Höher dosiertes Ezetimib zur Behandlung von homozygoter Sitosterolämie

EINSCHLUSSKRITERIEN:

Um in diese Studie aufgenommen zu werden, müssen die Patienten alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Der Patient ist bei Besuch 1 mindestens 18 Jahre alt und nicht älter als 85 Jahre.
2. Der Patient hat eine Diagnose von homozygoter Sitosterinämie mit einer Vorgeschichte einer Plasma-Sitosterol-Konzentration von mehr als 5 mg/dl (0,13 mmol/l).
3. Der Patient hat vor Besuch 1 mindestens 6 Monate lang eine fortlaufende stabile Therapie mit Ezetimib 10 mg täglich erhalten.

4. Wenn der Patient derzeit eine Behandlung gegen Sitosterolämie erhält (zusätzlich zu Ezetimib 10 mg), muss das Behandlungsschema mindestens 4 Wochen vor Besuch 1 stabil sein.

   Hinweis: Behandlungen können Gallensalz-bindende Harze, Statine und/oder Apherese umfassen.

5. Der Patient muss bereit sein, sein aktuelles Behandlungsschema für die Dauer der Studie beizubehalten.
6. Der Patient muss mindestens 4 Wochen vor Besuch 1 eine stabile Diät einhalten.
7. Der Patient muss bereit sein, diese Diät für die Dauer der Studie beizubehalten.
8. Der Patient ist ein Mann oder eine postmenopausale Frau. Die Patientin ist eine prämenopausale Frau, die entweder chirurgisch sterilisiert wurde oder bei der es sehr unwahrscheinlich ist, dass sie schwanger wird, und die innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Beta-hCG-Schwangerschaftstest im Urin hat.

Hinweis: „Höchst unwahrscheinlich schwanger zu werden“ ist definiert als eine Frau, die: (1) einen vasektomierten Partner hat oder (2) ein Kupferintrauterinpessar (IUP) für mehr als 3 Monate ohne Beschwerden trägt oder (3) auf heterosexuellen Verkehr verzichtet , oder (4) zustimmt, eine Doppelbarriere-Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden, oder (5) ein nichtzyklisches orales Kontrazeptivum verwendet.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Der Patient hat einen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für den Patienten darstellen könnte, die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte oder die Kriterien für dieses Protokoll nicht erfüllt.

   ANAMNESE UND LABORAUFFÄLLE VOR DER RANDOMISIERUNG:

2. Der Patient hat klinisch signifikante Laboranomalien bei Visite 1 und/oder letzte verfügbare Laborergebnisse vor Visite 2:

ich. ALT (SGPT) größer oder gleich 3 x ULN (75 mU/ml oder 75 IU/l).

ii. AST (SGOT) größer oder gleich 3 x ULN (66 mU/ml oder 66 IU/l).

iii. TSH größer als 6 microIU/ml oder 6mIU/l - oder Änderung der Medikation für Hypothyreose innerhalb von 6 Wochen vor Besuch 1.

iv. CPK größer oder gleich 3 x ULN (360 mg/dl oder 360 IE/l) und anhaltende Erhöhung bei erneuter Abnahme mit Muskelsymptomen, die mit einer Myopathie übereinstimmen.

C. Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber Ezetimib.

D. Die Patientin stillt.

e. Das Gewicht des Patienten beträgt weniger als 40 kg.

F. Der Patient wurde innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 1 mit einem anderen Prüfpräparat behandelt.

VERBOTENE KRANKHEITEN:

G. Der Patient hat unkontrollierte Herzrhythmusstörungen.

H. Der Patient hatte innerhalb von 1 Monat nach Besuch 1 eine instabile Angina pectoris.

ich. Der Patient hat eine schwere/instabile periphere Gefäßerkrankung.

J. Der Patient hatte innerhalb von 1 Monat nach Besuch 1 eine symptomatische Karotiserkrankung (transiente ischämische Attacke, Schlaganfall).

k. Der Patient hatte innerhalb von 1 Monat nach Besuch 1 einen Myokardinfarkt.

l. Der Patient hatte eine Koronararterien-Bypass-Operation oder ein anderes invasives Koronarverfahren innerhalb von 1 Monat nach Besuch 1.

M. Der Patient hat einen sehr schlecht kontrollierten Typ-1- oder Typ-2-Diabetes mellitus (HbA1c bei Besuch 1 größer als 10 %) oder das antidiabetische Regime wurde innerhalb von 8 Wochen vor Besuch 1 geändert.

N. Der Patient hat unkontrollierten Bluthochdruck (systolischer Blutdruck über 180 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck über 110 mm Hg).

Ö. Der Patient hat eine eingeschränkte Nierenfunktion (Kreatinin über 2,0 mg/dl oder 176,80 Mikromol/l) oder ein nephritisches Syndrom bei Besuch 1.

P. Der Patient hat eine aktive oder chronische hepatobiliäre Erkrankung oder Lebererkrankung.

Q. Der Patient ist bekanntermaßen positiv für die menschliche Immunschwäche (HIV).

R. Der Patient hat eine Vorgeschichte mit schweren psychiatrischen Erkrankungen, Drogen-/Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 5 Jahre oder einer schweren psychiatrischen Erkrankung, die nicht angemessen kontrolliert und stabil bei einer Pharmakotherapie ist.

S. Patient hatte Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre (mit Ausnahme von erfolgreich behandelten Basal- und Plattenepithelkarzinomen der Haut).

BEGLEITMEDIKATIONEN/BEHANDLUNGEN:

T. Der Patient ist auf einem Statin und wird mit einem Wirkstoff behandelt oder wird wahrscheinlich behandelt werden müssen, der Vorsichtsmaßnahmen oder Kontraindikationen für die gleichzeitige Anwendung mit dem Statin hat.

Hinweis: Zu diesen Mitteln gehören solche mit bekannten Wechselwirkungen mit Statinen: antimykotische Azole (Itraconazol und Ketoconazol), Makrolid-Antibiotika (Erythromycin und Clarithromycin), Nefazodon, Verapamil, Amiodaron und Protease-Inhibitoren.

u. Der Patient nimmt orale Kortikosteroide ein, ES SEI DENN, der Patient verwendet es als stabile Ersatztherapie für Hypophysen-/Nebennierenerkrankungen. Bei diesen Indikationen müssen sich die Patienten vor Besuch 1 mindestens 3 Monate lang auf einem stabilen Behandlungsplan befinden.

v. Der Patient ist auf einem Thiazid-Diuretikum, ES SEI DENN, er wurde mindestens 6 Wochen vor Besuch 1 mit einem stabilen Regime behandelt und wird voraussichtlich für die Dauer der Studie stabil bleiben.

w. Der Patient hatte eine ileale Bypass-Operation innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1.

X. Der Patient nimmt derzeit Margarine ein, die Phytosterole/Phytostanole oder andere Nahrungsergänzungsmittel/Medikamente enthält, von denen bekannt ist, dass sie die Sitosterol- und Campesterolkonzentrationen erhöhen.