Kintampo-onderzoek naar combinatietherapie voor malaria

Een door de GMP-LSHTM gefinancierde studie in het Kintampo-district van Ghana beoordeelt momenteel de werkzaamheid van SP als onderdeel van een uitgebreid proces van karakterisering van de site in de patronen van seizoensgebonden dynamiek van P. falciparum-overdracht, infectie en morbiditeit. De eerste resultaten van deze studie hebben een hoog parasitologisch faalpercentage aangetoond (18%) op dag 14 van de behandeling, een indicatie dat SP niet langer geschikt is voor gebruik in Ghana. Combinatietherapieën met artesunaat (ACT's) zijn effectief en veilig gebleken en zorgen voor een snelle klaring van parasieten en malariasymptomen; ze worden zeer goed verdragen. Lapdap is een nieuw geregistreerd, relatief goedkoop antimalariamiddel met een korte halfwaardetijd en is onder strikte proefomstandigheden zeer effectief gebleken voor de behandeling van acute ongecompliceerde falciparum-infecties op endemische locaties in Afrika. Ondanks de snelle klaring van lapdap, hadden kinderen die met dit medicijn werden behandeld geen hogere incidentie van malaria-episodes dan degenen die met SP werden behandeld, hoewel is gedocumenteerd dat hematologische bijwerkingen vaker voorkomen bij lapdap dan bij SP. Op dit moment zijn de combinatieregimes met een vaste dosis artesunaat-amodiaquine (AS-AQ) en artemether-lumefantrine (AR-LM) de enige twee geregistreerde combinatiechemotherapieën met artemisinine die op industriële schaal worden geproduceerd, met goede productiepraktijken en die al in Afrika worden gebruikt. Verschillende Afrikaanse landen introduceren AS-AQ of AR-LM als eerstelijnsantimalariamiddelen of evalueren de argumenten voor een dergelijke verandering. Ghana heeft zojuist zijn antimalariamedicijnbeleid gewijzigd in combinatietherapie met artesunaat en amodiaquine (AS-AQ) als eerstelijnsgeneesmiddel. De keuze voor deze nieuwe ACT is deels ingegeven door de kosten van de behandeling, maar een kritische blik op de veiligheid en werkzaamheid van ACT's in Ghana moet nog plaatsvinden.

Deze studie heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid van combinatietherapie met artesunaat-amodiaquine (AS-AQ), Artemether-lumefantrine (Coartem) en Artesunaat-lapdap) te evalueren in een onderzoek naar niet-inferioriteit van geneesmiddelen.

Doelstellingen

Hoofddoel:

• Evaluatie van de werkzaamheid van artesunaat-amodiaquine versus artemether-lumefantrine versus artesunaat-lapdap bij de behandeling van kinderen van 6 maanden tot tien jaar, geïnfecteerd met ongecompliceerde falciparum-malaria, op de pediatrische polikliniek in het ziekenhuis van Kintampo.

Secundaire doelstellingen:

• Evaluatie van de veiligheid van artesunaat-amodiaquine versus artemether-lumefantrine versus artesunaat-lapdap bij de behandeling van kinderen van 6 maanden tot tien jaar met ongecompliceerde falciparum-malaria.

Studie ontwerp en methoden

Studieplaats: Deze studie wordt uitgevoerd in het Kintampo-district in de middelste gordel van Ghana, waar de onderzoekers van het Kintampo Health Research Centre zijn gevestigd. Kintampo Health Research Centre (KHRC), een van de drie onderzoekscentra onder de Health Research Unit (HRU) van de Ghana Health Service, Ghana, ligt in de bos-savanne, ecologische overgangszone in de Brong Ahafo-regio van Ghana.

Studie opzet:

Dit is een gerandomiseerd, open-label onderzoek naar non-inferioriteitsgeneesmiddelen. In het districtsziekenhuis van Kintampo zullen 510 poliklinische pediatrische patiënten (zie berekening van de steekproefomvang) met ongecompliceerde P. falciparum-malaria en in de leeftijd tussen 6 maanden en 10 jaar worden geworven en willekeurig worden toegewezen aan een van de drie onderzoeksarmen: (i) Artesunaat-Amodiaquine ( AS-AQ), (ii) Artemether-Lumefantrine (AR-LM), of (iii) Artesunaat-lapdap (AS-LP). De classificatie van klinische en parasitologische reacties volgt het relevante WHO-protocol voor gebieden met intense overdracht. De follow-up wordt echter verlengd na dag 14 tot dag 28 om de gevoeligheid van de in vivo test te verhogen. PCR-gebaseerde genotypering, waarbij paren van parasietenisolaten vanaf dag 0 en de dag van aseksuele terugkeer van de parasiet worden vergeleken, zal worden gebruikt om onderscheid te maken tussen recrudescentie en herinfectie.