Dose mais alta de ezetimiba para tratar sitosterolemia homozigótica

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Para serem incluídos neste estudo, os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios:

1. O paciente tem pelo menos 18 anos de idade e não mais de 85 anos na Visita 1.
2. Paciente tem diagnóstico de sitosterolemia homozigótica, com histórico de concentração plasmática de sitosterol maior que 5 mg/dL (0,13 mmol/L).
3. O paciente esteve em um regime estável contínuo de ezetimiba 10 mg por dia por pelo menos 6 meses antes da Visita 1.

4. Se o paciente estiver atualmente em tratamento para sitosterolemia (além de ezetimiba 10 mg), o regime de tratamento deve ser estável por pelo menos 4 semanas antes da consulta 1.

   Nota: Os tratamentos podem incluir resinas de ligação de sais biliares, estatinas e/ou aférese.

5. O paciente deve estar disposto a manter seu regime de tratamento atual durante o estudo.
6. O paciente deve estar em uma dieta estável por pelo menos 4 semanas antes da visita 1.
7. O paciente deve estar disposto a manter esta dieta durante o estudo.
8. O paciente é homem ou mulher na pós-menopausa. A paciente é uma mulher na pré-menopausa esterilizada cirurgicamente ou com alta probabilidade de conceber, e tem um teste de gravidez de beta-hCG negativo na urina dentro de 72 horas antes do início do tratamento do estudo.

Nota: Altamente improvável de conceber é definida como uma mulher que: (1) tem parceiros vasectomizados, ou (2) tem um dispositivo intrauterino (DIU) de cobre colocado por mais de 3 meses sem reclamar, ou (3) se abstém de relações sexuais heterossexuais , ou (4) concorda em usar um método contraceptivo de barreira dupla, ou (5) está usando contraceptivo oral não cíclico.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. O paciente tem uma condição que, na opinião do investigador, pode representar um risco para o paciente, interferir na participação no estudo ou não atender aos critérios deste protocolo.

   HISTÓRICO MÉDICO E ANORMALIDADES LABORATORIAIS ANTES DA RANDOMIZAÇÃO:

2. O paciente apresenta anormalidades laboratoriais clinicamente significativas na visita 1 e/ou últimos resultados laboratoriais disponíveis antes da visita 2:

eu. ALT (SGPT) maior ou igual a 3 x LSN (75 mU/mL ou 75 UI/L).

ii. AST (SGOT) maior ou igual a 3 x LSN (66 mU/mL ou 66 UI/L).

iii. TSH maior que 6 microIU/mL ou 6mIU/L - ou mudança na medicação para hipotireoidismo dentro de 6 semanas antes da consulta 1.

4. CPK maior ou igual a 3 x LSN (360 mg/dL ou 360 UI/L) e elevação persistente no redesenho com sintomas musculares consistentes com miopatia.

c. O paciente tem hipersensibilidade conhecida ou contraindicação à ezetimiba.

d. Paciente está amamentando.

e. O peso do paciente é inferior a 40 kg.

f. O paciente foi tratado com qualquer outro medicamento experimental dentro de 30 dias antes da visita 1.

CONDIÇÕES MÉDICAS PROIBIDAS:

g. O paciente tem arritmias cardíacas não controladas.

h. O paciente teve angina pectoris instável dentro de 1 mês da visita 1.

eu. O paciente tem doença vascular periférica grave/instável.

j. O paciente teve doença carotídea sintomática (ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral) no período de 1 mês após a consulta 1.

k. O paciente teve um infarto do miocárdio dentro de 1 mês da visita 1.

eu. O paciente foi submetido a uma cirurgia de revascularização do miocárdio ou outro procedimento coronariano invasivo dentro de 1 mês da visita 1.

m. O paciente tem diabetes mellitus Tipo 1 ou Tipo 2 mal controlado (HbA1c na visita 1 maior que 10%) ou teve o regime antidiabético alterado nas 8 semanas anteriores à visita 1.

n. O paciente tem hipertensão não controlada (PA sistólica maior que 180 mm Hg e/ou PA diastólica maior que 110 mm Hg).

o. O paciente tem função renal prejudicada (creatinina maior que 2,0 mg/dL ou 176,80 micromol/L) ou síndrome nefrítica na Visita 1.

pág. O paciente tem doença hepatobiliar ativa ou crônica ou doença hepática.

q. Paciente é sabidamente positivo para imunodeficiência humana (HIV).

r. O paciente tem história de doença psiquiátrica grave, abuso de drogas/álcool nos últimos 5 anos ou doença psiquiátrica grave não controlada adequadamente e estável com farmacoterapia.

s. O paciente teve câncer nos últimos 5 anos (exceto para carcinomas basocelulares e escamosos da pele tratados com sucesso).

MEDICAMENTOS/TRATAMENTOS CONCOMITANTES:

t. O paciente está em uso de estatina e é tratado com, ou provavelmente necessitará de tratamento com, um agente que tenha precauções ou contraindicações para uso concomitante com a estatina.

Nota: Esses agentes incluem aqueles com interações conhecidas com estatinas: azóis antifúngicos (itraconazol e cetoconazol), antibióticos macrolídeos (eritromicina e claritromicina), nefazodona, verapamil, amiodarona e inibidores de protease.

você. O paciente está tomando corticosteróides orais, A MENOS que o paciente use como terapia de reposição estável para doença pituitária/adrenal. Para essas indicações, os pacientes devem estar em um regime estável por pelo menos 3 meses antes da consulta 1.

v. O paciente está tomando um diurético tiazídico, A MENOS que seja tratado com um regime estável por pelo menos 6 semanas antes da visita 1, e espera-se que permaneça estável durante o estudo.

c. O paciente teve cirurgia de bypass ileal dentro de 3 meses antes da visita 1.

x. O paciente está atualmente tomando margarinas contendo fitoesteróis/fitoestanóis ou outros suplementos/medicamentos conhecidos por aumentar as concentrações de sitosterol e campesterol.