Klinická studie Muenkeho syndromu (kraniosynostóza související s FGFR3)
Tato studie prozkoumá rozsah a typ zdravotních a vývojových problémů u pacientů s Muenkeho syndromem, což je stav, který vzniká, když se jeden nebo více stehů mezi kostmi lebky uzavře před narozením. Kvůli předčasnému uzavření není lebka schopna růst ve svém přirozeném tvaru; místo toho kompenzuje růst v oblastech lebky, kde se stehy ještě neuzavřely. To může mít za následek abnormálně tvarovanou hlavu, široce posazené oči a zploštělé lícní kosti. Pacienti mohou mít také zvětšenou hlavu, abnormality rukou nebo nohou a ztrátu sluchu.
Gen receptoru 3 pro fibroblastový růstový faktor (FGFR3), který se podílí na vývoji a udržování kostní tkáně, hraje roli v Muenkeho syndromu. V některých případech je mutace FGFR3 zděděna od rodiče s Muenkeho syndromem; v ostatních případech, kdy není v rodinné anamnéze porucha, se mutace vyskytuje znovu. Lepší pochopení tohoto genu může vést výzkumníky k vývoji lepší léčby a genetického poradenství pro lidi postižené Muenkeho syndromem.
Pacienti s Muenkeho syndromem a jejich pokrevní příbuzní mohou být způsobilí pro tuto studii. Rodinní příslušníci s potvrzeným Muenkeho syndromem budou mít genetické poradenství a pacienti podstoupí následující testy a procedury:
- Kontrola zdravotní dokumentace a výsledků testů.
- Dotazníky o pacientově prenatální, porodní, novorozenecké a minulé anamnéze; rodinná historie; růst a vývoj; léky; a současné terapie.
- Fyzikální, neurologické, ušní, nosní a krční, zubní a oční vyšetření.
- Neuropsychologické testování k posouzení schopností kognitivního myšlení.
- Hodnocení sluchu. To zahrnuje audiologický test, při kterém pacienti poslouchají jemné tóny přes sluchátka; test odrazivosti energie, při kterém je slyšet cvrlikání přes sluchátko umístěné u vchodu do zvukovodu, a případně test ABR/ASSR, při kterém se na čelo, ušní boltce a za uši připojí elektrody pro měření mozkových vln v reakci na určité podmínky.
- MRI sken mozku. MRI využívá silné magnetické pole a rádiové vlny k vytvoření detailních snímků mozku. Během skenování pacient leží na stole v úzkém válci (skener) a nosí špunty do uší, které tlumí hlasité zvuky, ke kterým dochází při elektrickém přepínání magnetických polí.
- MRI sken středního a vnitřního ucha. Tento test je podobný MRI, ale používá barvivo injikované do žíly pro vylepšení snímků.
- CT sken lebky. CT využívá rentgenové paprsky k vytváření trojrozměrných snímků studované části těla.
- Zubní hodnocení pomocí rentgenu.
- Průzkum skeletu (rentgenové snímky všech kostí těla).
- Vývojové hodnocení IQ testování.
- Krevní testy pro výzkumné účely. Může být vytvořena buněčná linie pro použití v budoucím výzkumu.
- Lékařské fotografie k demonstraci klinických rysů, včetně bočních a čelních pohledů na obličej, hlavu a další části těla, které mohou být zapojeny do Muenkeho syndromu, jako jsou ruce a nohy.
- Jiné konzultace nebo testy podle klinické indikace
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy
- Childrens National Medical Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Subjekty, u kterých byla potvrzena mutace Pro250Arg v FGFR3 laboratoří certifikovanou CLIA. Náš výzkumný tým musí obdržet fotokopii pozitivního výsledku testu, aby mohl pacienta zapsat do studie. Je známo, že všechny rasy a pohlaví jsou ohroženy syndromem Muenke. Státní příslušnost nebo místo původu nepředstavují zvláštní překážku účasti.
Členové rodiny (typicky rodiče nebo sourozenci) probandů s Muenkeho syndromem se mohou také zúčastnit.
- Vzhledem k tomu, že penetrance Muenkeho syndromu je neúplná, každému ohroženému jedinci bude dána možnost zapsat se do výzkumné studie pro testování FGFR3. Jednotlivci, u kterých bylo zjištěno, že jsou nositeli mutace p.Pro250Arg, mohou mít prospěch z intervencí, jako je screening sluchu nebo hodnocení řeči, které by změnily jejich lékařskou péči. Variabilní expresivita je další charakteristikou Muenkeho syndromu a důležitý je status přenašeče a adekvátní genetické poradenství. Jednotlivci s mutací budou pozváni k účasti na klinickém a/nebo lékařském záznamu části studie
- Nepostižení rodinní příslušníci probanda zařazeného do klinického protokolu se mohou rozhodnout poskytnout vzorek krve a/nebo se zúčastnit behaviorální větve studie. Tyto informace budou použity pouze pro účely dalšího výzkumu Muenkeho syndromu.
Zájmové případy pacienta. Genetici a genetickí poradci mohou doporučit jedince, u kterých existuje podezření na Muenkeho syndrom, ale kteří ještě nebyli testováni na mutaci FGFR3 Pro250Arg. Účelem zařazení těchto subjektů je vyhodnotit širší spektrum pacientů na mutaci způsobující Muenkeho syndrom. Testování na mutaci Pro250Arg může být provedeno podle uvážení naší výzkumné skupiny. Ti jedinci, kteří jsou nositeli mutace Pro250 Arg, mohou být pozváni k účasti ve studii. Jedinci, kteří nejsou nositeli mutace, ale mají postiženého člena rodiny prvního stupně, budou pozváni, aby se zúčastnili
genomické a/nebo průzkumné rameno studie.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Kdokoli, kdo není ochoten poskytnout informovaný souhlas (za sebe jako dospělého nebo jménem svých dětí jako nezletilých) nebo souhlas.
- Vyhrazujeme si právo vyloučit jednotlivce, u kterých se zdá, že zdravotní rizika cestování a hodnocení na NIH převažují nad výhodami účasti ve studii.
Popis a zdůvodnění zařazení/vyloučení účastníků. (věk, pohlaví, etnická příslušnost, vězni, těhotné ženy, plody, s poruchou rozhodování, zdraví dobrovolníci, laboratorní personál)
Naším záměrem je odstranit co možná nejvíce ekonomických, kulturních, geografických, rasových a genderových bariér, abychom podpořili účast jedinců s Muenkeho syndromem a jejich rodin pro výzkumné účely. Studie bude zahrnovat pediatrické jedince a jedince s narušeným rozhodováním, protože tyto charakteristiky jsou možné u Muenkeho syndromu. Těhotné nebo kojící ženy mohou být v některých aspektech studie omezeny.
Jak je popsáno výše, bylo prokázáno, že Muenkeho syndrom se vyskytuje u osob různého etnického původu. Vyvinuli bychom veškeré rozumné úsilí, abychom podpořili registraci a účast širokého spektra jednotlivců.
-Těhotné ženy nebudou vyloučeny.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Rodina
Členové rodiny (typicky rodiče nebo sourozenci) probandů s Muenkeho syndromem se také mohou zúčastnit.
|
|
Trpěliví
Subjekty, které mají potvrzení p. Mutace Pro250Arg v FGFR3 laboratoří certifikovanou CLIA.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porozumění
Časové okno: Pokračující
|
Cílem této studie je především zlepšit naše chápání genetiky a klinických charakteristik Muenkeho syndromu.
|
Pokračující
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Paul S Kruszka, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Bellus GA, Gaudenz K, Zackai EH, Clarke LA, Szabo J, Francomano CA, Muenke M. Identical mutations in three different fibroblast growth factor receptor genes in autosomal dominant craniosynostosis syndromes. Nat Genet. 1996 Oct;14(2):174-6. doi: 10.1038/ng1096-174.
- Muenke M, Gripp KW, McDonald-McGinn DM, Gaudenz K, Whitaker LA, Bartlett SP, Markowitz RI, Robin NH, Nwokoro N, Mulvihill JJ, Losken HW, Mulliken JB, Guttmacher AE, Wilroy RS, Clarke LA, Hollway G, Ades LC, Haan EA, Mulley JC, Cohen MM Jr, Bellus GA, Francomano CA, Moloney DM, Wall SA, Wilkie AO, et al. A unique point mutation in the fibroblast growth factor receptor 3 gene (FGFR3) defines a new craniosynostosis syndrome. Am J Hum Genet. 1997 Mar;60(3):555-64.
- Moloney DM, Wall SA, Ashworth GJ, Oldridge M, Glass IA, Francomano CA, Muenke M, Wilkie AO. Prevalence of Pro250Arg mutation of fibroblast growth factor receptor 3 in coronal craniosynostosis. Lancet. 1997 Apr 12;349(9058):1059-62. doi: 10.1016/s0140-6736(96)09082-4.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 050131
- 05-HG-0131
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .