- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00099996
Høyere dose ezetimibe for å behandle homozygot sitosterolemi
En studie for å vurdere tillegg av Ezetimibe 30 mg til pågående behandling med Ezetimibe 10 mg hos pasienter med homozygot sitosterolemi
Denne studien vil teste sikkerheten og effektiviteten til 40 mg ezetimib (Zetia) daglig for å senke blodnivået av kolesterol og av plantesterolene sitosterol og campesterol hos pasienter med homozygot sitosterolemi, en arvelig forstyrrelse av sterolmetabolismen. (Steroler er alkoholstoffer som finnes i animalsk og plantefett.) Ved denne lidelsen blir et overskudd av mange plantesteroler absorbert og ikke nok utskilt. Pasienter kan utvikle åreforkalkning og koronar hjertesykdom så tidlig som barn, så vel som andre problemer, inkludert leddgikt, artralgi og senexantomer (lipidavleiringer). Nåværende behandling består av ezetimibe 10 mg, diettbegrensning av plante- og skalldyrsteroler og gallesaltbindende harpikser. Ezetimib er et kolesterolsenkende medikament som hemmer intestinal absorpsjon av kolesterol og strukturelt relaterte plantesteroler over tarmveggen.
Pasienter med homozygot sitosterolemi som er mellom 18 og 85 år har fullført NHLBIs 1-årige studie av ezetimib med 10 mg daglig kan være kvalifisert for denne studien.
Alle deltakerne opprettholder sitt nåværende stabile kosthold og tar en 10-mg pille med ezetimibe daglig i 26 uker. De er også tilfeldig valgt for å ta enten en ekstra 30 mg pille med ezetimibe eller en placebo (liknende pille uten aktive ingredienser). Pasienter faster i minst 12 timer før hvert av de 6 planlagte besøkene i løpet av studien. Ved disse besøkene gjennomgår pasienter noen eller alle av følgende prosedyrer for å overvåke helsen og evaluere deres respons på behandlingen:
- Sykehistorie og gjennomgang av medisiner
- Fysisk undersøkelse
- Måling av vitale tegn (puls, blodtrykk, pustefrekvens og temperatur)
- Gjennomgang av kostholdsvedlikehold
- Mål på høyde, vekt og midjeomkrets
- Måling (med linjal) og fotografier av ikke-Akilles xanthoma
- Røntgen av akillessenen
- Blodprøvetaking og urinsamling
- Graviditetstest for kvinner i fertil alder
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Homozygot sitosterolemi er en arvelig, autosomal recessiv lidelse i sterolmetabolismen. Pasienter med homozygot sitosterolemi opplever akselerert aterosklerose med innledende koronar hjertesykdom (CHD) hendelser som oppstår i barndommen. Plasmakonsentrasjoner av sitosterol og andre plantesteroler i kosten er markert forhøyet hos homozygote sitosterolemiske pasienter, og er karakteristiske for denne lidelsen. Sitosterolemiske individer viser en rekke abnormiteter i sterolabsorpsjon, metabolisme og utskillelse. Nyere rapporter har vist at sitosterolemi kan skyldes mutasjoner i 1 av 2 ATP-bindende kassetthalvtransportører (ABCG5 eller ABCG8), som er ansvarlige for regulering av ikke-kolesterolsteroler i kroppen.
Dagens behandling av homozygot sitosterolemi består av ezetimib 10 mg, diettbegrensning av plante- og skalldyrsteroler, samt bruk av gallesaltbindende harpikser. Ezetimibe er det første medlemmet av en ny klasse av kolesterolsenkende midler som hemmer tarmabsorpsjonen av kolesterol og strukturelt relaterte ikke-kolesterolsteroler (plantesteroler) over tarmveggen. Det er viktig at ezetimibe ikke er en hemmer eller induser av CYP450, noe som reduserer potensialet for legemiddelinteraksjoner som gjør ezetimibe til en spesielt tiltalende kandidat med andre legemidler. Ezetimib har vist seg å være generelt trygt og godt tolerert som monoterapi eller ved samtidig administrering med statiner, med en samlet klinisk bivirkningsprofil som ligner på placebo. I kliniske studier med hyperkolesterolemiske pasienter var ezetemibedoser fra 0,25 til 40 mg daglig i perioder på 8 til 12 uker mer effektive enn placebo til å senke plasma TC og LDL-C konsentrasjoner. Det var ingen doserelatert økning i uønskede opplevelser eller laboratorieavvik i disse studiene. Vi vil undersøke om en høyere dose ezetimib er trygg og effektiv for å senke plantesteroler hos pasienter med sitosterolemi.
Studietype
Registrering
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER:
For å bli registrert i denne studien må pasienter oppfylle alle følgende kriterier:
- Pasienten er minst 18 år og ikke eldre enn 85 år fra besøk 1.
- Pasienten har diagnosen homozygot sitosterolemi, med en historie med en plasma sitosterolkonsentrasjon større enn 5 mg/dL (0,13 mmol/L).
- Pasienten har vært på et pågående stabilt regime med ezetimibe 10 mg daglig i minst 6 måneder før besøk 1.
Hvis pasienten er på behandling for sitosterolemi (i tillegg til ezetimib 10 mg), må behandlingsregimet være stabilt i minst 4 uker før besøk 1.
Merk: Behandlinger kan omfatte gallesaltbindende harpikser, statiner og/eller aferese.
- Pasienten må være villig til å opprettholde sitt nåværende behandlingsregime så lenge studien varer.
- Pasienten må ha et stabilt kosthold i minst 4 uker før besøk 1.
- Pasienten må være villig til å opprettholde denne dietten under hele studien.
- Pasienten er en mann eller postmenopausal kvinne. Pasienten er en premenopausal kvinne som enten er kirurgisk sterilisert eller svært usannsynlig å bli gravid, og som har en negativ urin beta-hCG graviditetstest innen 72 timer før start av studiebehandling.
Merk: Svært usannsynlig å bli gravid er definert som en kvinne som: (1) har vasektomiserte partnere, eller (2) har en intrauterin kobberanordning (IUD) på plass i mer enn 3 måneder uten å klage, eller (3) avstår fra heteroseksuelle samleie , eller (4) godtar å bruke en dobbel-barriere prevensjonsmetode, eller (5) bruker ikke-syklisk oral prevensjon.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Pasienten har en tilstand som, etter utforskerens oppfatning, kan utgjøre en risiko for pasienten, forstyrre deltakelse i studien, eller som ikke oppfyller kriteriene for denne protokollen.
MEDISINSK HISTORIE OG LABORATORIEABNORMALITETER FØR TILfeldiggjøring:
- Pasienten har klinisk signifikante laboratorieavvik ved besøk 1 og/eller siste tilgjengelige laboratorieresultater før besøk 2:
Jeg. ALT (SGPT) større enn eller lik 3 x ULN (75 mU/ml eller 75 IE/L).
ii. AST (SGOT) større enn eller lik 3 x ULN (66 mU/mL eller 66 IE/L).
iii. TSH større enn 6 mikroIU/ml eller 6mIU/L - eller endring i medisiner for hypotyreose innen 6 uker før besøk 1.
iv. CPK større enn eller lik 3 x ULN (360 mg/dL eller 360 IE/L) og vedvarende forhøyelse ved omtrekking med muskelsymptomer forenlig med myopati.
c. Pasienten har kjent overfølsomhet for kontraindikasjoner overfor ezetimib.
d. Pasienten ammer.
e. Pasientens vekt er mindre enn 40 kg.
f. Pasienten har blitt behandlet med andre undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før besøk 1.
FORBUDTE MEDISINSKE TILSTANDEN:
g. Pasienten har ukontrollerte hjertearytmier.
h. Pasienten har hatt ustabil angina pectoris innen 1 måned etter besøk 1.
Jeg. Pasienten har alvorlig/ustabil perifer vaskulær sykdom.
j. Pasienten har hatt symptomatisk karotissykdom (forbigående iskemisk angrep, hjerneslag) innen 1 måned etter besøk 1.
k. Pasienten hadde et hjerteinfarkt innen 1 måned etter besøk 1.
l. Pasienten gjennomgikk en koronar bypass-operasjon eller annen invasiv koronarprosedyre innen 1 måned etter besøk 1.
m. Pasienten har en svært dårlig kontrollert type 1- eller type 2-diabetes mellitus (HbA1c ved besøk 1 større enn 10 %), eller har fått endret antidiabetisk regime innen 8 uker før besøk 1.
n. Pasienten har ukontrollert hypertensjon (systolisk BP større enn 180 mm Hg og/eller diastolisk BP større enn 110 mm Hg).
o. Pasienten har nedsatt nyrefunksjon (kreatinin større enn 2,0 mg/dL eller 176,80 mikromol/L), eller nefritisk syndrom ved besøk 1.
s. Pasienten har aktiv eller kronisk hepatobiliær sykdom eller leversykdom.
q. Pasienten er kjent for å være positiv for human immunsvikt (HIV).
r. Pasienten har en historie med alvorlig psykiatrisk sykdom, narkotika/alkoholmisbruk i løpet av de siste 5 årene, eller alvorlig psykiatrisk sykdom som ikke er tilstrekkelig kontrollert og stabil på farmakoterapi.
s. Pasienten hadde kreft i løpet av de siste 5 årene (bortsett fra vellykket behandlede basal- og plateepitelkarsinomer i huden).
SAMTIDIGE MEDIKASJONER/BEHANDLINGER:
t. Pasienten er på statin og er behandlet med, eller sannsynligvis vil kreve behandling med, et middel som har forholdsregler eller kontraindikasjoner for samtidig bruk med statinet.
Merk: Disse midlene inkluderer de med kjente interaksjoner med statiner: antifungale azoler (itrakonazol og ketokonazol), makrolidantibiotika (erytromycin og klaritromycin), nefazodon, verapamil, amiodaron og proteasehemmere.
u. Pasienten tar orale kortikosteroider MED MINDRE pasienten bruker som stabil erstatningsterapi for hypofyse/binyresykdom. For disse indikasjonene må pasientene ha et stabilt regime i minst 3 måneder før besøk 1.
v. Pasienten er på et tiaziddiuretikum MED MINDRE behandlet med et stabilt regime i minst 6 uker før besøk 1, og forventes å forbli stabilt i løpet av studien.
w. Pasienten hadde ileal bypass-operasjon innen 3 måneder før besøk 1.
x. Pasienten tar for tiden margariner som inneholder fytosteroler/fytostanoler eller andre kosttilskudd/medisiner som er kjent for å øke konsentrasjonen av sitosterol og campesterol.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Bhattacharyya AK, Connor WE. Beta-sitosterolemia and xanthomatosis. A newly described lipid storage disease in two sisters. J Clin Invest. 1974 Apr;53(4):1033-43. doi: 10.1172/JCI107640.
- Salen G, Shefer S, Nguyen L, Ness GC, Tint GS, Shore V. Sitosterolemia. J Lipid Res. 1992 Jul;33(7):945-55.
- Salen G, Horak I, Rothkopf M, Cohen JL, Speck J, Tint GS, Shore V, Dayal B, Chen T, Shefer S. Lethal atherosclerosis associated with abnormal plasma and tissue sterol composition in sitosterolemia with xanthomatosis. J Lipid Res. 1985 Sep;26(9):1126-33.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 050060
- 05-H-0060
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Hjertesykdommer
-
Region SkanePåmelding etter invitasjonHjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse II | Hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse IIISverige
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan... og andre samarbeidspartnereHar ikke rekruttert ennåHjertesvikt, systolisk | Hjertesvikt med redusert utkastningsfraksjon | Hjertesvikt New York Heart Association Klasse IV | Hjertesvikt New York Heart Association klasse IIIPolen
-
Luigi Sacco University HospitalIRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna; University of Padova; Università degli Studi di Ferrara og andre samarbeidspartnereRekrutteringAtrieflimmer | Block Complete HeartItalia, Belgia, Sveits
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationFullførtHjertesvikt, Kongestiv | Mitokondriell endring | Hjertesvikt New York Heart Association Klasse IVForente stater
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtPasienter som har fullført den 12-måneders behandlingsperioden i kjernestudien (de Novo Heart-mottakere) som var interessert i å bli behandlet med EC-MPS
-
University Hospital, GasthuisbergUkjentTransient Left Ventricular Ballooning SyndromeBelgia
-
NYU Langone HealthRekrutteringTako-tsubo kardiomyopati | Takotsubo kardiomyopati | Broken Heart SyndromeForente stater
-
French Cardiology SocietyFullført
Kliniske studier på Ezetimibe
-
Organon and CoFullført
-
Cao YuRekruttering
-
The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityFullført
-
Bronx VA Medical CenterFullførtHyperkolesterolemiForente stater
-
Stanford UniversityAstraZeneca; Ligand PharmaceuticalsFullført
-
Hue University of Medicine and PharmacyUniversità degli Studi di SassariUkjentKroniske nyresykdommer | HyperkolesterolemiVietnam
-
NewAmsterdam PharmaFullførtDyslipidemier | Hyperkolesterolemi | Høyt kolesterolForente stater
-
Organon and CoFullførtHjerteinfarkt | Hyperkolesterolemi
-
University of Roma La SapienzaUkjent
-
Organon and CoMerck Sharp & Dohme LLC; Schering-PloughFullført