Kintampo-forsøk med kombinasjonsterapi for malaria

En studie finansiert av GMP-LSHTM i Kintampo-distriktet i Ghana vurderer for tiden effekten av SP som en del av en omfattende prosess for å karakterisere stedet i mønstrene for sesongmessig dynamikk av P. falciparum-overføring, infeksjon og sykelighet. De første resultatene fra denne studien har vist en høy parasitologisk sviktrate (18 %) på dag 14 av behandlingen, en indikasjon på at SP ikke lenger er egnet for bruk i Ghana. Artesunate-kombinasjonsterapier (ACTs) har vist seg å være effektive og trygge, og gir rask fjerning av parasitter og malariasymptomer; de tolereres veldig godt. Lapdap er et nylig registrert, relativt billig antimalariamiddel med kort halveringstid og har vist seg å være svært effektivt under strenge prøvebetingelser for behandling av akutte ukompliserte falciparuminfeksjoner på endemiske steder i Afrika. Til tross for den raske clearance av lapdap, hadde ikke barn som ble behandlet med dette stoffet høyere forekomst av malariaepisoder enn de som ble behandlet med SP, selv om hematologiske bivirkninger har blitt dokumentert å være mer vanlige med lapdap enn med SP. For tiden er kombinasjonsregimene med faste doser av artesunat-amodiakin (AS-AQ) og artemether-lumefantrin (AR-LM) de eneste to registrerte artemisinin kombinasjonskjemoterapiene produsert i industriell skala, med god produksjonspraksis og allerede brukt i Afrika. Flere afrikanske land introduserer enten AS-AQ eller AR-LM som førstelinje antimalariamidler eller vurderer saken for en slik endring. Ghana, har nettopp endret sin antimalariamiddelpolitikk til kombinasjonsbehandling med artesunat-amodiakin (AS-AQ) som førstelinjemedikament. Valget av denne nye ACT-en er delvis drevet av behandlingskostnadene, men en kritisk titt på sikkerheten og effekten av ACT-er i Ghana har ennå ikke blitt gjort.

Denne studien tar sikte på å evaluere effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonsbehandling med artesunat-amodiakin (AS-AQ), Artemether-lumefantrin (Coartem) og Artesunate-lapdap i en studie uten mindreverdighet.

Mål

Hovedmål:

• For å evaluere effekten av artesunat-amodiakin versus artemeter-lumefantrin, versus artesunat-lapdap i behandling av barn i alderen 6 måneder til ti år, infisert med ukomplisert falciparum malaria, ved barnepoliklinikken på Kintampo sykehus.

Sekundære mål:

• For å evaluere sikkerheten til artesunat-amodiakin versus artemeter-lumefantrin, versus artesunat-lapdap ved behandling av barn 6 måneder til ti år med ukomplisert falciparum malaria.

Studiedesign og metoder

Studiested: Denne studien blir utført i Kintampo-distriktet i det midtre beltet av Ghana, hvor etterforskerne i Kintampo Health Research Center er lokalisert. Kintampo Health Research Center (KHRC), et av tre forskningssentre under Health Research Unit (HRU) i Ghana Health Service, Ghana, ligger innenfor skog-savannen, økologisk overgangssone i Brong Ahafo-regionen i Ghana.

Studere design:

Dette er en randomisert, åpen merket, ikke-mindreverdig legemiddelforsøk. Ved Kintampo distriktssykehus vil 510 pediatriske polikliniske pasienter (se prøvestørrelsesberegning) med ukomplisert P. falciparum malaria og i alderen mellom 6 måneder og 10 år rekrutteres og tilfeldig tildeles en av de tre studiearmene: (i) Artesunate-Amodiaquine ( AS-AQ), (ii) Artemether-Lumefantrine (AR-LM), eller (iii) Artesunate-lapdap (AS-LP). Klassifiseringen av kliniske og parasitologiske responser vil følge den relevante WHO-protokollen for områder med intens overføring. Oppfølgingen vil imidlertid bli utvidet utover dag 14 til dag 28 for å øke sensitiviteten til in vivo-testen. PCR-basert genotyping som sammenligner par av parasittisolater fra dag 0 og dagen for aseksuell parasitt dukker opp igjen vil bli brukt for å skille mellom gjenoppblomstring og gjeninfeksjon.