Эзетимиб в более высоких дозах для лечения гомозиготной ситостеролемии

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Для включения в это исследование пациенты должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Пациенту не менее 18 лет и не более 85 лет на момент визита 1.
2. У пациента диагностирована гомозиготная ситостеролемия с анамнезом концентрации ситостерола в плазме выше 5 мг/дл (0,13 ммоль/л).
3. Пациент находился на постоянной стабильной схеме эзетимиба 10 мг в день в течение как минимум 6 месяцев до визита 1.

4. Если пациент в настоящее время находится на лечении ситостеролемии (в дополнение к эзетимибу 10 мг), режим лечения должен оставаться стабильным в течение как минимум 4 недель до визита 1.

   Примечание. Лечение может включать смолы, связывающие соли желчных кислот, статины и/или аферез.

5. Пациент должен быть готов поддерживать текущий режим лечения на протяжении всего исследования.
6. Пациент должен соблюдать стабильную диету не менее 4 недель до визита 1.
7. Пациент должен быть готов придерживаться этой диеты на протяжении всего исследования.
8. Пациент – мужчина или женщина в постменопаузе. Пациентка — женщина в пременопаузе, которая либо стерилизована хирургическим путем, либо вероятность зачатия у которой крайне мала, и у которой в течение 72 часов до начала исследуемого лечения был отрицательный тест мочи на бета-ХГЧ на беременность.

Примечание. Крайне маловероятно зачатие определяется как женщина, которая: (1) имеет партнеров, подвергшихся вазэктомии, или (2) имеет медную внутриматочную спираль (ВМС) в течение более 3 месяцев без жалоб, или (3) воздерживается от гетеросексуальных контактов. или (4) соглашается использовать метод двойного барьера контрацепции, или (5) использует нециклические оральные контрацептивы.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Состояние пациента, которое, по мнению исследователя, может представлять опасность для пациента, мешать участию в исследовании или не соответствует критериям данного протокола.

   Анамнез заболевания и лабораторные отклонения до рандомизации:

2. У пациента имеются клинически значимые лабораторные отклонения при посещении 1 и/или последние доступные результаты лабораторных исследований до визита 2:

я. АЛТ (SGPT) выше или равен 3 x ULN (75 мЕд/мл или 75 МЕ/л).

II. АСТ (SGOT) больше или равно 3 x ULN (66 мЕд/мл или 66 МЕ/л).

III. ТТГ выше 6 мкМЕ/мл или 6 мМЕ/л или смена лекарств от гипотиреоза в течение 6 недель до визита 1.

IV. КФК больше или равно 3 x ULN (360 мг/дл или 360 МЕ/л) и стойкое повышение при повторном захвате с мышечными симптомами, соответствующими миопатии.

в. У пациента имеется известная гиперчувствительность или противопоказание к эзетимибу.

д. Пациент кормит грудью.

е. Вес больного менее 40 кг.

ф. Пациент получал лечение любым другим исследуемым лекарственным средством в течение 30 дней до визита 1.

ЗАПРЕЩЕННЫЕ СОСТОЯНИЯ ПО МЕДИЦИНЕ:

г. У больного неконтролируемая сердечная аритмия.

час У пациента была нестабильная стенокардия в течение 1 месяца после визита 1.

я. У пациента тяжелое/нестабильное заболевание периферических сосудов.

Дж. У пациента было симптоматическое заболевание сонных артерий (транзиторная ишемическая атака, инсульт) в течение 1 месяца после визита 1.

к. Пациент перенес инфаркт миокарда в течение 1 месяца после посещения 1.

л. Пациент перенес операцию аортокоронарного шунтирования или другую инвазивную коронарную процедуру в течение 1 месяца после визита 1.

м. Пациент имеет очень плохо контролируемый сахарный диабет типа 1 или типа 2 (HbA1c на визите 1 выше 10%), или ему был изменен режим противодиабетической терапии в течение 8 недель до визита 1.

н. У пациента неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД более 180 мм рт.ст. и/или диастолическое АД более 110 мм рт.ст.).

о. У пациента нарушена функция почек (креатинин выше 2,0 мг/дл или 176,80 мкмоль/л) или нефритический синдром на визите 1.

п. У пациента активное или хроническое заболевание гепатобилиарной системы или заболевание печени.

кв. Известно, что у пациента положительный результат на иммунодефицит человека (ВИЧ).

р. Пациент имеет в анамнезе тяжелое психическое заболевание, злоупотребление наркотиками/алкоголем в течение последних 5 лет или серьезное психическое заболевание, которое не контролируется должным образом и не стабилизируется фармакотерапией.

с. У пациента был рак в течение последних 5 лет (за исключением успешно вылеченных базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи).

СОПУТСТВУЮЩИЕ ЛЕКАРСТВА/ЛЕЧЕНИЯ:

т. Пациент принимает статины и лечится или может нуждаться в лечении агентом, который имеет меры предосторожности или противопоказания к одновременному применению со статинами.

Примечание. К этим препаратам относятся препараты, взаимодействие которых со статинами известно: противогрибковые азолы (итраконазол и кетоконазол), макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин), нефазодон, верапамил, амиодарон и ингибиторы протеазы.

ты Пациент принимает пероральные кортикостероиды, ЕСЛИ ТОЛЬКО пациент не использует их в качестве стабильной заместительной терапии при заболеваниях гипофиза/надпочечников. По этим показаниям пациенты должны находиться на стабильном режиме в течение как минимум 3 месяцев до визита 1.

v. Пациент находится на тиазидном диуретике, ЕСЛИ ТОЛЬКО не проводится стабильная схема в течение по крайней мере 6 недель до визита 1, и ожидается, что он останется стабильным на протяжении всего исследования.

ж. Пациент перенес операцию шунтирования подвздошной кишки в течение 3 месяцев до визита 1.

Икс. В настоящее время пациент принимает маргарины, содержащие фитостеролы/фитостанолы, или другие добавки/лекарства, которые, как известно, повышают концентрацию ситостерола и кампестерола.