Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое исследование синдрома Мюнке (краниосиностоз, связанный с FGFR3)

24 марта 2020 г. обновлено: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

В этом исследовании будет изучен диапазон и тип медицинских проблем и проблем развития у пациентов с синдромом Мюнке, состоянием, которое возникает, когда один или несколько швов между костями черепа закрываются до рождения. Из-за преждевременного закрытия череп не может принять свою естественную форму; вместо этого он компенсируется ростом в тех областях черепа, где швы еще не закрылись. Это может привести к неправильной форме головы, широко расставленным глазам и уплощенным скулам. Пациенты также могут иметь увеличенную голову, аномалии рук или ног и потерю слуха.

Ген рецептора 3 фактора роста фибробластов (FGFR3), который участвует в развитии и поддержании костной ткани, играет роль в синдроме Мюнке. В некоторых случаях мутация FGFR3 наследуется от родителей с синдромом Мюнке; в других случаях, когда нет семейного анамнеза заболевания, мутация возникает заново. Лучшее понимание этого гена может привести исследователей к разработке более эффективных методов лечения и генетического консультирования для людей, страдающих синдромом Мюнке.

Пациенты с синдромом Мюнке и их кровные родственники могут иметь право на участие в этом исследовании. Члены семьи с подтвержденным синдромом Мюнке будут проходить генетическое консультирование, а пациенты проходят следующие тесты и процедуры:

Просмотр медицинской документации и результатов анализов.
Анкеты о пренатальной, родовой, новорожденной и прошлой истории болезни пациента; история семьи; рост и развитие; лекарства; и современные методы лечения.
Физическое, неврологическое, ухо, нос и горло, стоматологическое и глазное обследование.
Нейропсихологическое тестирование для оценки когнитивных мыслительных способностей.
Оценка слуха. Это включает аудиологический тест, при котором пациенты слушают тихие звуки через наушники; тест на отражение мощности, при котором чирикающий звук слышен через наушник, помещенный у входа в слуховой проход, и, возможно, тест ABR/ASSR, при котором электроды прикрепляются ко лбу, мочкам ушей и за ушами для измерения мозговых волн в ответ на определенные условия.
МРТ головного мозга. МРТ использует сильное магнитное поле и радиоволны для получения подробных изображений головного мозга. Во время сканирования пациент лежит на столе в узком цилиндре (сканере), надев беруши для глушения громких шумов, возникающих при электрическом переключении магнитных полей.
МРТ среднего и внутреннего уха. Этот тест похож на МРТ, но для улучшения изображения используется краситель, вводимый в вену.
КТ черепа. КТ использует рентгеновские лучи для получения трехмерных изображений изучаемой части тела.
Оценка зубов с помощью рентгена.
Скелетное обследование (рентген всех костей тела).
Оценка развития IQ-тестирования.
Анализы крови для исследовательских целей. Линия клеток может быть создана для использования в будущих исследованиях.
Медицинские фотографии для демонстрации клинических признаков, включая вид сбоку и спереди лица, головы и других частей тела, которые могут быть связаны с синдромом Мюнке, таких как руки и ноги.
Другие консультации или тесты по клиническим показаниям

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Краниосиностоз — распространенная черепно-лицевая аномалия, вызванная преждевременным сращением одного или нескольких швов черепа. Распространенность краниосиностоза составляет примерно 1 случай на 2100–3000 новорожденных. Первоначально описанный нашей группой синдром Мюнке (OMIM № 602849) представляет собой специфическую форму краниосиностоза, вызванную трансверсией одного нуклеотида в рецепторе 3 фактора роста фибробластов (FGFR3), c.749C>G, что приводит к p.Pro250Arg. У лиц, несущих определяющую мутацию, по-разному проявляются краниосиностоз венечного шва, задержка развития, глухота и сращение костей запястья и предплюсны. Целью настоящего исследования является расширение нашего понимания клинических проявлений синдрома Мюнке с помощью подробных физических, онтогенетических, неврологических, стоматологических, офтальмологических, отоларингологических, аудиологических, радиологических и генетических/геномных исследований. Мы также планируем изучить спектр клинических характеристик синдрома Мюнке, чтобы облегчить раннюю диагностику и клиническое лечение, включая генетическое консультирование. Для этого мы планируем ежегодно набирать примерно 10-20 пробандов, а также членов их семей, при максимальном наборе в 200 пробандов. Наше исследование состоит из трех частей. Клиническая группа является основным направлением нашего исследования. Пациенты и их семьи будут приниматься в Клиническом центре NIH и Детском национальном медицинском центре. Лица с синдромом Мюнке, которые не могут или не хотят приходить в Национальный институт здоровья, могут представить свои медицинские документы, включая копию результатов молекулярного тестирования, для ознакомления. Второе направление — генетические/геномные исследования с целью изучения модифицирующих факторов, связанных с тяжестью и проявлением заболевания. Третье направление состоит из опросника по когнитивным функциям, развитию и слуху, который пациенты должны заполнить онлайн, по телефону или по почте.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

137

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты
    - Childrens National Medical Center
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

1 год и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Субъекты, у которых была подтверждена мутация p.Pro250Arg в FGFR3 лабораторией, сертифицированной CLIA. Члены семьи (обычно родители или братья и сестры) пробандов с синдромом Мюнке также имеют право участвовать.@@@@@@

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Субъекты, у которых была подтверждена мутация Pro250Arg в FGFR3 лабораторией, сертифицированной CLIA. Наша исследовательская группа должна получить ксерокопию положительного результата теста, чтобы включить пациента в исследование. Известно, что все расы и полы подвержены риску синдрома Мюнке. Национальность или место происхождения не являются особым препятствием для участия.

Члены семьи (обычно родители или братья и сестры) пробандов с синдромом Мюнке также имеют право участвовать.

Поскольку пенетрантность синдрома Мюнке является неполной, любому человеку из группы риска будет предоставлена возможность зарегистрироваться в научном исследовании для тестирования FGFR3. Те люди, у которых обнаружена мутация p.Pro250Arg, могут получить пользу от таких вмешательств, как скрининг слуха или оценка речи, которые изменят их медицинское лечение. Вариабельная экспрессивность является еще одной характеристикой синдрома Мюнке, поэтому важны статус носителя и адекватное генетическое консультирование. Лица с мутацией будут приглашены для участия в клинических и/или медицинских отчетах исследования.
Незатронутые члены семьи пробанда, включенного в клинический протокол, могут сдать образец крови и/или принять участие в поведенческой части исследования. Эта информация будет использоваться только в целях дальнейшего исследования синдрома Мюнке.

Интересные случаи пациентов. Генетики и консультанты по генетическим вопросам могут направлять пациентов с подозрением на синдром Мюнке, но еще не проверенных на наличие мутации FGFR3 Pro250Arg. Цель регистрации этих субъектов состоит в том, чтобы оценить более широкий спектр пациентов на наличие мутации, вызывающей синдром Мюнке. Тестирование на мутацию Pro250Arg может проводиться по усмотрению нашей исследовательской группы. Лица, у которых обнаружена мутация Pro250 Arg, могут быть приглашены для участия в исследовании. Лица, не являющиеся носителями мутации, но имеющие пораженного члена семьи первой степени родства, будут приглашены для участия в исследовании.

геномная и/или обзорная группа исследования.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Любой, кто не желает давать информированное согласие (для себя, как взрослых, или от имени своих детей, как несовершеннолетних) или согласие.
Мы оставляем за собой право исключать лиц, для которых медицинские риски поездки и оценки в NIH перевешивают преимущества участия в исследовании.

Описание и обоснование включения/исключения участников. (возраст, пол, этническая принадлежность, заключенные, беременные женщины, зародыши, лица с ограниченными возможностями принятия решений, здоровые добровольцы, персонал лаборатории)

Мы намерены устранить как можно больше экономических, культурных, географических, расовых и гендерных барьеров, чтобы способствовать участию людей с синдромом Мюнке и их семей в исследовательских целях. В исследование будут включены дети и лица с нарушениями принятия решений, поскольку эти характеристики возможны при синдроме Мюнке. Участие беременных или кормящих женщин в некоторых аспектах исследования может быть ограничено.

Как описано выше, было показано, что синдром Мюнке встречается у лиц разного этнического происхождения. Мы приложим все разумные усилия для поощрения регистрации и участия широкого круга лиц.

-Беременные женщины не будут исключены.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Наблюдательные модели: Когорта
Временные перспективы: Перспективный

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Семья Члены семьи (обычно родители или братья и сестры) пробандов с синдромом Мюнке также имеют право на участие.
Пациент Субъекты, у которых было подтверждение р. Мутация Pro250Arg в FGFR3 в лаборатории, сертифицированной CLIA.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Понимание Временное ограничение: Непрерывный	Целью этого исследования является, прежде всего, расширение нашего понимания генетики и клинических характеристик синдрома Мюнке.	Непрерывный

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Следователи

Главный следователь: Paul S Kruszka, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

NIH Clinical Center Detailed Web Page

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 марта 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 марта 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 марта 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 апреля 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 апреля 2005 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 апреля 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 марта 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 марта 2020 г.

Последняя проверка

1 марта 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

050131
05-HG-0131

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .