Zkouška akutních výsledků mrtvice Candesartan Cilexetil (ACCOST)

Snížení krevního tlaku snižuje riziko první a opakované mrtvice. Existují rozsáhlé důkazy, že krevní tlak by měl být po akutní mrtvici snížen, dokonce i z takzvaných normálních hodnot. Není však jasné, jak brzy po akutní mrtvici by měl být krevní tlak snížen. Observační studie prokázaly zvýšenou mortalitu s vysokým i nízkým krevním tlakem. Optimální řízení krevního tlaku v období bezprostředně po mrtvici zůstává kontroverzní.

Ačkoli existuje nejistota ohledně snižování krevního tlaku v akutních stadiích cévní mozkové příhody, dvě velké randomizované kontrolované studie jednoznačně prokázaly, že intenzivní léčba krevního tlaku zahájená > 4 týdny od začátku cévní mozkové příhody významně snižuje riziko recidivy cévní mozkové příhody. Obě tyto studie používaly režim založený na inhibitoru angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE-I). Bylo navrženo, že tyto výhody mohou být způsobeny přímým důsledkem ACE-I spíše než snížením krevního tlaku jako takovým. Podobné vaskuloprotektivní účinky byly pozorovány u ARB, ale důkazy o jejich bezpečnosti a účinnosti u akutní cévní mozkové příhody jsou omezeny na pacienty s nejvyšším krevním tlakem (>200/110). Studie (ACCESS) byla předčasně ukončena z důvodu pozitivní nerovnováhy ve prospěch intervence ARB Candesartanem. Mají-li takové intervence přinést potenciální přínos, je třeba je zahájit co nejdříve po akutní příhodě, aby mohla být modifikována ischemická kaskáda, která vede k smrti neuronů. Nejprve je nutný další výzkum, aby se prokázala jejich bezpečnost a účinnost při použití tímto způsobem.

ACCOST je dvoufázová randomizovaná kontrolovaná studie navržená k řešení této důležité výzkumné otázky. Fáze I je čtyřtýdenní dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná fáze, kdy pacienti dostávají buď Candesartan 4 mg denně, nebo odpovídající placebo, bez cíle léčby krevního tlaku. Krok titrace léčby nastává po dvou týdnech, kdy podle titračních kritérií budou subjekty dostávat buď Candesartan 8 mg denně nebo odpovídající placebo. Po prvních čtyřech týdnech jsou subjekty odslepeny a vstupují do fáze II studie. Fáze II je osmitýdenní otevřené srovnání Candesartanu a „obvyklé péče“ s léčebným režimem založeným na ACE-I. Krevní tlak je nyní léčen tak, aby dosáhl cílové hodnoty krevního tlaku <140/85 podle British Hypertension Society, s další terapií nebo bez ní.

Slepá výsledná opatření budou zahrnovat neurologické zotavení založené na stupnici National Institutes of Health Stroke Scale a také funkční zotavení. Bude také sledován výskyt hypotenze po první dávce a změn renálních funkcí.