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Étude clinique du syndrome de Muenke (craniosynostose liée au FGFR3)

24 mars 2020 mis à jour par: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Cette étude explorera la gamme et le type de problèmes médicaux et de développement chez les patients atteints du syndrome de Muenke, une condition qui survient lorsqu'une ou plusieurs des sutures entre les os du crâne se ferment avant la naissance. En raison de la fermeture prématurée, le crâne ne peut pas se développer dans sa forme naturelle ; au lieu de cela, il compense par la croissance dans les zones du crâne où les sutures ne sont pas encore fermées. Cela peut entraîner une tête de forme anormale, des yeux écarquillés et des pommettes aplaties. Les patients peuvent également avoir une tête hypertrophiée, des anomalies des mains ou des pieds et une perte auditive.

Le gène du récepteur 3 du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR3), qui est impliqué dans le développement et le maintien du tissu osseux, joue un rôle dans le syndrome de Muenke. Dans certains cas, la mutation FGFR3 est héritée d'un parent atteint du syndrome de Muenke ; dans d'autres cas, où il n'y a pas d'antécédents familiaux de la maladie, la mutation survient à nouveau. Une meilleure compréhension de ce gène pourrait conduire les chercheurs à développer de meilleurs traitements et conseils génétiques pour les personnes atteintes du syndrome de Muenke.

Les patients atteints du syndrome de Muenke et leurs parents par le sang peuvent être éligibles pour cette étude. Les membres de la famille atteints du syndrome de Muenke confirmé bénéficieront d'un conseil génétique et les patients subiront les tests et procédures suivants :

Examen des dossiers médicaux et des résultats des tests.
Des questionnaires sur les antécédents médicaux prénatals, de naissance, du nouveau-né et passés du patient ; histoire de famille; la croissance et le développement; médicaments; et les thérapies actuelles.
Examens physiques, neurologiques, oto-rhino-laryngologiques, dentaires et oculaires.
Tests neuropsychologiques pour évaluer les capacités de réflexion cognitive.
Évaluation auditive. Cela comprend un test d'audiologie dans lequel les patients écoutent des tonalités douces à travers des écouteurs ; un test de réflectance de puissance dans lequel un gazouillis est entendu à travers un écouteur placé à l'entrée du conduit auditif, et éventuellement un test ABR/ASSR, dans lequel des électrodes sont fixées sur le front, les lobes des oreilles et derrière les oreilles pour mesurer les ondes cérébrales en réponse à certaines conditions.
IRM du cerveau. L'IRM utilise un champ magnétique puissant et des ondes radio pour produire des images détaillées du cerveau. Pendant le scan, le patient est allongé sur une table dans un cylindre étroit (le scanner), portant des bouchons d'oreille pour étouffer les bruits forts qui se produisent lors de la commutation électrique des champs magnétiques.
IRM de l'oreille moyenne et interne. Ce test est similaire à l'IRM, mais utilise un colorant injecté dans une veine pour améliorer les images.
Scanner du crâne. La tomodensitométrie utilise des rayons X pour produire des images tridimensionnelles de la partie du corps étudiée.
Évaluation dentaire avec radiographies.
Enquête squelettique (rayons X de tous les os du corps).
Évaluation du développement des tests de QI.
Tests sanguins à des fins de recherche. Une lignée cellulaire peut être établie pour une utilisation dans des recherches futures.
Photographies médicales pour démontrer les caractéristiques cliniques, y compris les vues latérales et frontales du visage, de la tête et d'autres parties du corps pouvant être impliquées dans le syndrome de Muenke, comme les mains et les pieds.
Autres consultations ou tests cliniquement indiqués

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

La craniosténose est une anomalie craniofaciale courante causée par la fusion prématurée d'une ou plusieurs sutures du crâne. La prévalence de la craniosténose est d'environ 1 sur 2 100 à 3 000 naissances. Initialement décrit par notre groupe, le syndrome de Muenke (OMIM # 602849) est une forme spécifique de craniosynostose causée par une transversion d'un seul nucléotide dans le récepteur 3 du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR3), c.749C>G, entraînant p.Pro250Arg. Les personnes porteuses de la mutation déterminante manifestent de manière variable une craniosynostose de suture coronale, un retard de développement, une surdité et une fusion osseuse carpienne et tarsienne. Le but de la présente étude est d'accroître notre compréhension des manifestations cliniques du syndrome de Muenke grâce à des études physiques, développementales, neurologiques, dentaires, ophtalmologiques, oto-rhino-laryngologiques, audiologiques, radiologiques et génétiques/génomiques détaillées. Nous prévoyons également d'examiner le spectre des caractéristiques cliniques du syndrome de Muenke afin de faciliter le diagnostic précoce et la prise en charge clinique, y compris le conseil génétique. Pour ce faire, nous prévoyons d'inscrire environ 10 à 20 proposants, ainsi que les membres de leur famille chaque année, avec un plafond d'inscription de 200 proposants. Notre étude comporte trois volets. Le volet clinique est l'axe majeur de notre étude. Les patients et leurs familles seront vus au NIH Clinical Center et au Children's National Medical Center. Les personnes atteintes du syndrome de Muenke qui ne peuvent ou ne veulent pas se rendre au NIH peuvent soumettre leur dossier médical, y compris une copie des tests moléculaires, pour examen. Le deuxième volet est constitué d'études génétiques/génomiques dans le but d'étudier les facteurs modificateurs liés à la gravité et à l'expression de la maladie. Le troisième volet consiste en un questionnaire sur les fonctions cognitives, le développement et l'audition à remplir par les patients en ligne, par téléphone ou par courrier.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

137

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

États-Unis
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, États-Unis
    - Childrens National Medical Center
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Sujets ayant eu la confirmation d'une mutation p.Pro250Arg dans FGFR3 par un laboratoire certifié CLIA. Les membres de la famille (généralement les parents ou les frères et sœurs) des proposants atteints du syndrome de Muenke sont également éligibles pour participer.@@@@@@

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Sujets ayant eu la confirmation d'une mutation Pro250Arg dans FGFR3 par un laboratoire certifié CLIA. Notre équipe de recherche doit recevoir une photocopie du résultat positif du test afin d'inscrire un patient à l'étude. Toutes les races et tous les sexes sont connus pour être à risque de syndrome de Muenke. La nationalité ou le lieu d'origine ne constitue pas un obstacle spécifique à la participation.

Les membres de la famille (généralement les parents ou les frères et sœurs) des proposants atteints du syndrome de Muenke sont également éligibles pour participer.

Étant donné que la pénétrance du syndrome de Muenke est incomplète, toute personne à risque aura la possibilité de s'inscrire à l'étude de recherche pour le test FGFR3. Les personnes porteuses de la mutation p.Pro250Arg peuvent bénéficier d'interventions telles que le dépistage auditif ou les évaluations de la parole qui modifieraient leur prise en charge médicale. L'expressivité variable est une autre caractéristique du syndrome de Muenke et le statut de porteur et un conseil génétique adéquat sont importants. Les personnes porteuses de la mutation seront invitées à participer aux volets d'examen des dossiers cliniques et/ou médicaux de l'étude
Les membres de la famille non affectés d'un proposant inscrit au protocole clinique peuvent choisir de fournir un échantillon de sang et/ou de participer au volet comportemental de l'étude. Ces informations ne seront utilisées qu'à des fins de recherche ultérieure sur le syndrome de Muenke.

Patient des cas d'intérêt. Les généticiens et les conseillers en génétique peuvent référer les personnes suspectées d'être atteintes du syndrome de Muenke, mais qui n'ont pas encore été testées pour la mutation FGFR3 Pro250Arg. Le but du recrutement de ces sujets est d'évaluer un plus large éventail de patients pour la mutation responsable du syndrome de Muenke. Le test de la mutation Pro250Arg peut être effectué à la discrétion de notre groupe de recherche. Les personnes porteuses de la mutation Pro250 Arg peuvent être invitées à participer à l'étude. Les personnes qui ne sont pas porteuses de la mutation mais qui ont un membre de la famille atteint au premier degré seront invitées à participer au

volet génomique et/ou enquête de l'étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Toute personne qui refuse de donner son consentement éclairé (pour elle-même en tant qu'adulte ou au nom de ses enfants en tant que mineurs) ou son assentiment.
Nous nous réservons le droit d'exclure les personnes pour lesquelles les risques médicaux du voyage et de l'évaluation au NIH semblent l'emporter sur les avantages de la participation à l'étude.

Description et justification de l'inclusion/exclusion des participants. (âge, sexe, origine ethnique, détenus, femmes enceintes, fœtus, personnes ayant des difficultés de décision, volontaires en bonne santé, personnel de laboratoire)

Nous avons l'intention de supprimer autant d'obstacles économiques, culturels, géographiques, raciaux et de genre que possible pour promouvoir la participation des personnes atteintes du syndrome de Muenke et de leurs familles à des fins de recherche. L'étude inclura des personnes pédiatriques et ayant une déficience décisionnelle, car ces caractéristiques sont possibles avec le syndrome de Muenke. Les femmes enceintes ou qui allaitent peuvent être limitées dans leur participation à certains aspects de l'étude.

Comme décrit ci-dessus, il a été démontré que le syndrome de Muenke survenait chez des personnes d'origines ethniques différentes. Nous ferons tous les efforts raisonnables pour encourager l'inscription et la participation d'un large éventail de personnes.

-Les femmes enceintes ne seront pas exclues.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Modèles d'observation: Cohorte
Perspectives temporelles: Éventuel

Nombre de groupes / cohortes

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Famille Les membres de la famille (généralement les parents ou les frères et sœurs) des proposants atteints du syndrome de Muenke sont également éligibles pour participer.
Patient Les sujets qui ont eu la confirmation d'un p. Mutation Pro250Arg dans FGFR3 par un laboratoire certifié CLIA.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Entente Délai: En cours	L'objectif de cette étude est principalement d'accroître notre compréhension de la génétique et des caractéristiques cliniques du syndrome de Muenke.	En cours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Les enquêteurs

Chercheur principal: Paul S Kruszka, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

NIH Clinical Center Detailed Web Page

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 mars 2005

Achèvement primaire (Réel)

23 mars 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

23 mars 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 avril 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2005

Première publication (Estimation)

4 avril 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

050131
05-HG-0131

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