- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00099996
Ezetimibe ad alto dosaggio per il trattamento della sitosterolemia omozigote
Uno studio per valutare l'aggiunta di Ezetimibe 30 mg al trattamento in corso con Ezetimibe 10 mg in pazienti con sitosterolemia omozigote
Questo studio testerà la sicurezza e l'efficacia di 40 mg di ezetimibe (Zetia) al giorno nell'abbassare i livelli ematici di colesterolo e degli steroli vegetali sitosterolo e campesterolo in pazienti con sitosterolemia omozigote, una malattia ereditaria del metabolismo degli steroli. (Gli steroli sono sostanze alcoliche presenti nei grassi animali e vegetali.) In questo disturbo, un eccesso di molti steroli vegetali viene assorbito e non abbastanza espulso. I pazienti possono sviluppare aterosclerosi e malattia coronarica già nell'infanzia, così come altri problemi tra cui artrite, artralgia e xantomi tendinei (depositi lipidici). Il trattamento attuale consiste in ezetimibe 10 mg, restrizione dietetica di steroli di piante e molluschi e resine leganti i sali biliari. L'ezetimibe è un farmaco ipocolesterolemizzante che inibisce l'assorbimento intestinale del colesterolo e degli steroli vegetali strutturalmente correlati attraverso la parete intestinale.
I pazienti con sitosterolemia omozigote di età compresa tra 18 e 85 anni che hanno completato lo studio di 1 anno di NHLBI sull'ezetimibe a 10 mg al giorno possono essere idonei per questo studio.
Tutti i partecipanti mantengono la loro attuale dieta stabile e assumono una pillola da 10 mg di ezetimibe al giorno per 26 settimane. Vengono anche selezionati in modo casuale per assumere una pillola aggiuntiva da 30 mg di ezetimibe o un placebo (pillola simile senza principi attivi). I pazienti digiunano per almeno 12 ore prima di ciascuna delle 6 visite programmate durante il corso dello studio. Durante queste visite, i pazienti vengono sottoposti ad alcune o a tutte le seguenti procedure per monitorare la loro salute e valutare la loro risposta al trattamento:
- Anamnesi e revisione dei farmaci
- Esame fisico
- Misurazione dei segni vitali (frequenza del polso, pressione sanguigna, frequenza respiratoria e temperatura)
- Revisione del mantenimento dietetico
- Misure di altezza, peso e circonferenza vita
- Misurazione (con righello) e fotografie di xantoma non di Achille
- Radiografia del tendine di Achille
- Prelievo di sangue e raccolta delle urine
- Test di gravidanza per donne in età fertile
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La sitosterolemia omozigote è una malattia ereditaria, autosomica recessiva del metabolismo degli steroli. I pazienti con sitosterolemia omozigote sperimentano un'aterosclerosi accelerata con eventi iniziali di malattia coronarica (CHD) che si verificano durante l'infanzia. Le concentrazioni plasmatiche di sitosterolo e di altri steroli vegetali nella dieta sono marcatamente elevate nei pazienti omozigoti sitosterolemici e sono caratteristiche di questo disturbo. Gli individui sitosterolemici mostrano una serie di anomalie nell'assorbimento, nel metabolismo e nell'escrezione degli steroli. Rapporti recenti hanno dimostrato che la sitosterolemia può derivare da mutazioni in 1 dei 2 mezzi trasportatori di cassette leganti l'ATP (ABCG5 o ABCG8), che sono responsabili della regolazione degli steroli diversi dal colesterolo nel corpo.
L'attuale trattamento della sitosterolemia omozigote consiste in ezetimibe 10 mg, restrizione dietetica di steroli vegetali e di molluschi, nonché l'uso di resine leganti i sali biliari. L'ezetimibe è il primo membro di una nuova classe di agenti ipocolesterolemizzanti che inibiscono l'assorbimento intestinale del colesterolo e degli steroli non-colesterolici strutturalmente correlati (steroli vegetali) attraverso la parete intestinale. È importante sottolineare che l'ezetimibe non è un inibitore o un induttore del CYP450, riducendo il potenziale di interazioni farmaco-farmaco che rende l'ezetimibe un candidato particolarmente allettante con altri farmaci. L'ezetimibe si è dimostrato generalmente sicuro e ben tollerato in monoterapia o quando co-somministrato con statine, con un profilo clinico complessivo di eventi avversi simile al placebo. Negli studi clinici con pazienti ipercolesterolemici, dosi di ezetemibe comprese tra 0,25 e 40 mg al giorno per periodi da 8 a 12 settimane si sono rivelate più efficaci del placebo nel ridurre le concentrazioni plasmatiche di TC e LDL-C. In questi studi non si sono verificati aumenti dose-correlati di esperienze avverse o anomalie di laboratorio. Indagheremo se una dose più elevata di ezetimibe è sicura ed efficace nel ridurre gli steroli vegetali nei pazienti con sitosterolemia.
Tipo di studio
Iscrizione
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE:
Per essere arruolati in questo studio, i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:
- Il paziente ha almeno 18 anni e non ha superato gli 85 anni alla Visita 1.
- Il paziente ha una diagnosi di sitosterolemia omozigote, con una storia di concentrazione plasmatica di sitosterolo superiore a 5 mg/dL (0,13 mmol/L).
- Il paziente ha assunto un regime stabile in corso di ezetimibe 10 mg al giorno per almeno 6 mesi prima della Visita 1.
Se il paziente è attualmente in trattamento per la sitosterolemia (in aggiunta a ezetimibe 10 mg), il regime di trattamento deve essere stabile per almeno 4 settimane prima della visita 1.
Nota: i trattamenti possono includere resine leganti i sali biliari, statine e/o aferesi.
- Il paziente deve essere disposto a mantenere il proprio attuale regime di trattamento per tutta la durata dello studio.
- Il paziente deve seguire una dieta stabile per almeno 4 settimane prima della visita 1.
- Il paziente deve essere disposto a mantenere questa dieta per tutta la durata dello studio.
- Il paziente è un uomo o una donna in postmenopausa. La paziente è una donna in premenopausa sterilizzata chirurgicamente o con un'elevata probabilità di concepimento e presenta un test di gravidanza beta-hCG sulle urine negativo entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio.
Nota: altamente improbabile concepire è definita come una donna che: (1) ha partner vasectomizzati, o (2) ha un dispositivo intrauterino di rame (IUD) in posizione per più di 3 mesi senza lamentarsi, o (3) si astiene da rapporti eterosessuali , o (4) accetta di utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera, o (5) utilizza un contraccettivo orale non ciclico.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Il paziente ha una condizione che, a parere dello sperimentatore, potrebbe rappresentare un rischio per il paziente, interferire con la partecipazione allo studio o non soddisfare i criteri per questo protocollo.
STORIA MEDICA E ANOMALIE DI LABORATORIO PRIMA DELLA RANDOMIZZAZIONE:
- Il paziente presenta anomalie di laboratorio clinicamente significative alla visita 1 e/o ultimi risultati di laboratorio disponibili prima della visita 2:
io. ALT (SGPT) maggiore o uguale a 3 x ULN (75 mU/mL o 75 IU/L).
ii. AST (SGOT) maggiore o uguale a 3 x ULN (66 mU/mL o 66 IU/L).
iii. TSH superiore a 6 microIU/mL o 6 mIU/L - o modifica del farmaco per l'ipotiroidismo entro 6 settimane prima della visita 1.
iv. CPK maggiore o uguale a 3 x ULN (360 mg/dL o 360 IU/L) e aumento persistente al ridisegno con sintomi muscolari compatibili con miopatia.
C. Il paziente ha ipersensibilità nota o controindicazione all'ezetimibe.
D. La paziente sta allattando.
e. Il peso del paziente è inferiore a 40 kg.
F. Il paziente è stato trattato con qualsiasi altro farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti la visita 1.
CONDIZIONI MEDICHE PROIBITE:
G. Il paziente ha aritmie cardiache non controllate.
H. Il paziente ha avuto angina pectoris instabile entro 1 mese dalla visita 1.
io. Il paziente ha una malattia vascolare periferica grave/instabile.
J. Il paziente ha avuto una malattia carotidea sintomatica (attacco ischemico transitorio, ictus) entro 1 mese dalla visita 1.
K. Il paziente ha avuto un infarto del miocardio entro 1 mese dalla visita 1.
l. Il paziente ha subito un intervento chirurgico di bypass coronarico o altra procedura coronarica invasiva entro 1 mese dalla visita 1.
M. Il paziente ha un diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 molto scarsamente controllato (HbA1c alla visita 1 maggiore del 10%) o ha avuto un regime antidiabetico modificato nelle 8 settimane precedenti la visita 1.
N. Il paziente ha ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica superiore a 180 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica superiore a 110 mm Hg).
o. Il paziente ha una funzionalità renale compromessa (creatinina superiore a 2,0 mg/dL o 176,80 micromol/L) o sindrome nefritica alla Visita 1.
P. Il paziente ha una malattia epatobiliare attiva o cronica o una malattia epatica.
Q. Il paziente è noto per essere positivo per l'immunodeficienza umana (HIV).
R. - Il paziente ha una storia di grave malattia psichiatrica, abuso di droghe / alcol negli ultimi 5 anni o grave malattia psichiatrica non adeguatamente controllata e stabile con la farmacoterapia.
S. Il paziente ha avuto un cancro negli ultimi 5 anni (ad eccezione dei carcinomi a cellule basali e squamose della pelle trattati con successo).
FARMACI/TRATTAMENTI CONCOMITANTI:
T. Il paziente è in trattamento con una statina ed è trattato con, o potrebbe richiedere un trattamento con, un agente che ha precauzioni o controindicazioni all'uso concomitante con la statina.
Nota: questi agenti includono quelli con interazioni note con le statine: azoli antimicotici (itraconazolo e ketoconazolo), antibiotici macrolidi (eritromicina e claritromicina), nefazodone, verapamil, amiodarone e inibitori della proteasi.
tu. Il paziente sta assumendo corticosteroidi orali A MENO CHE il paziente non utilizzi come terapia sostitutiva stabile per la malattia ipofisaria/surrenale. Per queste indicazioni, i pazienti devono essere in regime stabile per almeno 3 mesi prima della visita 1.
v. Il paziente assume un diuretico tiazidico A MENO CHE non sia stato trattato con un regime stabile per almeno 6 settimane prima della visita 1 e si prevede che rimanga stabile per la durata dello studio.
w. Il paziente ha subito un intervento chirurgico di bypass ileale entro 3 mesi prima della visita 1.
X. Il paziente sta attualmente assumendo margarine contenenti fitosteroli/fitostanoli o altri integratori/farmaci noti per aumentare le concentrazioni di sitosterolo e campesterolo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Bhattacharyya AK, Connor WE. Beta-sitosterolemia and xanthomatosis. A newly described lipid storage disease in two sisters. J Clin Invest. 1974 Apr;53(4):1033-43. doi: 10.1172/JCI107640.
- Salen G, Shefer S, Nguyen L, Ness GC, Tint GS, Shore V. Sitosterolemia. J Lipid Res. 1992 Jul;33(7):945-55.
- Salen G, Horak I, Rothkopf M, Cohen JL, Speck J, Tint GS, Shore V, Dayal B, Chen T, Shefer S. Lethal atherosclerosis associated with abnormal plasma and tissue sterol composition in sitosterolemia with xanthomatosis. J Lipid Res. 1985 Sep;26(9):1126-33.
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Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 050060
- 05-H-0060
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