Vyšší dávka ezetimibu k léčbě homozygotní sitosterolémie

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Aby byli pacienti zařazeni do této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. K návštěvě 1 je pacientovi alespoň 18 let a ne více než 85 let.
2. Pacient má diagnózu homozygotní sitosterolémie s plazmatickou koncentrací sitosterolu vyšší než 5 mg/dl (0,13 mmol/l) v anamnéze.
3. Pacient byl na trvalém stabilním režimu ezetimibu 10 mg denně po dobu nejméně 6 měsíců před návštěvou 1.

4. Pokud je pacient v současné době léčen na sitosterolemii (kromě ezetimibu 10 mg), musí být léčebný režim stabilní alespoň 4 týdny před návštěvou 1.

   Poznámka: Léčba může zahrnovat pryskyřice vázající žlučové soli, statiny a/nebo aferézu.

5. Pacient musí být ochoten zachovat svůj současný léčebný režim po dobu trvání studie.
6. Před návštěvou 1. musí být pacient alespoň 4 týdny na stabilní dietě.
7. Pacient musí být ochoten držet tuto dietu po dobu trvání studie.
8. Pacientem je muž nebo žena po menopauze. Pacientkou je premenopauzální žena, která je buď chirurgicky sterilizována, nebo je vysoce nepravděpodobné, že by otěhotněla, a má negativní těhotenský test na beta-hCG v moči do 72 hodin před zahájením studijní léčby.

Poznámka: Velmi nepravděpodobné, že by otěhotněla, je definována jako žena, která: (1) má partnery po vasektomii nebo (2) má zavedeno měděné nitroděložní tělísko (IUD) déle než 3 měsíce bez stížností nebo (3) se zdržuje heterosexuálního styku nebo (4) souhlasí s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce nebo (5) používá necyklickou perorální antikoncepci.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Pacient má stav, který podle názoru zkoušejícího může pro pacienta představovat riziko, narušovat účast ve studii nebo nesplňuje kritéria pro tento protokol.

   LÉKAŘSKÁ HISTORIE A LABORATORNÍ ABNORMALITY PŘED RANDOMIZACE:

2. Pacient má klinicky významné laboratorní abnormality při návštěvě 1 a/nebo poslední dostupné laboratorní výsledky před návštěvou 2:

i. ALT (SGPT) větší nebo rovno 3 x ULN (75 mU/ml nebo 75 IU/L).

ii. AST (SGOT) vyšší nebo rovný 3 x ULN (66 mU/ml nebo 66 IU/L).

iii. TSH vyšší než 6 mikroIU/ml nebo 6mIU/l – nebo změna léčby hypotyreózy během 6 týdnů před návštěvou 1.

iv. CPK vyšší nebo rovna 3 x ULN (360 mg/dl nebo 360 IU/l) a přetrvávající zvýšení při překreslení se svalovými příznaky odpovídajícími myopatii.

C. Pacient má známou přecitlivělost nebo kontraindikaci na ezetimib.

d. Pacientka kojí.

E. Hmotnost pacienta je nižší než 40 kg.

F. Pacient byl léčen jakýmkoli jiným hodnoceným lékem během 30 dnů před návštěvou 1.

ZAKÁZANÉ ZDRAVOTNÍ PODMÍNKY:

G. Pacient má nekontrolované srdeční arytmie.

h. Pacient měl nestabilní anginu pectoris do 1 měsíce od návštěvy 1.

i. Pacient má těžké/nestabilní onemocnění periferních cév.

j. Pacient měl symptomatické onemocnění karotidy (přechodný ischemický záchvat, cévní mozková příhoda) do 1 měsíce od návštěvy 1.

k. Pacient měl infarkt myokardu do 1 měsíce od návštěvy 1.

l. Pacientovi byl proveden bypass koronární tepny nebo jiný invazivní koronární výkon do 1 měsíce od návštěvy 1.

m Pacient má velmi špatně kontrolovaný diabetes mellitus 1. nebo 2. typu (HbA1c při návštěvě 1 větší než 10 %) nebo se u něj během 8 týdnů před návštěvou 1 změnil antidiabetický režim.

n. Pacient má nekontrolovanou hypertenzi (systolický TK vyšší než 180 mm Hg a/nebo diastolický TK vyšší než 110 mm Hg).

Ó. Pacient má poškozenou funkci ledvin (kreatinin vyšší než 2,0 mg/dl nebo 176,80 mikromol/l) nebo nefritický syndrom při návštěvě 1.

p. Pacient má aktivní nebo chronické hepatobiliární onemocnění nebo onemocnění jater.

q. Je známo, že pacient je pozitivní na lidskou imunodeficienci (HIV).

r. Pacient má v anamnéze závažné psychiatrické onemocnění, zneužívání drog/alkoholu v posledních 5 letech nebo závažné psychiatrické onemocnění, které není adekvátně kontrolováno a farmakoterapie je stabilní.

s. Pacient měl v posledních 5 letech rakovinu (kromě úspěšně léčených bazálních a spinocelulárních karcinomů kůže).

SOUČASNÁ LÉČBA/LÉČBA:

t. Pacient je na statinu a je léčen nebo pravděpodobně bude vyžadovat léčbu látkou, která má opatření nebo kontraindikace pro současné užívání se statinem.

Poznámka: Mezi tyto látky patří látky se známými interakcemi se statiny: antifungální azoly (itrakonazol a ketokonazol), makrolidová antibiotika (erythromycin a klarithromycin), nefazodon, verapamil, amiodaron a inhibitory proteáz.

u Pacient užívá perorální kortikosteroidy, POKUD pacient nepoužívá jako stabilní substituční léčbu onemocnění hypofýzy/nadledvin. U těchto indikací musí mít pacienti před návštěvou 1 stabilní režim alespoň 3 měsíce.

v. Pacient je na thiazidovém diuretiku, POKUD není léčen stabilním režimem po dobu alespoň 6 týdnů před návštěvou 1 a očekává se, že zůstane stabilní po dobu trvání studie.

w. Pacient měl operaci ileálního bypassu během 3 měsíců před návštěvou 1.

X. Pacient v současné době užívá margaríny obsahující fytosteroly/fytostanoly nebo jiné doplňky/léky, o kterých je známo, že zvyšují koncentrace sitosterolu a kampesterolu.