Højere dosis ezetimibe til behandling af homozygot sitosterolæmi

INKLUSIONSKRITERIER:

For at blive tilmeldt denne undersøgelse skal patienter opfylde alle følgende kriterier:

1. Patienten er mindst 18 år og ikke ældre end 85 år fra besøg 1.
2. Patienten har diagnosen homozygot sitosterolæmi, med en anamnese med en plasma sitosterolkoncentration på mere end 5 mg/dL (0,13 mmol/L).
3. Patienten har været på et igangværende stabilt regime med ezetimibe 10 mg dagligt i mindst 6 måneder før besøg 1.

4. Hvis patienten i øjeblikket er i behandling for sitosterolæmi (ud over ezetimib 10 mg), skal behandlingsregimet være stabilt i mindst 4 uger før besøg 1.

   Bemærk: Behandlinger kan omfatte galdesaltbindende harpikser, statiner og/eller aferese.

5. Patienten skal være villig til at opretholde deres nuværende behandlingsregime i hele undersøgelsens varighed.
6. Patienten skal være på en stabil diæt i mindst 4 uger før besøg 1.
7. Patienten skal være villig til at opretholde denne diæt i hele undersøgelsens varighed.
8. Patienten er en mand eller postmenopausal kvinde. Patienten er en præmenopausal kvinde, som enten er kirurgisk steriliseret eller højst usandsynligt at blive gravid, og som har en negativ urin beta-hCG graviditetstest inden for 72 timer før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.

Bemærk: Meget usandsynligt at blive gravid er defineret som en kvinde, der: (1) har vasektomerede partnere, eller (2) har en intrauterin kobberanordning (IUD) på plads i mere end 3 måneder uden klage, eller (3) afstår fra heteroseksuelt samleje , eller (4) accepterer at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode, eller (5) bruger ikke-cyklisk oral prævention.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienten har en tilstand, som efter investigators mening kan udgøre en risiko for patienten, forstyrre deltagelse i undersøgelsen eller ikke opfylder kriterierne for denne protokol.

   LÆGEMIDDELHISTORIE OG LABORATORIEABNORMALITET FØR TILFÆLDIGELSE:

2. Patienten har klinisk signifikante laboratorieabnormiteter ved besøg 1 og/eller sidste tilgængelige laboratorieresultater før besøg 2:

jeg. ALT (SGPT) større end eller lig med 3 x ULN (75 mU/ml eller 75 IE/L).

ii. AST (SGOT) større end eller lig med 3 x ULN (66 mU/mL eller 66 IE/L).

iii. TSH større end 6 mikroIU/ml eller 6mIU/L - eller ændring i medicin mod hypothyroidisme inden for 6 uger før besøg 1.

iv. CPK større end eller lig med 3 x ULN (360 mg/dL eller 360 IE/L) og vedvarende forhøjelse ved genudtrækning med muskelsymptomer i overensstemmelse med myopati.

c. Patienten har kendt overfølsomhed over for kontraindikationer over for ezetimib.

d. Patienten ammer.

e. Patientens vægt er mindre end 40 kg.

f. Patienten er blevet behandlet med et hvilket som helst andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage før besøg 1.

FORBUDT MEDICINSKE TILSTANDE:

g. Patienten har ukontrollerede hjertearytmier.

h. Patienten har haft ustabil angina pectoris inden for 1 måned efter besøg 1.

jeg. Patienten har alvorlig/ustabil perifer vaskulær sygdom.

j. Patienten har haft symptomatisk carotissygdom (forbigående iskæmisk anfald, slagtilfælde) inden for 1 måned efter besøg 1.

k. Patienten havde et myokardieinfarkt inden for 1 måned efter besøg 1.

l. Patienten fik foretaget en koronar bypassoperation eller anden invasiv koronar procedure inden for 1 måned efter besøg 1.

m. Patienten har en meget dårligt kontrolleret type 1- eller type 2-diabetes mellitus (HbA1c ved besøg 1 større end 10%) eller har fået ændret antidiabetisk regime inden for de 8 uger før besøg 1.

n. Patienten har ukontrolleret hypertension (systolisk BP større end 180 mm Hg og/eller diastolisk BP større end 110 mm Hg).

o. Patienten har nedsat nyrefunktion (kreatinin større end 2,0 mg/dL eller 176,80 mikromol/L) eller nefritisk syndrom ved besøg 1.

s. Patienten har aktiv eller kronisk hepatobiliær sygdom eller leversygdom.

q. Patienten er kendt for at være positiv for human immundefekt (HIV).

r. Patienten har en historie med alvorlig psykiatrisk sygdom, stof-/alkoholmisbrug inden for de seneste 5 år eller større psykiatrisk sygdom, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret og stabil i farmakoterapi.

s. Patienten havde kræft inden for de seneste 5 år (bortset fra succesfuldt behandlede basal- og pladecellekarcinomer i huden).

SAMMENKOMMENDE MEDIKATIONER/BEHANDLINGER:

t. Patienten er på et statin og behandles med, eller vil sandsynligvis kræve behandling med, et middel, der har forholdsregler eller kontraindikationer for samtidig brug med statinet.

Bemærk: Disse midler omfatter dem med kendte interaktioner med statiner: antifungale azoler (itraconazol og ketoconazol), makrolidantibiotika (erythromycin og clarithromycin), nefazodon, verapamil, amiodaron og proteasehæmmere.

u. Patienten tager orale kortikosteroider, MEDMINDRE patienten bruger som stabil erstatningsterapi for hypofyse-/binyresygdom. For disse indikationer skal patienterne have et stabilt regime i mindst 3 måneder før besøg 1.

v. Patienten er på et thiaziddiuretikum, MEDMINDRE behandlet med et stabilt regime i mindst 6 uger før besøg 1 og forventes at forblive stabilt i hele undersøgelsens varighed.

w. Patienten gennemgik ileal bypass-operation inden for 3 måneder før besøg 1.

x. Patienten tager i øjeblikket margariner, der indeholder phytosteroler/phytostanoler eller andre kosttilskud/medicin, der vides at øge sitosterol- og campesterolkoncentrationerne.