Muenken oireyhtymän (FGFR3:een liittyvä kraniosynostoosin) kliininen tutkimus
Tässä tutkimuksessa tutkitaan lääketieteellisten ja kehitysongelmien laajuutta ja tyyppiä potilailla, joilla on Muenken oireyhtymä, tila, joka johtuu siitä, että yksi tai useampi kallon luiden välinen ompele sulkeutuu ennen syntymää. Ennenaikaisen sulkeutumisen vuoksi kallo ei pysty kasvamaan luonnollisessa muodossaan; sen sijaan se kompensoi kasvua kallon alueilla, joilla ompeleet eivät ole vielä sulkeutuneet. Tästä voi seurata epänormaalin muotoinen pää, leveät silmät ja litistyneet poskipäät. Potilailla voi myös olla suurentunut pää, käsien tai jalkojen poikkeavuuksia ja kuulon heikkeneminen.
Fibroblastikasvutekijäreseptori 3:n (FGFR3) geenillä, joka osallistuu luukudoksen kehittymiseen ja ylläpitoon, on rooli Muenken oireyhtymässä. Joissakin tapauksissa FGFR3-mutaatio on peritty vanhemmalta, jolla on Muenken oireyhtymä; muissa tapauksissa, joissa häiriön suvussa ei ole esiintynyt, mutaatio tapahtuu uudelleen. Tämän geenin parempi ymmärtäminen voi saada tutkijat kehittämään parempia hoitoja ja geneettistä neuvontaa Muenken oireyhtymään kärsiville ihmisille.
Muenken oireyhtymää sairastavat potilaat ja heidän verisukulaiset voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Perheenjäsenille, joilla on vahvistettu Muenken oireyhtymä, käydään geneettistä neuvontaa, ja potilaille tehdään seuraavat testit ja toimenpiteet:
- Lääkärikertomusten ja testitulosten tarkastelu.
- Kyselylomakkeet potilaan syntymää edeltävästä, syntymästä, vastasyntyneestä ja aiemmasta sairaushistoriasta; perhehistoria; kasvu ja kehitys; lääkkeet; ja nykyiset hoidot.
- Fyysiset, neurologiset, korva-, nenä- ja kurkkututkimukset, hammaslääkärit ja silmätutkimukset.
- Neuropsykologinen testaus kognitiivisen ajattelun kykyjen arvioimiseksi.
- Kuulon arviointi. Tähän sisältyy audiologinen testi, jossa potilaat kuuntelevat pehmeitä ääniä kuulokkeista; tehoheijastustesti, jossa sirkutusääni kuuluu korvakäytävän sisäänkäynnille sijoitetun kuulokkeen kautta, ja mahdollisesti ABR/ASSR-testi, jossa otsaan, korvalehtiin ja korvien taakse kiinnitetään elektrodit aivoaaltojen mittaamiseksi vastauksena tiettyihin olosuhteisiin.
- Aivojen MRI-skannaus. MRI käyttää voimakasta magneettikenttää ja radioaaltoja tuottaakseen yksityiskohtaisia kuvia aivoista. Skannauksen aikana potilas makaa pöydällä kapeassa sylinterissä (skanneri) ja käyttää korvatulppia magneettikenttien sähköisen kytkennän aiheuttamien kovien äänien vaimentamiseksi.
- MRI-skannaus keski- ja sisäkorvasta. Tämä testi on samanlainen kuin MRI, mutta siinä käytetään suoneen ruiskutettua väriainetta kuvien parantamiseksi.
- Kallon CT-skannaus. CT käyttää röntgensäteitä tuottamaan kolmiulotteisia kuvia tutkitusta kehon osasta.
- Hammaslääkärin arviointi röntgenkuvauksella.
- Luuston tutkimus (röntgenkuvat kaikista kehon luista).
- IQ-testauksen kehitysarviointi.
- Verikokeet tutkimustarkoituksiin. Solulinja voidaan perustaa käytettäväksi tulevassa tutkimuksessa.
- Lääketieteelliset valokuvat osoittamaan kliinisiä piirteitä, mukaan lukien sivu- ja etunäkymät kasvoista, päästä ja muista kehon osista, jotka voivat olla osallisina Muenken oireyhtymään, kuten käsistä ja jaloista.
- Muut konsultaatiot tai testit kliinisen tarpeen mukaan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat
- Childrens National Medical Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Koehenkilöt, joille CLIA-sertifioitu laboratorio on vahvistanut Pro250Arg-mutaation FGFR3:ssa. Tutkimusryhmämme on saatava valokopio positiivisesta testituloksesta, jotta potilas voidaan rekisteröidä tutkimukseen. Kaikkien rotujen ja sukupuolten tiedetään olevan Muenken oireyhtymän riski. Kansalaisuus tai alkuperäpaikka ei ole erityinen este osallistumiselle.
Muenken oireyhtymää sairastavien probandien perheenjäsenet (yleensä vanhemmat tai sisarukset) voivat myös osallistua.
- Koska Muenken oireyhtymän penetranssi on epätäydellinen, kaikille riskiryhmille annetaan mahdollisuus ilmoittautua tutkimustutkimukseen FGFR3-testausta varten. Henkilöt, joilla on havaittu p.Pro250Arg-mutaatio, voivat hyötyä interventioista, kuten kuulon seulonnasta tai puheen arvioinnista, jotka muuttavat heidän lääketieteellistä hoitoaan. Vaihtuva ekspressiivisyys on toinen Muenken oireyhtymän ominaisuus, ja kantajastatus ja riittävä geneettinen neuvonta ovat tärkeitä. Henkilöt, joilla on mutaatio, kutsutaan osallistumaan tutkimuksen kliiniseen ja/tai sairauskertomusten arviointiin
- Kliiniseen tutkimussuunnitelmaan merkityn koehenkilön perheenjäsenet, joilla ei ole vaikutusta, voivat halutessaan antaa verinäytteitä ja/tai osallistua tutkimuksen käyttäytymisosioon. Näitä tietoja käytetään vain Muenken oireyhtymän lisätutkimukseen.
Kiinnostuksen potilastapaukset. Geneetikot ja geenineuvojat voivat ohjata henkilöitä, joilla epäillään Muenken oireyhtymää, mutta joita ei ole vielä testattu FGFR3 Pro250Arg -mutaation varalta. Näiden koehenkilöiden ilmoittautumisen tarkoituksena on arvioida laajemmalta potilailta Muenken oireyhtymää aiheuttavan mutaation varalta. Pro250Arg-mutaation testaus voidaan suorittaa tutkimusryhmämme harkinnan mukaan. Ne henkilöt, joilla havaitaan Pro250 Arg -mutaatiota, voidaan kutsua osallistumaan tutkimukseen. Henkilöt, joilla ei ole mutaatiota, mutta joilla on sairastuneen ensimmäisen asteen perheenjäsen, kutsutaan osallistumaan
tutkimuksen genomi- ja/tai tutkimusosasto.
POISTAMISKRITEERIT:
- Kuka tahansa, joka ei halua antaa tietoista suostumusta (itselleen aikuisena tai lastensa puolesta alaikäisenä) tai suostumusta.
- Pidätämme oikeuden sulkea pois henkilöt, joille matkustamisen ja NIH:n arvioinnin lääketieteelliset riskit näyttävät olevan suurempia kuin tutkimukseen osallistumisen hyödyt.
Osallistujien sisällyttämisen/poissulkemisen kuvaus ja perustelut. (ikä, sukupuoli, etnisyys, vangit, raskaana olevat naiset, sikiöt, päätöksentekokyvyttömät, terveet vapaaehtoiset, laboratoriohenkilöstö)
Tarkoituksenamme on poistaa mahdollisimman monta taloudellista, kulttuurista, maantieteellistä, rodullista ja sukupuolista estettä, jotta voimme edistää Muenken oireyhtymää sairastavien henkilöiden ja heidän perheidensä osallistumista tutkimustarkoituksiin. Tutkimukseen osallistuu lapsia ja päätöksentekokykyisiä henkilöitä, koska nämä ominaisuudet ovat mahdollisia Muenken oireyhtymän kanssa. Raskaana olevien tai imettävien naisten osallistuminen joihinkin tutkimuksen osa-alueisiin saattaa olla rajoitettua.
Kuten edellä on kuvattu, Muenken oireyhtymän on osoitettu esiintyvän henkilöillä, joilla on eri etninen tausta. Pyrimme kaikin kohtuullisin keinoin rohkaisemaan monenlaisia henkilöitä ilmoittautumaan ja osallistumaan.
- Raskaana olevia naisia ei suljeta pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Perhe
Muenken oireyhtymää sairastavien probandien perheenjäsenet (yleensä vanhemmat tai sisarukset) voivat myös osallistua.
|
|
Potilas
Koehenkilöt, jotka ovat saaneet vahvistuksen p. Pro250Arg-mutaatio FGFR3:ssa CLIA-sertifioidussa laboratoriossa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ymmärtäminen
Aikaikkuna: Meneillään oleva
|
Tämän tutkimuksen tavoitteena on ensisijaisesti lisätä ymmärrystämme Muenken oireyhtymän genetiikasta ja kliinisistä ominaisuuksista.
|
Meneillään oleva
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Paul S Kruszka, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bellus GA, Gaudenz K, Zackai EH, Clarke LA, Szabo J, Francomano CA, Muenke M. Identical mutations in three different fibroblast growth factor receptor genes in autosomal dominant craniosynostosis syndromes. Nat Genet. 1996 Oct;14(2):174-6. doi: 10.1038/ng1096-174.
- Muenke M, Gripp KW, McDonald-McGinn DM, Gaudenz K, Whitaker LA, Bartlett SP, Markowitz RI, Robin NH, Nwokoro N, Mulvihill JJ, Losken HW, Mulliken JB, Guttmacher AE, Wilroy RS, Clarke LA, Hollway G, Ades LC, Haan EA, Mulley JC, Cohen MM Jr, Bellus GA, Francomano CA, Moloney DM, Wall SA, Wilkie AO, et al. A unique point mutation in the fibroblast growth factor receptor 3 gene (FGFR3) defines a new craniosynostosis syndrome. Am J Hum Genet. 1997 Mar;60(3):555-64.
- Moloney DM, Wall SA, Ashworth GJ, Oldridge M, Glass IA, Francomano CA, Muenke M, Wilkie AO. Prevalence of Pro250Arg mutation of fibroblast growth factor receptor 3 in coronal craniosynostosis. Lancet. 1997 Apr 12;349(9058):1059-62. doi: 10.1016/s0140-6736(96)09082-4.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 050131
- 05-HG-0131
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .