Estudio clínico del síndrome de Muenke (craneosinostosis relacionada con FGFR3)
Este estudio explorará la gama y el tipo de problemas médicos y de desarrollo en pacientes con síndrome de Muenke, una condición que se produce cuando una o más de las suturas entre los huesos del cráneo se cierran antes del nacimiento. Debido al cierre prematuro, el cráneo no puede crecer en su forma natural; en cambio, compensa con crecimiento en áreas del cráneo donde las suturas aún no se han cerrado. Esto puede resultar en una cabeza de forma anormal, ojos separados y pómulos planos. Los pacientes también pueden tener una cabeza agrandada, anomalías en las manos o los pies y pérdida de la audición.
El gen del receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR3), que está involucrado en el desarrollo y mantenimiento del tejido óseo, desempeña un papel en el síndrome de Muenke. En algunos casos, la mutación FGFR3 se hereda de un padre con síndrome de Muenke; en otros casos, en los que no hay antecedentes familiares del trastorno, la mutación se produce de nuevo. Una mejor comprensión de este gen puede llevar a los investigadores a desarrollar mejores tratamientos y asesoramiento genético para las personas afectadas por el síndrome de Muenke.
Los pacientes con síndrome de Muenke y sus parientes consanguíneos pueden ser elegibles para este estudio. Los familiares con síndrome de Muenke confirmado tendrán asesoramiento genético y los pacientes se someterán a las siguientes pruebas y procedimientos:
- Revisión de registros médicos y resultados de exámenes.
- Cuestionarios sobre el historial médico prenatal, de nacimiento, recién nacido y pasado del paciente; historia familiar; Crecimiento y desarrollo; medicamentos; y terapias actuales.
- Exámenes físicos, neurológicos, otorrinolaringológicos, dentales y oculares.
- Pruebas neuropsicológicas para evaluar las habilidades cognitivas del pensamiento.
- Evaluación auditiva. Esto incluye una prueba de audiología en la que los pacientes escuchan tonos suaves a través de auriculares; una prueba de reflectancia de potencia en la que se escucha un chirrido a través de un auricular colocado en la entrada del canal auditivo, y posiblemente una prueba ABR/ASSR, en la que se colocan electrodos en la frente, los lóbulos de las orejas y detrás de las orejas para medir las ondas cerebrales en respuesta a ciertas condiciones.
- Resonancia magnética del cerebro. La resonancia magnética utiliza un fuerte campo magnético y ondas de radio para producir imágenes detalladas del cerebro. Durante la exploración, el paciente se acuesta en una mesa en un cilindro estrecho (el escáner), usando tapones para los oídos para amortiguar los ruidos fuertes que se producen con la conmutación eléctrica de los campos magnéticos.
- Resonancia magnética del oído medio e interno. Esta prueba es similar a la resonancia magnética, pero utiliza un tinte que se inyecta en una vena para mejorar las imágenes.
- Tomografía computarizada del cráneo. La tomografía computarizada usa rayos X para producir imágenes tridimensionales de la parte del cuerpo estudiada.
- Evaluación dental con rayos x.
- Encuesta esquelética (radiografías de todos los huesos del cuerpo).
- Evaluación del desarrollo de las pruebas de coeficiente intelectual.
- Exámenes de sangre con fines de investigación. Se puede establecer una línea celular para su uso en futuras investigaciones.
- Fotografías médicas para demostrar características clínicas, incluidas vistas laterales y frontales de la cara, la cabeza y otras partes del cuerpo que pueden estar involucradas en el síndrome de Muenke, como las manos y los pies.
- Otras consultas o pruebas según indicación clínica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos
- Childrens National Medical Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Sujetos que hayan tenido confirmación de una mutación Pro250Arg en FGFR3 por un laboratorio certificado por CLIA. Nuestro equipo de investigación debe recibir una fotocopia del resultado positivo de la prueba para inscribir a un paciente en el estudio. Se sabe que todas las razas y géneros están en riesgo de padecer el síndrome de Muenke. La nacionalidad o el lugar de origen no es una barrera específica para la participación.
Los familiares (generalmente padres o hermanos) de probandos con síndrome de Muenke también son elegibles para participar.
- Dado que la penetrancia del síndrome de Muenke es incompleta, cualquier individuo en riesgo tendrá la opción de inscribirse en el estudio de investigación para la prueba de FGFR3. Aquellas personas que portan la mutación p.Pro250Arg pueden beneficiarse de intervenciones como pruebas de audición o evaluaciones del habla que alterarían su tratamiento médico. La expresividad variable es otra característica del síndrome de Muenke y el estado de portador y el asesoramiento genético adecuado son importantes. Se invitará a las personas con la mutación a participar en los brazos de revisión de registros médicos y/o clínicos del estudio.
- Los familiares no afectados de un probando inscrito en el protocolo clínico pueden optar por proporcionar una muestra de sangre y/o participar en el brazo conductual del estudio. Esta información se utilizará únicamente para fines de investigación adicional sobre el síndrome de Muenke.
Casos de pacientes de interés. Los genetistas y los asesores genéticos pueden derivar a las personas que se sospecha que tienen el síndrome de Muenke, pero que aún no se han sometido a la prueba de la mutación FGFR3 Pro250Arg. El propósito de inscribir a estos sujetos es evaluar un espectro más amplio de pacientes para detectar la mutación que causa el síndrome de Muenke. Las pruebas para la mutación Pro250Arg se pueden realizar a discreción de nuestro grupo de investigación. Se puede invitar a participar en el estudio a aquellas personas que se descubra que portan la mutación Pro250 Arg. Las personas que no sean portadoras de la mutación pero que tengan un familiar de primer grado afectado serán invitadas a participar en el
brazo genómico y/o de encuesta del estudio.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Cualquier persona que no esté dispuesta a dar su consentimiento informado (para ellos mismos como adultos o en nombre de sus hijos como menores) o asentimiento.
- Nos reservamos el derecho de excluir a las personas para quienes los riesgos médicos del viaje y la evaluación en los NIH parecen superar los beneficios de la participación en el estudio.
Descripción y justificación de la inclusión/exclusión de participantes. (edad, sexo, etnia, reclusos, mujeres embarazadas, fetos, personas con discapacidad mental, voluntarios sanos, personal de laboratorio)
Es nuestra intención eliminar tantas barreras económicas, culturales, geográficas, raciales y de género como podamos razonablemente para promover la participación de personas con síndrome de Muenke y sus familias con fines de investigación. El estudio incluirá individuos pediátricos y con problemas de decisión, porque estas características son posibles con el síndrome de Muenke. Las mujeres embarazadas o lactantes pueden verse limitadas en su participación en algunos aspectos del estudio.
Como se describió anteriormente, se ha demostrado que el síndrome de Muenke ocurre en personas de diferentes orígenes étnicos. Haremos todos los esfuerzos razonables para alentar la inscripción y participación de un amplio espectro de personas.
-Las mujeres embarazadas no serán excluidas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Familia
Los familiares (generalmente padres o hermanos) de probandos con síndrome de Muenke también son elegibles para participar.
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Paciente
Sujetos que han tenido confirmación de una p. Mutación Pro250Arg en FGFR3 por un laboratorio certificado CLIA.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comprensión
Periodo de tiempo: En curso
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El objetivo de este estudio es principalmente aumentar nuestra comprensión de la genética y las características clínicas del síndrome de Muenke.
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En curso
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paul S Kruszka, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bellus GA, Gaudenz K, Zackai EH, Clarke LA, Szabo J, Francomano CA, Muenke M. Identical mutations in three different fibroblast growth factor receptor genes in autosomal dominant craniosynostosis syndromes. Nat Genet. 1996 Oct;14(2):174-6. doi: 10.1038/ng1096-174.
- Muenke M, Gripp KW, McDonald-McGinn DM, Gaudenz K, Whitaker LA, Bartlett SP, Markowitz RI, Robin NH, Nwokoro N, Mulvihill JJ, Losken HW, Mulliken JB, Guttmacher AE, Wilroy RS, Clarke LA, Hollway G, Ades LC, Haan EA, Mulley JC, Cohen MM Jr, Bellus GA, Francomano CA, Moloney DM, Wall SA, Wilkie AO, et al. A unique point mutation in the fibroblast growth factor receptor 3 gene (FGFR3) defines a new craniosynostosis syndrome. Am J Hum Genet. 1997 Mar;60(3):555-64.
- Moloney DM, Wall SA, Ashworth GJ, Oldridge M, Glass IA, Francomano CA, Muenke M, Wilkie AO. Prevalence of Pro250Arg mutation of fibroblast growth factor receptor 3 in coronal craniosynostosis. Lancet. 1997 Apr 12;349(9058):1059-62. doi: 10.1016/s0140-6736(96)09082-4.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 050131
- 05-HG-0131
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