствие других клинически значимых сердечных заболеваний
  • Отсутствие предшествующего тромбоза глубоких вен
  • Отсутствие других предшествующих сосудистых тромбов
  • Нет предшествующей легочной эмболии
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Отсутствие симптоматической периферической невропатии ≥ 2 степени

  • Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного базально-клеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.

    • Карцинома in situ не считается вторым злокачественным новообразованием
  • Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемыми препаратами.
  • Отсутствие психиатрических заболеваний или социальных ситуаций, препятствующих соблюдению режима исследования.
  • Отсутствие продолжающейся или активной инфекции
  • Нет другой неконтролируемой болезни
  • См. Химиотерапия
  • Не менее 3 недель после предшествующей иммунотерапии и выздоровления
  • Не менее 3 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для кармустина или митомицина) и выздоровление

  • Не более 2 предшествующих схем цитотоксической химиотерапии

    • Агонисты рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR)-гамма, талидомид или таргетная терапия (например, ингибиторы тирозинкиназы, включая мезилат иматиниба, сорафениб или сунитиниб малат) не считаются предшествующим режимом химиотерапии.
  • Нет предшествующих антрациклинов
  • Не менее 3 недель после предыдущей лучевой терапии и выздоровление
  • Отсутствие предшествующей обширной лучевой терапии участков, продуцирующих костный мозг (например, лучевой терапии как таза, так и позвоночника)
  • По крайней мере, 1-недельный период вымывания после приема ингибиторов тирозинкиназы или другой таргетной терапии.
  • Допускается одновременный прием низких доз варфарина (1 мг в сутки) для профилактики тромбоза центральной линии.
  • Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
  • Нет других параллельных исследуемых агентов
  • Никакая другая одновременная противораковая терапия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (химиотерапия)
Пациенты получают доксорубицина гидрохлорид внутривенно в течение 5-10 минут и альвоцидиб внутривенно в течение 1 часа в 1-й день. Курсы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, достигшие кумулятивной дозы доксорубицина 600 мг/м^2 или страдающие кардиотоксичностью, могут получать только альвоцидиб по усмотрению исследователя. Когорты из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы альвоцидиба до тех пор, пока не будет определена МПД. MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. Еще десять пациентов получают лечение в MTD. Пациенты наблюдаются каждые 3 месяца в течение 1 года.
Лекарство: альвоцидиб
Учитывая IV
Другие имена:
  • ФЛАВО
  • флавопиридол
  • HMR 1275
  • L-868275
Лекарство: доксорубицина гидрохлорид
Учитывая IV
Другие имена:
  • АДМ
  • Адриамицин PFS
  • Адриамицин РДФ
  • ДОПОГ
  • Адрия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
МПД альвоцидиба при приеме каждые три недели в сочетании с гидрохлоридом доксорубицина
Временное ограничение: 1 курс
Определяется как уровень дозы, непосредственно предшествующий дозе, при которой у 2 или более пациентов наблюдалась ТЛТ.
1 курс

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность
Временное ограничение: Еженедельно в течение курса 1 в начале каждого последующего курса
Определяется как возникновение гематологической токсичности 4-й степени через 21 день после лечения, гематологической токсичности 4-й степени, продолжающейся 7 дней или дольше, негематологической токсичности 3-й или 4-й степени или любой задержки лечения более чем на две недели. Оценивается с использованием общих критериев токсичности Национального института рака (NCI). Оценивается с использованием общих терминологических критериев NCI для нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0.
Еженедельно в течение курса 1 в начале каждого последующего курса
Клиническая фармакокинетика режима
Временное ограничение: 1 неделя
Биопсия будет выполняться под контролем Tru-Cut или КТ. Полученный материал будет проверен на экспрессию p21, p53 и pRb с помощью иммуногистохимии (IHC), а также измерений апоптоза с помощью терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазы (TdT), опосредованной мечением концов dUTP (TUNEL).
1 неделя
Терапевтическая активность альвоцидиба в комбинации с доксорубицина гидрохлоридом у пациентов с распространенным солидным опухолем
Временное ограничение: Каждые 2 курса для первых 6 курсов и каждые 3 курса после этого
Оценивается с использованием новых международных критериев, предложенных Комитетом по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
Каждые 2 курса для первых 6 курсов и каждые 3 курса после этого

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: David D'Adamo, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2011 г.

Завершение исследования

7 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 декабря 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 декабря 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 декабря 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

19 марта 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 марта 2013 г.

Последняя проверка

1 марта 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2009-00048
  • 04-075A
  • U01CA069856 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться