Kintampo Prova di terapia combinata per la malaria

Uno studio finanziato dal GMP-LSHTM nel distretto di Kintampo del Ghana sta attualmente valutando l'efficacia di SP come parte di un processo completo di caratterizzazione del sito nei modelli delle dinamiche stagionali della trasmissione, dell'infezione e della morbilità di P. falciparum. I primi risultati di questo studio hanno dimostrato un alto tasso di fallimento parassitologico (18%) il giorno 14 del trattamento, un'indicazione che SP non è più adatto per l'uso in Ghana. Le terapie combinate con artesunato (ACT) si sono dimostrate efficaci e sicure, producendo una rapida eliminazione dei parassiti e dei sintomi della malaria; sono molto ben tollerati. Lapdap è un antimalarico di recente registrazione, relativamente economico, con una breve emivita e si è rivelato altamente efficace in rigorose condizioni sperimentali per il trattamento delle infezioni acute non complicate da falciparum in siti endemici in Africa. Nonostante la rapida eliminazione del lapdap, i bambini trattati con questo farmaco non hanno avuto una maggiore incidenza di episodi di malaria rispetto a quelli trattati con SP, sebbene sia stato documentato che gli effetti avversi ematologici sono più comuni con lapdap che con SP. Attualmente, i regimi di combinazione a dose fissa di artesunato-amodiachina (AS-AQ) e artemetere-lumefantrina (AR-LM) sono le uniche due chemioterapie combinate di artemisinina registrate prodotte su scala industriale, con buone pratiche di fabbricazione e già utilizzate in Africa. Diversi paesi africani stanno introducendo AS-AQ o AR-LM come antimalarici di prima linea o stanno valutando l'opportunità di un tale cambiamento. Il Ghana ha appena cambiato la sua politica sui farmaci antimalarici passando alla terapia di combinazione artesunato-amodiachina (AS-AQ) come farmaco di prima linea. La selezione di questo nuovo ACT è stata guidata in parte dal costo del trattamento, ma deve ancora essere fatto uno sguardo critico alla sicurezza e all'efficacia degli ACT in Ghana.

Questo studio mira a valutare l'efficacia e la sicurezza della terapia di combinazione artesunato-amodiachina (AS-AQ), artemetere-lumefantrina (Coartem) e artesunato-lapdap) in uno studio di non inferiorità del farmaco.

Obiettivi

Obiettivo primario:

• Valutare l'efficacia di artesunato-amodiachina versus artemetere-lumefantrina, versus artesunato-lapdap nel trattamento di bambini di età compresa tra 6 mesi e dieci anni, affetti da malaria da falciparum non complicata, presso l'ambulatorio pediatrico dell'ospedale di Kintampo.

Obiettivi secondari:

• Valutare la sicurezza di artesunato-amodiachina rispetto a artemetere-lumefantrina, rispetto a artesunato-lapdap nel trattamento di bambini da 6 mesi a dieci anni con malaria da falciparum non complicata.

Disegno e metodi dello studio

Sito dello studio: questo studio è condotto nel distretto di Kintampo, nella fascia centrale del Ghana, dove si trovano gli investigatori del Kintampo Health Research Center. Il Kintampo Health Research Center (KHRC), uno dei tre centri di ricerca sotto l'Health Research Unit (HRU) del Ghana Health Service, Ghana, si trova all'interno della foresta-savana, zona ecologica di transizione nella regione di Brong Ahafo del Ghana.

Disegno dello studio:

Questo è uno studio farmacologico randomizzato, in aperto, di non inferiorità. Presso l'ospedale distrettuale di Kintampo, 510 pazienti ambulatoriali pediatrici (fare riferimento al calcolo della dimensione del campione) con malaria da P. falciparum non complicata e di età compresa tra 6 mesi e 10 anni saranno reclutati e assegnati in modo casuale a uno dei tre bracci dello studio: (i) Artesunato-Amodiachina ( AS-AQ), (ii) Artemether-Lumefantrine (AR-LM) o (iii) Artesunate-lapdap (AS-LP). La classificazione delle risposte cliniche e parassitologiche seguirà il relativo protocollo dell'OMS per le aree di trasmissione intensa. Il follow-up, tuttavia, sarà esteso oltre il giorno 14 fino al giorno 28 per aumentare la sensibilità del test in vivo. La genotipizzazione basata sulla PCR che confronta coppie di isolati di parassiti dal giorno 0 e dal giorno della ricomparsa asessuata del parassita verrà utilizzata per distinguere tra recrudescenza e reinfezione.