- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00099996
Dosis más altas de ezetimiba para tratar la sitosterolemia homocigótica
Un estudio para evaluar la adición de 30 mg de ezetimiba al tratamiento en curso con 10 mg de ezetimiba en pacientes con sitosterolemia homocigótica
Este estudio evaluará la seguridad y la eficacia de 40 mg de ezetimiba (Zetia) al día para reducir los niveles sanguíneos de colesterol y de los esteroles vegetales sitosterol y campesterol en pacientes con sitosterolemia homocigótica, un trastorno hereditario del metabolismo de los esteroles. (Los esteroles son sustancias alcohólicas que se encuentran en las grasas animales y vegetales). En este trastorno, se absorbe un exceso de muchos esteroles vegetales y no se excreta lo suficiente. Los pacientes pueden desarrollar aterosclerosis y enfermedad coronaria desde la infancia, así como otros problemas, como artritis, artralgia y xantomas en los tendones (depósitos de lípidos). El tratamiento actual consiste en ezetimiba 10 mg, restricción dietética de esteroles vegetales y de mariscos y resinas aglutinantes de sales biliares. La ezetimiba es un fármaco reductor del colesterol que inhibe la absorción intestinal de colesterol y esteroles vegetales estructuralmente relacionados a través de la pared intestinal.
Los pacientes con sitosterolemia homocigota que tienen entre 18 y 85 años de edad que hayan completado el estudio de 1 año del NHLBI de ezetimiba a 10 mg al día pueden ser elegibles para este estudio.
Todos los participantes mantienen su dieta estable actual y toman una pastilla de ezetimiba de 10 mg al día durante 26 semanas. También se seleccionan al azar para tomar una píldora adicional de 30 mg de ezetimiba o un placebo (píldora similar sin ingredientes activos). Los pacientes ayunan durante al menos 12 horas antes de cada una de las 6 visitas programadas durante el curso del estudio. En estas visitas, los pacientes se someten a algunos o todos los siguientes procedimientos para monitorear su salud y evaluar su respuesta al tratamiento:
- Historial médico y revisión de medicamentos.
- Examen físico
- Medición de signos vitales (pulso, presión arterial, frecuencia respiratoria y temperatura)
- Revisión del mantenimiento de la dieta.
- Medidas de altura, peso y circunferencia de la cintura.
- Medición (con regla) y fotografías del xantoma no aquileo
- Radiografía del tendón de Aquiles
- Extracción de sangre y recolección de orina.
- Prueba de embarazo para mujeres en edad fértil
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La sitosterolemia homocigótica es un trastorno hereditario autosómico recesivo del metabolismo de los esteroles. Los pacientes con sitosterolemia homocigota experimentan aterosclerosis acelerada con eventos iniciales de cardiopatía coronaria (CC) que ocurren en la infancia. Las concentraciones plasmáticas de sitosterol y otros esteroles vegetales en la dieta están marcadamente elevadas en pacientes sitosterolémicos homocigóticos y son características de este trastorno. Los individuos sitosterolémicos muestran una serie de anomalías en la absorción, el metabolismo y la excreción de esteroles. Informes recientes han demostrado que la sitosterolemia puede resultar de mutaciones en 1 de 2 semitransportadores de casete de unión a ATP (ABCG5 o ABCG8), que son responsables de la regulación de los esteroles no colesterol en el cuerpo.
El tratamiento actual de la sitosterolemia homocigota consiste en ezetimiba 10 mg, restricción dietética de esteroles vegetales y de mariscos, así como el uso de resinas aglutinantes de sales biliares. Ezetimibe es el primer miembro de una nueva clase de agentes para reducir el colesterol que inhibe la absorción intestinal de colesterol y esteroles no relacionados estructuralmente con el colesterol (esteroles vegetales) a través de la pared intestinal. Es importante destacar que la ezetimiba no es un inhibidor ni un inductor de CYP450, lo que reduce el potencial de interacciones farmacológicas, lo que hace que la ezetimiba sea un candidato particularmente atractivo con otros fármacos. Ezetimibe ha demostrado ser generalmente seguro y bien tolerado como monoterapia o cuando se administra junto con estatinas, con un perfil general de experiencias adversas clínicas similar al del placebo. En estudios clínicos con pacientes hipercolesterolémicos, las dosis de ezetemiba que oscilaron entre 0,25 y 40 mg diarios durante períodos de 8 a 12 semanas fueron más eficaces que el placebo para reducir las concentraciones plasmáticas de CT y LDL-C. No hubo un aumento relacionado con la dosis en las experiencias adversas o anomalías de laboratorio en estos estudios. Investigaremos si una dosis más alta de ezetimiba es segura y eficaz para reducir los esteroles vegetales en pacientes con sitosterolemia.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Para participar en este estudio, los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios:
- El paciente tiene al menos 18 años de edad y no más de 85 años en la Visita 1.
- El paciente tiene un diagnóstico de sitosterolemia homocigótica, con antecedentes de una concentración plasmática de sitosterol superior a 5 mg/dL (0,13 mmol/L).
- El paciente ha estado en un régimen estable continuo de ezetimiba 10 mg diarios durante al menos 6 meses antes de la Visita 1.
Si el paciente está actualmente en tratamiento para la sitosterolemia (además de ezetimiba 10 mg), el régimen de tratamiento debe ser estable durante al menos 4 semanas antes de la visita 1.
Nota: Los tratamientos pueden incluir resinas aglutinantes de sales biliares, estatinas y/o aféresis.
- El paciente debe estar dispuesto a mantener su régimen de tratamiento actual durante la duración del estudio.
- El paciente debe tener una dieta estable durante al menos 4 semanas antes de la visita 1.
- El paciente debe estar dispuesto a mantener esta dieta durante la duración del estudio.
- El paciente es un hombre o una mujer posmenopáusica. La paciente es una mujer premenopáusica esterilizada quirúrgicamente o con muy pocas probabilidades de concebir, y tiene una prueba de embarazo beta-hCG en orina negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
Nota: Altamente improbable de concebir se define como una mujer que: (1) tiene parejas vasectomizadas, o (2) tiene un dispositivo intrauterino (DIU) de cobre colocado por más de 3 meses sin quejarse, o (3) se abstiene de tener relaciones heterosexuales , o (4) acepta usar un método anticonceptivo de doble barrera, o (5) está usando anticonceptivos orales no cíclicos.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
El paciente tiene una condición que, en opinión del investigador, podría representar un riesgo para el paciente, interferir con la participación en el estudio o no cumple con los criterios de este protocolo.
HISTORIA MÉDICA Y ANOMALÍAS DE LABORATORIO ANTES DE LA ALEATORIZACIÓN:
- El paciente tiene anomalías de laboratorio clínicamente significativas en la visita 1 y/o los últimos resultados de laboratorio disponibles antes de la visita 2:
i. ALT (SGPT) mayor o igual a 3 x ULN (75 mU/mL o 75 IU/L).
ii. AST (SGOT) mayor o igual a 3 x ULN (66 mU/mL o 66 UI/L).
iii. TSH superior a 6 microUI/ml o 6mUI/l, o cambio de medicación para el hipotiroidismo en las 6 semanas anteriores a la visita 1.
IV. CPK mayor o igual a 3 x ULN (360 mg/dL o 360 UI/L) y elevación persistente al volver a dibujar con síntomas musculares consistentes con miopatía.
C. El paciente tiene hipersensibilidad conocida de contraindicación a ezetimiba.
d. El paciente está amamantando.
mi. El peso del paciente es inferior a 40 kg.
F. El paciente ha sido tratado con cualquier otro fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita 1.
CONDICIONES MÉDICAS PROHIBIDAS:
gramo. El paciente tiene arritmias cardíacas no controladas.
H. El paciente ha tenido angina de pecho inestable dentro de 1 mes de la visita 1.
i. El paciente tiene una enfermedad vascular periférica grave/inestable.
j. El paciente ha tenido enfermedad carotídea sintomática (ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular) dentro del mes anterior a la visita 1.
k. El paciente tuvo un infarto de miocardio dentro del mes anterior a la visita 1.
yo El paciente se sometió a una cirugía de derivación de la arteria coronaria u otro procedimiento coronario invasivo dentro del mes anterior a la visita 1.
metro. El paciente tiene diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 muy mal controlada (HbA1c en la visita 1 superior al 10 %), o se le ha cambiado el régimen antidiabético en las 8 semanas anteriores a la visita 1.
norte. El paciente tiene hipertensión no controlada (PA sistólica superior a 180 mm Hg y/o PA diastólica superior a 110 mm Hg).
o El paciente tiene insuficiencia renal (creatinina superior a 2,0 mg/dl o 176,80 micromol/l) o síndrome nefrítico en la visita 1.
pag. El paciente tiene enfermedad hepatobiliar activa o crónica o enfermedad hepática.
q. Se sabe que el paciente es positivo para la inmunodeficiencia humana (VIH).
R. El paciente tiene antecedentes de enfermedad psiquiátrica grave, abuso de drogas/alcohol en los últimos 5 años o enfermedad psiquiátrica importante no controlada adecuadamente y estable con farmacoterapia.
s. El paciente tuvo cáncer en los últimos 5 años (excepto los carcinomas de células basales y escamosas de la piel tratados con éxito).
MEDICAMENTOS/TRATAMIENTOS CONCOMITANTES:
t. El paciente está tomando una estatina y es tratado con, o es probable que requiera tratamiento con, un agente que tiene precauciones o contraindicaciones para el uso concomitante con la estatina.
Nota: Estos agentes incluyen aquellos con interacciones conocidas con las estatinas: azoles antifúngicos (itraconazol y ketoconazol), antibióticos macrólidos (eritromicina y claritromicina), nefazodona, verapamilo, amiodarona e inhibidores de la proteasa.
tu El paciente está tomando corticosteroides orales A MENOS QUE el paciente los use como terapia de reemplazo estable para la enfermedad pituitaria/suprarrenal. Para estas indicaciones, los pacientes deben tener un régimen estable durante al menos 3 meses antes de la visita 1.
v. El paciente está tomando un diurético tiazídico A MENOS QUE haya sido tratado con un régimen estable durante al menos 6 semanas antes de la visita 1, y se espera que permanezca estable durante la duración del estudio.
w. El paciente se sometió a una cirugía de derivación ileal dentro de los 3 meses anteriores a la visita 1.
X. El paciente actualmente toma margarinas que contienen fitoesteroles/fitoestanoles u otros suplementos/medicamentos que aumentan las concentraciones de sitosterol y campesterol.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bhattacharyya AK, Connor WE. Beta-sitosterolemia and xanthomatosis. A newly described lipid storage disease in two sisters. J Clin Invest. 1974 Apr;53(4):1033-43. doi: 10.1172/JCI107640.
- Salen G, Shefer S, Nguyen L, Ness GC, Tint GS, Shore V. Sitosterolemia. J Lipid Res. 1992 Jul;33(7):945-55.
- Salen G, Horak I, Rothkopf M, Cohen JL, Speck J, Tint GS, Shore V, Dayal B, Chen T, Shefer S. Lethal atherosclerosis associated with abnormal plasma and tissue sterol composition in sitosterolemia with xanthomatosis. J Lipid Res. 1985 Sep;26(9):1126-33.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades cardíacas
- Metabolismo, errores congénitos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Ezetimiba
Otros números de identificación del estudio
- 050060
- 05-H-0060
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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