疟疾联合治疗的 Kintampo 试验

由加纳 Kintampo 区的 GMP-LSHTM 资助的一项研究目前正在评估 SP 的功效，作为将站点描述为恶性疟原虫传播、感染和发病率季节性动态模式的综合过程的一部分。 该研究的初步结果表明，治疗第 14 天的寄生虫学失败率很高 (18%)，表明 SP 不再适合在加纳使用。 已发现青蒿琥酯联合疗法 (ACT) 有效且安全，可快速清除寄生虫和疟疾症状；他们的容忍度非常好。 Lapdap 是一种新注册的、相对便宜的抗疟药，半衰期短，在严格的试验条件下被发现在非洲流行地区治疗急性无并发症恶性疟原虫感染方面非常有效。 尽管 lapdap 的清除速度很快，但接受这种药物治疗的儿童的疟疾发病率并不比接受 SP 治疗的儿童高，尽管血液学不良反应已被证明使用 lapdap 比使用 SP 更常见。 目前，青蒿琥酯-阿莫地喹 (AS-AQ) 和蒿甲醚-苯泛群 (AR-LM) 固定剂量联合方案是仅有的两种已注册的工业规模生产的青蒿素联合化疗药物，具有良好的生产规范，并已在非洲使用。 几个非洲国家正在引入 AS-AQ 或 AR-LM 作为一线抗疟药或评估这种变化的案例。 加纳刚刚改变了其抗疟药政策，将青蒿琥酯-阿莫地喹联合疗法 (AS-AQ) 作为一线药物。 选择这种新 ACT 的部分原因是治疗成本，但尚未对 ACT 在加纳的安全性和有效性进行批判性研究。

本研究旨在通过药物非劣效性研究评估青蒿琥酯-阿莫地喹联合疗法 (AS-AQ)、蒿甲醚-苯蒽醌 (Coartem) 和青蒿琥酯-lapdap 的疗效和安全性。

目标

主要目标：

• 在Kintampo 医院的儿科门诊，评估青蒿琥酯-阿莫地喹与蒿甲醚-本蒽醌、青蒿琥酯-lapdap 治疗感染无并发症恶性疟疾的6 个月至10 岁儿童的疗效。

次要目标：

• 评估青蒿琥酯-阿莫地喹与蒿甲醚-苯芴醇、青蒿琥酯-lapdap 治疗 6 个月至 10 岁无并发症恶性疟儿童的安全性。

研究设计和方法

研究地点：这项研究正在加纳中部地带的金坦波区进行，金坦波健康研究中心的研究人员就位于此。 Kintampo 健康研究中心 (KHRC) 是加纳加纳卫生局健康研究部 (HRU) 下属的三个研究中心之一，位于加纳 Brong Ahafo 地区的森林-大草原过渡生态区内。

学习规划：

这是一项随机、开放标签、非劣效性药物试验。 在 Kintampo 地区医院，将招募 510 名年龄在 6 个月至 10 岁之间且患有无并发症恶性疟原虫疟疾的儿科门诊患者（参考样本量计算），并随机分配到三个研究组之一：(i) 青蒿琥酯-阿莫地喹 ( AS-AQ)，(ii) 蒿甲醚-苯蒽醌 (AR-LM)，或 (iii) 青蒿琥酯-lapdap (AS-LP)。 临床和寄生虫学反应的分类将遵循世卫组织针对密集传播地区的相关协议。 然而，后续行动将延长至第 14 天至第 28 天，以提高体内测试的灵敏度。 基于 PCR 的基因分型比较从第 0 天和无性寄生虫再次出现的那一天分离出的成对寄生虫将用于区分复发和再感染。