Kintampo Próba terapii skojarzonej malarii

Badanie finansowane przez GMP-LSHTM w dystrykcie Kintampo w Ghanie ocenia obecnie skuteczność SP w ramach kompleksowego procesu charakteryzowania miejsca pod kątem wzorców sezonowej dynamiki przenoszenia, infekcji i zachorowalności P. falciparum. Wstępne wyniki tego badania wykazały wysoki wskaźnik niepowodzeń parazytologicznych (18%) w 14 dniu leczenia, co wskazuje, że SP nie nadaje się już do stosowania w Ghanie. Stwierdzono, że terapie skojarzone artesunate (ACT) są skuteczne i bezpieczne, powodując szybkie usuwanie pasożytów i objawów malarii; są bardzo dobrze tolerowane. Lapdap jest nowo zarejestrowanym, stosunkowo tanim lekiem przeciwmalarycznym o krótkim okresie półtrwania i okazał się wysoce skuteczny w surowych warunkach próbnych w leczeniu ostrych, niepowikłanych infekcji falciparum w miejscach endemicznych w Afryce. Pomimo szybkiego klirensu lapdapu, dzieci leczone tym lekiem nie miały większej częstości występowania epizodów malarii niż dzieci leczone SP, chociaż udokumentowano, że hematologiczne działania niepożądane występowały częściej w przypadku lapdapu niż SP. Obecnie schematy skojarzone z artesunatem-amodiachiną (AS-AQ) i artemeterem-lumefantryną (AR-LM) to jedyne dwie zarejestrowane chemioterapie skojarzone z artemizyniną produkowane na skalę przemysłową, z dobrymi praktykami produkcyjnymi i już stosowane w Afryce. Kilka krajów afrykańskich wprowadza AS-AQ lub AR-LM jako leki przeciwmalaryczne pierwszego rzutu lub ocenia argumenty przemawiające za taką zmianą. Ghana właśnie zmieniła swoją politykę dotyczącą leków przeciwmalarycznych na terapię skojarzoną artesunate-amodiachina (AS-AQ) jako lek pierwszego rzutu. Wybór tego nowego ACT był częściowo spowodowany kosztami leczenia, ale krytyczne spojrzenie na bezpieczeństwo i skuteczność ACT w Ghanie nie zostało jeszcze wykonane.

To badanie ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa terapii skojarzonej artesunate-amodiachina (AS-AQ), Artemeter-lumefantrine (Coartem) i Artesunate-lapdap) w badaniu równoważności leków.

Cele

Podstawowy cel:

• Ocena skuteczności artesunatu-amodiachiny w porównaniu z artemeterem-lumefantryną, w porównaniu z artesunatem-lapdapem w leczeniu dzieci w wieku od 6 miesięcy do 10 lat zakażonych niepowikłaną malarią falciparum w poradni pediatrycznej szpitala Kintampo.

Cele drugorzędne:

• Ocena bezpieczeństwa artesunatu-amodiachiny w porównaniu z artemeterem-lumefantryną i artesunatem-lapdapem w leczeniu dzieci w wieku od 6 miesięcy do 10 lat z niepowikłaną malarią falciparum.

Projekt badania i metody

Miejsce badania: To badanie jest prowadzone w dystrykcie Kintampo w środkowym pasie Ghany, gdzie znajdują się badacze z Centrum Badań nad Zdrowiem Kintampo. Kintampo Health Research Center (KHRC), jeden z trzech ośrodków badawczych w ramach Health Research Unit (HRU) Ghana Health Service w Ghanie, leży w leśnej sawannie, przejściowej strefie ekologicznej w regionie Brong Ahafo w Ghanie.

Projekt badania:

Jest to randomizowana, otwarta próba lekowa typu non-inferiority. W szpitalu okręgowym w Kintampo 510 ambulatoryjnych pacjentów pediatrycznych (patrz obliczenie wielkości próby) z niepowikłaną malarią wywołaną przez P. falciparum w wieku od 6 miesięcy do 10 lat zostanie zrekrutowanych i losowo przydzielonych do jednej z trzech grup badawczych: (i) Artesunate-Amodiaquine ( AS-AQ), (ii) Artemeter-Lumefantrine (AR-LM) lub (iii) Artesunate-lapdap (AS-LP). Klasyfikacja odpowiedzi klinicznych i parazytologicznych będzie zgodna z odpowiednim protokołem WHO dla obszarów intensywnej transmisji. Obserwacja zostanie jednak przedłużona poza dzień 14 do dnia 28, aby zwiększyć czułość testu in vivo. Genotypowanie oparte na PCR porównujące pary izolatów pasożytów z dnia 0 i dnia ponownego pojawienia się pasożyta bezpłciowego zostanie wykorzystane do rozróżnienia między nawrotem a ponowną infekcją.