Suurempi etsetimibi-annos homotsygoottisen sitosterolemian hoitoon

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Potilas on käynnillä 1 vähintään 18-vuotias ja enintään 85-vuotias.
2. Potilaalla on diagnosoitu homotsygoottinen sitosterolemia, jonka plasman sitosterolipitoisuus on ollut yli 5 mg/dl (0,13 mmol/l).
3. Potilas on ollut jatkuvalla vakaalla etsetimibiannoksella 10 mg päivässä vähintään 6 kuukauden ajan ennen käyntiä 1.

4. Jos potilas saa parhaillaan sitosterolemiahoitoa (etsetimibin 10 mg:n lisäksi), hoito-ohjelman on oltava vakaa vähintään 4 viikkoa ennen käyntiä 1.

   Huomautus: Hoito voi sisältää sappisuoloja sitovia hartseja, statiineja ja/tai afereesia.

5. Potilaan on oltava valmis säilyttämään nykyisen hoito-ohjelmansa tutkimuksen ajan.
6. Potilaan on oltava vakaalla ruokavaliolla vähintään 4 viikkoa ennen käyntiä 1.
7. Potilaan on oltava valmis noudattamaan tätä ruokavaliota tutkimuksen ajan.
8. Potilas on mies tai postmenopausaalinen nainen. Potilas on premenopausaalinen nainen, joka on joko steriloitu kirurgisesti tai jolla on erittäin epätodennäköistä, että hän tulee raskaaksi ja jonka virtsan beeta-hCG-raskaustesti on negatiivinen 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.

Huomaa: Erittäin epätodennäköinen raskaaksi tuleminen määritellään naiseksi, jolle: (1) jolle on tehty vasektomoitu kumppani tai (2) jolla on kuparinen kohdunsisäinen kierukka yli 3 kuukauden ajan ilman valittamista tai (3) pidättäytyy heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai (4) suostuu käyttämään kaksoisestemenetelmää tai (5) käyttää ei-syklistä oraalista ehkäisyä.

POISTAMISKRITEERIT:

1. Potilaalla on sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa aiheuttaa potilaalle riskin, häiritä tutkimukseen osallistumista tai ei täytä tämän protokollan kriteerejä.

   LÄÄKETIETEELLINEN HISTORIA JA LABORATORIOISET POIKKEUKSET ENNEN SATUNNISTAMISTA:

2. Potilaalla on kliinisesti merkittäviä laboratorioarvojen poikkeavuuksia käynnillä 1 ja/tai viimeisimmät saatavilla olevat laboratoriotulokset ennen käyntiä 2:

i. ALT (SGPT) suurempi tai yhtä suuri kuin 3 x ULN (75 mU/ml tai 75 IU/l).

ii. AST (SGOT) suurempi tai yhtä suuri kuin 3 x ULN (66 mU/ml tai 66 IU/l).

iii. TSH yli 6 mikroIU/ml tai 6 mIU/l – tai kilpirauhasen vajaatoiminnan lääkityksen muutos 6 viikon sisällä ennen käyntiä 1.

iv. CPK on suurempi tai yhtä suuri kuin 3 x ULN (360 mg/dl tai 360 IU/l) ja jatkuva kohoaminen uudelleen piirtämisen yhteydessä myopatian mukaisten lihasoireiden kanssa.

c. Potilaalla on tunnettu yliherkkyys, joka on vasta-aiheinen etsetimibille.

d. Potilas imettää.

e. Potilaan paino on alle 40 kg.

f. Potilasta on hoidettu millä tahansa muulla tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen käyntiä 1.

KIELLETTYT LÄÄKETIEDOT:

g. Potilaalla on hallitsemattomia sydämen rytmihäiriöitä.

h. Potilaalla on ollut epästabiili angina pectoris 1 kuukauden sisällä käynnistä 1.

i. Potilaalla on vakava/epästabiili perifeerinen verisuonisairaus.

j. Potilaalla on ollut oireinen kaulavaltimotauti (lyhytaikainen iskeeminen kohtaus, aivohalvaus) kuukauden sisällä käynnistä 1.

k. Potilaalla oli sydäninfarkti 1 kuukauden sisällä käynnistä 1.

l. Potilaalle tehtiin sepelvaltimon ohitusleikkaus tai muu invasiivinen sepelvaltimon toimenpide kuukauden sisällä käynnistä 1.

m. Potilaalla on erittäin huonosti hallinnassa oleva tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes (HbA1c käynnillä 1 yli 10 %) tai hänen diabeteslääkehoitoaan on muutettu 8 viikkoa ennen käyntiä 1.

n. Potilaalla on hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine yli 180 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine yli 110 mm Hg).

o. Potilaalla on munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini yli 2,0 mg/dl tai 176,80 mikromol/l) tai nefriittisyndrooma käynnillä 1.

s. Potilaalla on aktiivinen tai krooninen maksasairaus tai maksasairaus.

q. Potilaan tiedetään olevan HIV-positiivinen.

r. Potilaalla on ollut vakava psykiatrinen sairaus, huumeiden/alkoholin väärinkäyttö viimeisen 5 vuoden aikana tai vakava psykiatrinen sairaus, jota ei ole saatu riittävästi hallinnassa ja joka on vakaa lääkehoidolla.

s. Potilaalla oli syöpä viimeisen 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta onnistuneesti hoidettuja ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpää).

MYÖNTÄVÄT LÄÄKKEET/HOIDOT:

t. Potilas saa statiinia ja häntä hoidetaan tai todennäköisesti tarvitaan hoitoa aineella, jolla on varotoimia tai vasta-aiheita statiinin samanaikaiseen käyttöön.

Huomautus: Näitä aineita ovat aineet, joilla on tunnettuja yhteisvaikutuksia statiinien kanssa: antifungaaliset atsolit (itrakonatsoli ja ketokonatsoli), makrolidiantibiootit (erytromysiini ja klaritromysiini), nefatsodoni, verapamiili, amiodaroni ja proteaasi-inhibiittorit.

u. Potilas käyttää oraalisia kortikosteroideja Ellei potilas käytä aivolisäkkeen/lisämunuaisen sairauden stabiilina korvaushoitona. Näissä käyttöaiheissa potilaiden on oltava vakaassa hoito-ohjelmassa vähintään 3 kuukautta ennen käyntiä 1.

v. Potilas saa tiatsididiureettia, ellei häntä hoideta vakaalla hoito-ohjelmalla vähintään 6 viikon ajan ennen käyntiä 1, ja potilaalla odotetaan pysyvän vakaana koko tutkimuksen ajan.

w. Potilaalle tehtiin suolisuolen ohitusleikkaus 3 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1.

x. Potilas käyttää tällä hetkellä fytosteroleja/fytostanoleja sisältäviä margariineja tai muita lisäaineita/lääkkeitä, joiden tiedetään lisäävän sitosteroli- ja kampesterolipitoisuuksia.