Wyższe dawki ezetymibu w leczeniu homozygotycznej sitosterolemii

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Aby zostać włączonym do tego badania, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Pacjent ma co najmniej 18 lat i nie więcej niż 85 lat w dniu wizyty 1.
2. U pacjenta rozpoznano homozygotyczną sitosterolemię, ze stężeniem sitosterolu w osoczu przekraczającym 5 mg/dl (0,13 mmol/l) w wywiadzie.
3. Pacjent stosował stały stały schemat ezetymibu w dawce 10 mg na dobę przez co najmniej 6 miesięcy przed Wizytą 1.

4. Jeśli pacjent jest obecnie w trakcie leczenia sitosterolemii (dodatkowo do 10 mg ezetymibu), schemat leczenia musi być stabilny przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą wizytą.

   Uwaga: Leczenie może obejmować żywice wiążące sole kwasów żółciowych, statyny i/lub aferezę.

5. Pacjent musi być chętny do utrzymania dotychczasowego schematu leczenia przez cały czas trwania badania.
6. Pacjent musi być na stabilnej diecie przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą 1.
7. Pacjent musi być chętny do utrzymania tej diety przez cały czas trwania badania.
8. Pacjentem jest mężczyzna lub kobieta po menopauzie. Pacjentka jest kobietą przed menopauzą, która została wysterylizowana chirurgicznie lub z dużym prawdopodobieństwem zajścia w ciążę i ma ujemny wynik testu ciążowego beta-hCG z moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

Uwaga: Kobieta z dużym prawdopodobieństwem zajścia w ciążę jest definiowana jako kobieta, która: (1) ma partnera po wazektomii lub (2) nosi miedzianą wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) przez ponad 3 miesiące bez dolegliwości lub (3) powstrzymuje się od stosunków heteroseksualnych lub (4) zgadza się na stosowanie metody podwójnej bariery antykoncepcyjnej, lub (5) stosuje niecykliczne doustne środki antykoncepcyjne.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Stan pacjenta, który w ocenie badacza może stwarzać zagrożenie dla pacjenta, utrudniać udział w badaniu lub nie spełnia kryteriów tego protokołu.

   WYWIAD MEDYCZNY I NIEPRAWIDŁOWOŚCI LABORATORYJNE PRZED RANDOMIZACJĄ:

2. Pacjent ma klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne podczas wizyty 1 i/lub ostatnie dostępne wyniki badań laboratoryjnych przed wizytą 2:

I. AlAT (SGPT) większa lub równa 3 x GGN (75 mU/ml lub 75 IU/L).

II. AspAT (SGOT) większa lub równa 3 x GGN (66 mU/ml lub 66 IU/l).

iii. TSH większe niż 6 mikroIU/ml lub 6mIU/L - lub zmiana leków na niedoczynność tarczycy w ciągu 6 tygodni przed wizytą 1.

iv. CK większa lub równa 3 x GGN (360 mg/dl lub 360 j.m./l) i utrzymujące się podwyższenie przy ponownym pobieraniu z objawami mięśniowymi odpowiadającymi miopatii.

C. Pacjent ma znaną nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do ezetymibu.

D. Pacjentka karmi piersią.

mi. Waga pacjenta jest mniejsza niż 40 kg.

F. Pacjent był leczony jakimkolwiek innym badanym lekiem w ciągu 30 dni przed wizytą 1.

ZABRONIONE SCHORZENIA MEDYCZNE:

G. Pacjent ma niekontrolowane zaburzenia rytmu serca.

H. Pacjent miał niestabilną dusznicę bolesną w ciągu 1 miesiąca od wizyty 1.

I. Pacjent ma ciężką/niestabilną chorobę naczyń obwodowych.

J. Pacjent miał objawową chorobę tętnicy szyjnej (przemijający napad niedokrwienny, udar) w ciągu 1 miesiąca od wizyty 1.

k. Pacjent miał zawał mięśnia sercowego w ciągu miesiąca od wizyty 1.

l. Pacjent miał operację pomostowania aortalno-wieńcowego lub inny inwazyjny zabieg wieńcowy w ciągu 1 miesiąca od wizyty 1.

M. Pacjent ma bardzo słabo kontrolowaną cukrzycę typu 1 lub 2 (HbA1c na wizycie 1 powyżej 10%) lub zmienił schemat leczenia przeciwcukrzycowego w ciągu 8 tygodni przed wizytą 1.

N. Pacjent ma niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe większe niż 180 mm Hg i/lub ciśnienie rozkurczowe większe niż 110 mm Hg).

o. Pacjent ma upośledzoną czynność nerek (stężenie kreatyniny powyżej 2,0 mg/dl lub 176,80 mikromol/l) lub zespół nerczycowy podczas wizyty 1.

P. Pacjent ma czynną lub przewlekłą chorobę wątroby i dróg żółciowych lub chorobę wątroby.

Q. Wiadomo, że pacjent ma pozytywny wynik testu na ludzki niedobór odporności (HIV).

R. Pacjent ma historię ciężkich chorób psychicznych, nadużywanie narkotyków/alkoholu w ciągu ostatnich 5 lat lub poważną chorobę psychiczną, która nie jest odpowiednio kontrolowana i stabilna podczas farmakoterapii.

S. Pacjent chorował na raka w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem skutecznie leczonych raków podstawnokomórkowych i płaskonabłonkowych skóry).

LEKI TOWARZYSZĄCE/LEKI:

T. Pacjent przyjmuje statynę i jest leczony lub może wymagać leczenia środkiem, dla którego istnieją środki ostrożności lub przeciwwskazania do jednoczesnego stosowania ze statyną.

Uwaga: Do leków tych należą leki o znanych interakcjach ze statynami: azole przeciwgrzybicze (itrakonazol i ketokonazol), antybiotyki makrolidowe (erytromycyna i klarytromycyna), nefazodon, werapamil, amiodaron i inhibitory proteazy.

u. Pacjent przyjmuje doustne kortykosteroidy, CHYBA że pacjent stosuje jako stabilną terapię zastępczą w chorobie przysadki/nadnerczy. W przypadku tych wskazań pacjenci muszą stosować stały schemat leczenia przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszą wizytą.

v. Pacjent przyjmuje tiazydowy lek moczopędny, CHYBA że jest leczony stabilnym schematem przez co najmniej 6 tygodni przed pierwszą wizytą i oczekuje się, że pozostanie stabilny przez cały czas trwania badania.

w. Pacjent miał operację pomostowania jelita krętego w ciągu 3 miesięcy przed wizytą 1.

X. Pacjent aktualnie przyjmuje margaryny zawierające fitosterole/fitostanole lub inne suplementy/leki, o których wiadomo, że zwiększają stężenie sitosterolu i kampesterolu.