Hogere dosis Ezetimibe om homozygote sitosterolemie te behandelen

INSLUITINGSCRITERIA:

Om in deze studie te worden opgenomen, moeten patiënten aan alle volgende criteria voldoen:

1. Patiënt is ten minste 18 jaar oud en niet ouder dan 85 jaar vanaf bezoek 1.
2. Patiënt heeft een diagnose van homozygote sitosterolemie, met een voorgeschiedenis van een plasma-sitosterolconcentratie van meer dan 5 mg/dl (0,13 mmol/l).
3. Patiënt heeft gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1 een doorlopend stabiel regime van 10 mg ezetimibe per dag gevolgd.

4. Als de patiënt momenteel wordt behandeld voor sitosterolemie (naast ezetimibe 10 mg), moet het behandelingsregime gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het bezoek stabiel zijn.

   Opmerking: behandelingen kunnen galzoutbindende harsen, statines en/of aferese omvatten.

5. De patiënt moet bereid zijn om zijn huidige behandelingsregime voor de duur van het onderzoek te handhaven.
6. De patiënt moet minimaal 4 weken voorafgaand aan het bezoek een stabiel dieet volgen.
7. De patiënt moet bereid zijn dit dieet gedurende de duur van het onderzoek vol te houden.
8. Patiënt is een man of postmenopauzale vrouw. Patiënt is een premenopauzale vrouw die ofwel chirurgisch gesteriliseerd is of hoogstwaarschijnlijk niet zwanger zal worden, en een negatieve beta-hCG-zwangerschapstest in urine heeft binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.

Let op: Hoogst onwaarschijnlijk om zwanger te worden wordt gedefinieerd als een vrouw die: (1) partners heeft gesteriliseerd, of (2) een koperen spiraaltje (IUD) heeft gedurende meer dan 3 maanden zonder klachten, of (3) zich onthoudt van heteroseksuele gemeenschap , of (4) ermee instemt een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken, of (5) een niet-cyclisch oraal anticonceptivum gebruikt.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Patiënt heeft een aandoening die naar de mening van de onderzoeker een risico voor de patiënt kan vormen, deelname aan het onderzoek kan belemmeren of niet voldoet aan de criteria voor dit protocol.

   MEDISCHE GESCHIEDENIS EN LABORATORIUMAFWIJKINGEN VOORAFGAAND AAN RANDOMISATIE:

2. Patiënt heeft klinisch significante laboratoriumafwijkingen bij bezoek 1 en/of laatst beschikbare laboratoriumresultaten voorafgaand aan bezoek 2:

i. ALAT (SGPT) groter dan of gelijk aan 3 x ULN (75 mU/ml of 75 IU/L).

ii. ASAT (SGOT) groter dan of gelijk aan 3 x ULN (66 mU/ml of 66 IU/L).

iii. TSH hoger dan 6 microIU/ml of 6mIU/L - of verandering in medicatie voor hypothyreoïdie binnen 6 weken voorafgaand aan bezoek 1.

iv. CPK groter dan of gelijk aan 3 x ULN (360 mg/dL of 360 IU/L) en aanhoudende verhoging bij hertrekking met spiersymptomen die passen bij myopathie.

C. Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor ezetimibe.

D. Patiënt geeft borstvoeding.

e. Het gewicht van de patiënt is minder dan 40 kg.

F. Patiënt is binnen 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1 behandeld met een ander onderzoeksgeneesmiddel.

VERBODEN MEDISCHE AANDOENINGEN:

G. Patiënt heeft ongecontroleerde hartritmestoornissen.

H. Patiënt heeft instabiele angina pectoris gehad binnen 1 maand na bezoek 1.

i. Patiënt heeft een ernstige/instabiele perifere vasculaire aandoening.

J. Patiënt heeft binnen 1 maand na bezoek 1 een symptomatische halsslagaderziekte (transient ischaemic attack, beroerte) gehad.

k. Patiënt had binnen 1 maand na bezoek 1 een myocardinfarct.

ik. Patiënt onderging binnen 1 maand na bezoek 1 een coronaire bypassoperatie of een andere invasieve coronaire procedure.

M. Patiënt heeft zeer slecht gecontroleerde type 1- of type 2-diabetes mellitus (HbA1c bij bezoek 1 groter dan 10%), of het antidiabeticaregime is veranderd binnen de 8 weken voorafgaand aan bezoek 1.

N. Patiënt heeft ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk hoger dan 180 mm Hg en/of diastolische bloeddruk hoger dan 110 mm Hg).

O. Patiënt heeft een verminderde nierfunctie (creatinine groter dan 2,0 mg/dl of 176,80 micromol/l), of nefritisch syndroom bij bezoek 1.

P. Patiënt heeft een actieve of chronische lever- en galaandoening of leveraandoening.

Q. Het is bekend dat de patiënt positief is voor humane immunodeficiëntie (HIV).

R. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van ernstige psychiatrische ziekte, drugs-/alcoholmisbruik in de afgelopen 5 jaar, of ernstige psychiatrische ziekte die niet voldoende onder controle is en stabiel is bij farmacotherapie.

S. Patiënt had kanker in de afgelopen 5 jaar (behalve voor succesvol behandelde basaal- en plaveiselcelcarcinomen van de huid).

GELIJKTIJDIGE MEDICIJNEN/BEHANDELINGEN:

T. Patiënt gebruikt een statine en wordt behandeld met, of heeft waarschijnlijk behandeling nodig met, een middel waarvoor voorzorgsmaatregelen of contra-indicaties zijn voor gelijktijdig gebruik met de statine.

Opmerking: deze middelen omvatten die met bekende interacties met statines: schimmeldodende azolen (itraconazol en ketoconazol), macrolide-antibiotica (erytromycine en claritromycine), nefazodon, verapamil, amiodaron en proteaseremmers.

u. Patiënt gebruikt orale corticosteroïden, TENZIJ de patiënt gebruikt als stabiele substitutietherapie voor hypofyse-/bijnieraandoeningen. Voor deze indicaties moeten patiënten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1 een stabiel regime volgen.

v. Patiënt gebruikt een thiazidediureticum, TENZIJ behandeld met een stabiel regime gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan bezoek 1, en zal naar verwachting stabiel blijven tijdens de duur van het onderzoek.

w. Patiënt onderging een ileale bypassoperatie binnen 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1.

X. Patiënt gebruikt momenteel margarines die fytosterolen/fytostanolen bevatten of andere supplementen/medicijnen waarvan bekend is dat ze de sitosterol- en campesterolconcentraties verhogen.