Studio clinico sulla sindrome di Muenke (craniosinostosi correlata a FGFR3)
Questo studio esplorerà la gamma e il tipo di problemi medici e di sviluppo nei pazienti con sindrome di Muenke, una condizione che si verifica quando una o più suture tra le ossa del cranio si chiudono prima della nascita. A causa della chiusura prematura, il cranio non è in grado di crescere nella sua forma naturale; compensa invece con la crescita nelle aree del cranio dove le suture non si sono ancora chiuse. Ciò può provocare una testa di forma anomala, occhi spalancati e zigomi appiattiti. I pazienti possono anche avere una testa ingrossata, anomalie delle mani o dei piedi e perdita dell'udito.
Il gene del recettore 3 del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR3), che è coinvolto nello sviluppo e nel mantenimento del tessuto osseo, svolge un ruolo nella sindrome di Muenke. In alcuni casi, la mutazione FGFR3 è ereditata da un genitore con la sindrome di Muenke; in altri casi, dove non c'è una storia familiare del disturbo, la mutazione si verifica di nuovo. Una migliore comprensione di questo gene potrebbe portare i ricercatori a sviluppare migliori trattamenti e consulenza genetica per le persone affette dalla sindrome di Muenke.
I pazienti con sindrome di Muenke e i loro parenti di sangue possono essere eleggibili per questo studio. I familiari con sindrome di Muenke confermata riceveranno consulenza genetica e i pazienti saranno sottoposti ai seguenti test e procedure:
- Revisione delle cartelle cliniche e dei risultati dei test.
- Questionari sulla storia medica prenatale, alla nascita, neonatale e passata del paziente; storia famigliare; crescita e sviluppo; farmaci; e le attuali terapie.
- Esami fisici, neurologici, otorinolaringoiatrici, dentistici e oculistici.
- Test neuropsicologici per valutare le capacità di pensiero cognitivo.
- Valutazione dell'udito. Ciò include un test di audiologia in cui i pazienti ascoltano toni morbidi attraverso gli auricolari; un test di riflettanza di potenza in cui si sente un cinguettio attraverso un auricolare posto all'ingresso del condotto uditivo, ed eventualmente un test ABR/ASSR, in cui gli elettrodi sono attaccati alla fronte, ai lobi delle orecchie e dietro le orecchie per misurare le onde cerebrali in risposta a determinate condizioni.
- Scansione MRI del cervello. La risonanza magnetica utilizza un forte campo magnetico e onde radio per produrre immagini dettagliate del cervello. Durante la scansione, il paziente giace su un tavolo in uno stretto cilindro (lo scanner), indossando tappi per le orecchie per attutire i rumori forti che si verificano con la commutazione elettrica dei campi magnetici.
- Scansione MRI dell'orecchio medio e interno. Questo test è simile alla risonanza magnetica, ma utilizza un colorante iniettato in una vena per migliorare le immagini.
- TAC del cranio. La TC utilizza i raggi X per produrre immagini tridimensionali della parte del corpo studiata.
- Valutazione dentale con raggi X.
- Indagine scheletrica (raggi X di tutte le ossa del corpo).
- Valutazione dello sviluppo del test del QI.
- Esami del sangue a scopo di ricerca. Una linea cellulare può essere stabilita per l'uso in ricerche future.
- Fotografie mediche per dimostrare le caratteristiche cliniche, comprese le viste laterali e frontali del viso, della testa e di altre parti del corpo che possono essere coinvolte nella sindrome di Muenke, come le mani e i piedi.
- Altre consultazioni o test come clinicamente indicato
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Stati Uniti
- Childrens National Medical Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Soggetti che hanno avuto la conferma di una mutazione Pro250Arg in FGFR3 da un laboratorio certificato CLIA. Il nostro team di ricerca deve ricevere una fotocopia del risultato positivo del test per poter arruolare un paziente nello studio. È noto che tutte le razze e i sessi sono a rischio per la sindrome di Muenke. La nazionalità o il luogo di origine non costituiscono un ostacolo specifico alla partecipazione.
Possono partecipare anche i membri della famiglia (tipicamente genitori o fratelli) di probandi con sindrome di Muenke.
- Poiché la penetranza della sindrome di Muenke è incompleta, a qualsiasi individuo a rischio verrà data la possibilità di iscriversi allo studio di ricerca per il test FGFR3. Gli individui portatori della mutazione p.Pro250Arg possono trarre beneficio da interventi come lo screening dell'udito o le valutazioni del linguaggio che altererebbero la loro gestione medica. L'espressività variabile è un'altra caratteristica della sindrome di Muenke e lo stato di portatore e un'adeguata consulenza genetica sono importanti. Gli individui con la mutazione saranno invitati a partecipare ai bracci di revisione delle cartelle cliniche e/o mediche dello studio
- I familiari non affetti di un probando arruolato nel protocollo clinico possono scegliere di fornire un campione di sangue e/o partecipare al braccio comportamentale dello studio. Queste informazioni saranno utilizzate solo per ulteriori ricerche sulla sindrome di Muenke.
Paziente di casi di interesse. Genetisti e consulenti genetici possono indirizzare individui sospettati di avere la sindrome di Muenke, ma che non sono ancora stati testati per la mutazione FGFR3 Pro250Arg. Lo scopo dell'arruolamento di questi soggetti è quello di valutare uno spettro più ampio di pazienti per la mutazione che causa la sindrome di Muenke. Il test per la mutazione Pro250Arg può essere eseguito a discrezione del nostro gruppo di ricerca. Gli individui portatori della mutazione Pro250 Arg possono essere invitati a partecipare allo studio. Saranno invitati a partecipare i soggetti che non sono portatori della mutazione ma che hanno un familiare affetto di primo grado
braccio genomico e/o di indagine dello studio.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Chiunque non voglia fornire il consenso informato (per se stesso come adulto, o per conto dei propri figli come minorenni) o assenso.
- Ci riserviamo il diritto di escludere le persone per le quali i rischi medici del viaggio e della valutazione presso l'NIH sembrano superare i benefici della partecipazione allo studio.
Descrizione e giustificazione dell'inclusione/esclusione dei partecipanti. (età, sesso, etnia, detenuti, donne incinte, feti, disabili decisionali, volontari sani, personale di laboratorio)
È nostra intenzione rimuovere il maggior numero possibile di barriere economiche, culturali, geografiche, razziali e di genere per promuovere la partecipazione delle persone con la sindrome di Muenke e delle loro famiglie a fini di ricerca. Lo studio includerà individui pediatrici e con disabilità decisionale, perché queste caratteristiche sono possibili con la sindrome di Muenke. Le donne incinte o che allattano possono essere limitate nella loro partecipazione ad alcuni aspetti dello studio.
Come descritto sopra, è stato dimostrato che la sindrome di Muenke si verifica in persone di diversa origine etnica. Faremmo ogni ragionevole sforzo per incoraggiare l'iscrizione e la partecipazione di un ampio spettro di individui.
-Le donne in gravidanza non saranno escluse.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Famiglia
Possono partecipare anche i membri della famiglia (tipicamente genitori o fratelli) di probandi con sindrome di Muenke.
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Paziente
Soggetti che hanno avuto conferma di un p. Mutazione Pro250Arg in FGFR3 da un laboratorio certificato CLIA.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Comprensione
Lasso di tempo: In corso
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L'obiettivo di questo studio è principalmente quello di aumentare la nostra comprensione della genetica e delle caratteristiche cliniche della sindrome di Muenke.
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In corso
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Paul S Kruszka, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Bellus GA, Gaudenz K, Zackai EH, Clarke LA, Szabo J, Francomano CA, Muenke M. Identical mutations in three different fibroblast growth factor receptor genes in autosomal dominant craniosynostosis syndromes. Nat Genet. 1996 Oct;14(2):174-6. doi: 10.1038/ng1096-174.
- Muenke M, Gripp KW, McDonald-McGinn DM, Gaudenz K, Whitaker LA, Bartlett SP, Markowitz RI, Robin NH, Nwokoro N, Mulvihill JJ, Losken HW, Mulliken JB, Guttmacher AE, Wilroy RS, Clarke LA, Hollway G, Ades LC, Haan EA, Mulley JC, Cohen MM Jr, Bellus GA, Francomano CA, Moloney DM, Wall SA, Wilkie AO, et al. A unique point mutation in the fibroblast growth factor receptor 3 gene (FGFR3) defines a new craniosynostosis syndrome. Am J Hum Genet. 1997 Mar;60(3):555-64.
- Moloney DM, Wall SA, Ashworth GJ, Oldridge M, Glass IA, Francomano CA, Muenke M, Wilkie AO. Prevalence of Pro250Arg mutation of fibroblast growth factor receptor 3 in coronal craniosynostosis. Lancet. 1997 Apr 12;349(9058):1059-62. doi: 10.1016/s0140-6736(96)09082-4.
Collegamenti utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 050131
- 05-HG-0131
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