Essai Kintampo de thérapie combinée pour le paludisme

Une étude financée par le GMP-LSHTM dans le district de Kintampo au Ghana évalue actuellement l'efficacité de la SP dans le cadre d'un processus complet de caractérisation du site dans les modèles de dynamique saisonnière de la transmission, de l'infection et de la morbidité de P. falciparum. Les premiers résultats de cette étude ont démontré un taux d'échec parasitologique élevé (18%) au jour 14 du traitement, une indication que la SP n'est plus adaptée à une utilisation au Ghana. Les thérapies combinées à base d'artésunate (ACT) se sont avérées efficaces et sûres, produisant une élimination rapide des parasites et des symptômes du paludisme ; ils sont très bien tolérés. Lapdap est un antipaludéen nouvellement enregistré, relativement bon marché avec une demi-vie courte et s'est avéré très efficace dans des conditions d'essai strictes pour le traitement des infections aiguës à falciparum non compliquées dans les sites endémiques en Afrique. Malgré l'élimination rapide du lapdap, les enfants traités avec ce médicament n'ont pas eu une incidence plus élevée d'épisodes de paludisme que ceux traités avec la SP, bien que les effets indésirables hématologiques aient été documentés comme étant plus fréquents avec le lapdap qu'avec la SP. À l'heure actuelle, les combinaisons thérapeutiques à dose fixe d'artésunate-amodiaquine (AS-AQ) et d'artéméther-luméfantrine (AR-LM) sont les deux seules chimiothérapies combinées à base d'artémisinine enregistrées produites à l'échelle industrielle, avec de bonnes pratiques de fabrication et déjà utilisées en Afrique. Plusieurs pays africains introduisent l'AS-AQ ou l'AR-LM comme antipaludéens de première intention ou évaluent les arguments en faveur d'un tel changement. Le Ghana vient de changer sa politique en matière de médicaments antipaludiques pour adopter la thérapie combinée artésunate-amodiaquine (AS-AQ) comme médicament de première intention. La sélection de ce nouvel ACT a été motivée en partie par le coût du traitement, mais un examen critique de l'innocuité et de l'efficacité des ACT au Ghana reste à faire.

Cette étude vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité de la polythérapie artésunate-amodiaquine (AS-AQ), artéméther-luméfantrine (Coartem) et artésunate-lapdap) dans une étude de non-infériorité médicamenteuse.

Objectifs

Objectif principal:

• Evaluer l'efficacité de l'artésunate-amodiaquine versus artéméther-luméfantrine versus artésunate-lapdap dans le traitement des enfants de 6 mois à 10 ans, infectés par un paludisme simple à falciparum, à la polyclinique pédiatrique de l'hôpital de Kintampo.

Objectifs secondaires :

• Évaluer l'innocuité de l'artésunate-amodiaquine versus l'artéméther-luméfantrine, versus l'artésunate-lapdap dans le traitement des enfants de 6 mois à 10 ans atteints de paludisme à falciparum non compliqué.

Conception et méthodes de l'étude

Site de l'étude : Cette étude est menée dans le district de Kintampo, dans la ceinture médiane du Ghana, où se trouvent les enquêteurs du Kintampo Health Research Center. Le Centre de recherche en santé de Kintampo (KHRC), l'un des trois centres de recherche de l'Unité de recherche en santé (HRU) du Service de santé du Ghana, au Ghana, se trouve dans la forêt-savane, zone écologique de transition dans la région de Brong Ahafo au Ghana.

Étudier le design:

Il s'agit d'un essai de médicament randomisé, ouvert et de non-infériorité. À l'hôpital de district de Kintampo, 510 patients externes pédiatriques (voir calcul de la taille de l'échantillon) atteints de paludisme à P. falciparum non compliqué et âgés de 6 mois à 10 ans seront recrutés et assignés au hasard à l'un des trois bras de l'étude : (i) Artésunate-Amodiaquine ( AS-AQ), (ii) Artemether-Lumefantrine (AR-LM), ou (iii) Artesunate-lapdap (AS-LP). La classification des réponses cliniques et parasitologiques suivra le protocole pertinent de l'OMS pour les zones de transmission intense. Le suivi, cependant, sera prolongé au-delà du jour 14 jusqu'au jour 28 pour augmenter la sensibilité du test in vivo. Le génotypage basé sur la PCR comparant des paires d'isolats de parasites du jour 0 et du jour de la réapparition asexuée du parasite sera utilisé pour faire la distinction entre la recrudescence et la réinfection.