Kintampo Trial kombinované terapie pro malárii

Studie financovaná GMP-LSHTM v okrese Kintampo v Ghaně v současné době posuzuje účinnost SP jako součást komplexního procesu charakterizace lokality do vzorců sezónní dynamiky přenosu, infekce a morbidity P. falciparum. Počáteční výsledky této studie prokázaly vysokou míru parazitologického selhání (18 %) 14. den léčby, což naznačuje, že SP již není vhodný pro použití v Ghaně. Bylo zjištěno, že kombinace artesunátových terapií (ACT) jsou účinné a bezpečné, protože způsobují rychlé odstranění parazitů a symptomů malárie; jsou velmi dobře snášeny. Lapdap je nově registrované, relativně levné antimalarikum s krátkým poločasem rozpadu a bylo zjištěno, že je vysoce účinný v přísných zkušebních podmínkách pro léčbu akutních nekomplikovaných infekcí falciparum v endemických lokalitách v Africe. Navzdory rychlému vymizení lapdapu neměly děti léčené tímto lékem vyšší výskyt epizod malárie než děti léčené SP, ačkoli bylo dokumentováno, že hematologické nežádoucí účinky jsou častější u lapdapu než u SP. V současné době jsou režimy fixní kombinace artesunát-amodiachin (AS-AQ) a artemether-lumefantrin (AR-LM) jedinými dvěma registrovanými kombinovanými chemoterapiemi artemisininu vyráběnými v průmyslovém měřítku, se správnou výrobní praxí a již používanými v Africe. Několik afrických zemí zavádí buď AS-AQ nebo AR-LM jako antimalarika první linie nebo vyhodnocuje případ pro takovou změnu. Ghana právě změnila svou politiku antimalarických léků na kombinovanou terapii artesunát-amodiachin (AS-AQ) jako lék první volby. Výběr tohoto nového ACT byl částečně ovlivněn náklady na léčbu, ale kritický pohled na bezpečnost a účinnost ACT v Ghaně je ještě třeba udělat.

Tato studie si klade za cíl vyhodnotit účinnost a bezpečnost kombinované terapie artesunát-amodiachin (AS-AQ), artemether-lumefantrin (Coartem) a artesunate-lapdap) ve studii non-inferiority léčiv.

Cíle

Primární cíl:

• Vyhodnotit účinnost artesunát-amodiaquin versus artemether-lumefantrin, versus artesunát-lapdap v léčbě dětí ve věku od 6 měsíců do deseti let, infikovaných nekomplikovanou malárií falciparum, na dětské ambulanci v nemocnici Kintampo.

Sekundární cíle:

• Vyhodnotit bezpečnost artesunat-amodiaquin versus artemether-lumefantrin, versus artesunate-lapdap při léčbě dětí ve věku 6 měsíců až 10 let s nekomplikovanou malárií falciparum.

Návrh a metody studie

Místo studie: Tato studie se provádí v okrese Kintampo ve středním pásu Ghany, kde sídlí vyšetřovatelé z Kintampo Health Research Center. Kintampo Health Research Center (KHRC), jedno ze tří výzkumných center v rámci Health Research Unit (HRU) Ghana Health Service, Ghana, leží v přechodné ekologické zóně lesní savany v oblasti Brong Ahafo v Ghaně.

Studovat design:

Toto je randomizovaná, otevřená, non-inferiorita léková studie. V okresní nemocnici Kintampo bude přijato 510 dětských ambulantních pacientů (viz výpočet velikosti vzorku) s nekomplikovanou malárií P. falciparum a ve věku od 6 měsíců do 10 let, kteří budou náhodně rozděleni do jedné ze tří větví studie: (i) Artesunate-Amodiaquine ( AS-AQ), (ii) Artemether-Lumefantrin (AR-LM) nebo (iii) Artesunate-lapdap (AS-LP). Klasifikace klinických a parazitologických reakcí se bude řídit příslušným protokolem WHO pro oblasti intenzivního přenosu. Sledování však bude prodlouženo za 14. až 28. den, aby se zvýšila citlivost testu in vivo. Genotypizace založená na PCR srovnávající páry izolátů parazita ze dne 0 a dne opětovného objevení se asexuálního parazita bude použita k rozlišení mezi rerudescencí a reinfekcí.